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1 ANTI DEPRESSIVOS PROF. CHRISTIANNE BONAMIGO DE LIMA QUÍMICA FARMACÊUTICA MEDICINAL FARMÁCIA GENERALISTA DEPRESSÃO EM BÊBES 3 Fique de olho quando..... O bebê apresentar: A criança dos 2 aos 6 anos mantiver: A criança dos 7 aos 12 anos mostrar O jovem de 13 aos 18 anos exibir: Choro fraco e resmungo freqüente sem causa orgânica Dificuldade em se afastar da mãe Angústia, expressa em palavras com culpa, medo, tristeza Isolamento e falta de amizades Expressão triste no rostinho constantemente Problemas para se alimentar Irritabilidade e agressividade Angústia e agressividade Atraso no desenvolvimento mediante idade Mudança de postura física Incapacidade de sentir prazer em atividades que apreciava Desesperança, sentimento de inferioridade Desinteresse por brincadeiras Apatia, isolamento social, desinteresse Insônia, pesadelos, desatenção, criatividade reduzida, prejuízo escolar Abuso de álcool ou drogas, distúrbios de alimentação Diminuição do sono e do apetite, com dificuldade em ganhar peso Agitação ou lentidão extremas nos movimentos, com dores de barriga ou cabeça, insônia Idéias de morte Sono excessivo que não satisfaz AGENTES ANTIDEPRESSÍVOS • Agentes antidepressivos, também conhecidos por “antidepressores”, são aqueles usados para restaurar pacientes mentalmente deprimidos a um estado mental melhorado. • São especialmente úteis em depressões e sintomas depressivos. • Diminuem a intensidade dos sintomas, reduzem a tendência ao suicídio, aceleram a velocidade de normalização e promovem o bem-estar mental. 4 DEPRESSÃO • Várias teorias foram propostas para explicar as causas bioquímicas dos distúrbios afetivos: • A mais aceita até há pouco era a hipótese catecolamínica, que admite que a depressão resulta de deficiência de catecolaminas, em receptores centrais. 5 DEPRESSÃO • Uma teoria alternativa é a hipótese serotonínica, que atribui a depressão a deficiência de serotonina e não de catecolaminas. 6 QUAL A CAUSA DOS SINTOMAS? • Os sintomas da depressão podem ser causados por baixos níveis de determinadas substâncias químicas no cérebro, que é formado por bilhões de células nervosas. • Essas células trabalham comunicando-se entre si e o fazem liberando substâncias químicas chamadas neurotransmissores. • Entre a extremidade de cada célula nervosa e a célula vizinha há um pequeno espaço chamado sinapse. 7 QUAL A CAUSA DOS SINTOMAS? • A primeira célula nervosa comunica-se com a seguinte pela liberação de neurotransmissores na sinapse.Estes neurotransmissores se ligam às células nervosas vizinhas, passando assim a mensagem. • Estudos demonstra que pessoas que sofrem de depressão há pouco suprimento de 3 importantes neurotransmissores: dopamina, serotonina e noradrenalina. 8 QUAL A CAUSA DOS SINTOMAS? • Sendo baixo nas sinapses os níveis desses neurotransmissores, provocam uma comunicação cerebral deficiente e a mensagem que é assim transmitida, pode ser a causa de sintomas depressivos. • Não se sabe se os níveis baixos desses neurotransmissores causa a depressão ou se a depressão abaixa os níveis deles. 9 COMO OS SINAIS NERVOSOS SÃO TRANSMITIDOS? • As mensagens na forma de sinais elétricos, passam ao longo da célula nervosa através de seu axônio. • Para que o sinal atravesse a sinapse (espaço) entre duas células, os neurotransmissores químicos passam de um botão sináptico para os receptores na célula seguinte. 10 COMO OS SINAIS NERVOSOS SÃO TRANSMITIDOS? 11 O QUE ACONTECE NORMALMENTE? 12 COMO AGEM OS ANTIDEPRESSIVOS? • A mensagem só é transmitida se houver neurotransmissores suficiente na sinapse. • Após a liberação, os neurotransmissores se fragmentam ou voltam para a célula do cérebro que os havia liberado. • A ação dos antidepressivos consiste em aumentar esses NT no espaço entre as células. 13 COMO AGEM OS ANTIDEPRESSIVOS? A quantidade de NT na sinapse pode ser aumentada por várias drogas, com atuações diferenciadas. • Prevenindo a fragmentação dos NT (IMAO ou IRMO) • Impedindo que os NT na sinapse voltem às células (ATC e IERS) 14 NA DEPRESSÃO: • Os níveis de neurotransmissores são baixos, pequenas quantidades de NT cruzam a sinapse. 15 O QUE ACONTECE NA DEPRESSÃO? 16 CLASSIFICAÇÃO • As principais classes de drogas antidepressivas são: • Compostos tricíclicos • Inibidores Seletivos da Captação de Serotonina • Inibidores da MAO • Sais de lítio e estrôncio • Agentes antidepressivos diversos. 17 COMPOSTOS TRICICLICOS • São os fármacos de escolha *, já foram os mais usados no tratamento de pacientes deprimidos. • Não devem ser administrados com ou logo após IMAO, já que esta mistura pode causar reações as vezes fatal. (intervalo de pelo menos 2 semanas). 18 O QUE SÃO ANTIDEPRESSIVOS TRICÍCLICOS • Eles são um conjunto de substâncias que têm uma estrutura química básica comum composta por três anéis de carbono e hidrogênio (veja as imagens). • Os anéis são interligados e, do anel do meio, sai uma cadeia lateral de átomos de carbono, nitrogênio e hidrogênio. • As diferenças entre os diversos tricíclicos decorre de pequenas mudanças nessa cadeia lateral e da presença ou não do nitrogênio no anel do meio. 19 COMPOSTOS TRICICLICOS • Eles aumentam a quantidade de NT entre as células do cérebro, impedindo a reabsorção do NT pela célula que o liberou. 20 COMPOSTOS TRICICLICOS Triciclicos sedativos: • amitriptilina (Tryptanol) • clomipramina (Anafranil) Triciclicos não sedativos: • imipramina (Tofranil) maprotilina (Ludiomil) 21 COMPOSTOS TRICICLICOS 22 23 INIBIDORES ESPECÍFICOS DA RECAPTAÇÃO DA SEROTONINA • Tem ação semelhante à dos ATC, impedindo que os NT voltem à célula que os liberou. Entretanto só atuam sobre um tipo de NT, a serotonina. 24 O QUE ACONTECE NO TRATAMENTO? 25 INIBIDORES ESPECÍFICOS DA RECAPTAÇÃO DA SEROTONINA • Fluoxetina (Prozac) • Sertralina (Zoloft) • Paroxetina (Aropax) • Citalopram (Cipramil) 26 INIBIDORES ESPECÍFICOS DA RECAPTAÇÃO DA SEROTONINA 27 INIBIDORES ESPECÍFICOS DA RECAPTAÇÃO DA SEROTONINA • A maioria são racematos como a fluoxetina e citalopram. • A sertralina e paroxetina são enantiômeros separados. 28 INIBIDORES ESPECÍFICOS DA RECAPTAÇÃO DA SEROTONINA • As relações estrutura-atividade dos IERS não estão bem estabelecidas, sabe-se que a para-localizaçao do substituinte CF3 da fluoxetina é decisiva para a potência de transportador da serotonina. • Sua remoção e substituição na posição orto, produz inibidores altamente seletivos na captação de norepinefrina. 29 INIBIDORES ESPECÍFICOS DA RECAPTAÇÃO DA SEROTONINA • RACÊMICO: ou mistura racêmica, é uma mistura de quantidades iguais das formas dextrógira e levógira de um composto opticamente ativo. • Uma mistura racêmica não apresenta atividade óptica, ou seja, não desvia o plano da luz polarizada nem para a esquerda (levógiro), nem para a direita (dextrógiro ). 30 INIBIDORES ESPECÍFICOS DA RECAPTAÇÃO DA SEROTONINA • ENANTIÔMEROS : isômeros ópticos, pois apresentam todas as propriedades físicas e químicas iguais, mas desviam o plano da luz polarizada para lados diferentes. 31 INIBIDORES DA MAO - IMAO • Aumentam a quantidade de NT na sinapse, impedindo-os de serem quebrados por ação da MAO. • Eles impedem a ação da MAO de modo irreversível.32 INIBIDORES DA MAO-A • Os compostos que inibem a MAO, mais usados para o tratamento de depressão são: • fenelzina (Nardil) • Tranilcipromina (Parnat) • nialamida (Niamid) • pargilina (Eutonyl). 33 INIBIDORES REVERSÍVEIS DA MAO • A MAO também atua sobre outras partes do corpo, e uma das suas funções é quebrar a tiamina, que existe em vários alimentos. • Tiamina em excesso, causa pressão alta, dor de cabeça que pode levar a AVC. • O corpo leva 2 semanas para produzir nova MAO, os IRMA bloqueiam a ação da MAO mas não a destroem. • Moclobemida (Aurorix) – IRMA 34 IMAO 35 36 SAIS DE LÍTIO E DE ESTRÔNCIO • São a mais recente aquisição da terapia antidepressiva. Eficazes no controle do ânimo de pacientes com psicose maníaco depressiva. Pacientes tratados com estes sais devem ser mantidos sob rigorosa observação médica pelos efeitos tóxicos por eles produzidos. Fazer dosagem de lítio. • Ex. Carbonato de Lítio (Carbolitium). 37 ELETROCONVULSOTERAPIA • A ECT é oferecida a pacientes cuja depressão não respondeu aos Antidepressivos ou a pessoas que estão tão gravemente deprimidas que pões em perigo suas próprias vidas. 38 ELETROCONVULSOTERAPIA • Usa 1º anestésico para dormir e relaxar os músculos, se não utilizar o paciente teria uma breve convulsão, assim só o cérebro sofrerá uma convulsão, o corpo não. • Uma corrente elétrica de baixa intensidade passa pelo seu cérebro usando eletrôdos colocados no couro cabeludo. • O efeito da ECT é imediato, pode ter uma perda de memória temporária. 39 DIFERENCIAR40 41 E-MAIL chrisbonamigo@hotmail.com 42
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