Viroses Dermotrópicas (HERPES)

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20/05/2010
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Viroses Viroses DermotrópicasDermotrópicas
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Viroses Viroses dermotrópicasdermotrópicas
�Lesões mucocutâneas (dois 
tipos);
◦ Vírus que permanecem no local a 
infecção;
◦ Disseminação sistêmica;
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HerpesvírusHerpesvírus Humanos 1 e 2Humanos 1 e 2
� Propriedades:
� São vírus grandes; possuem DNA de filamento duplo; 
simetria icosaédrica com 162 capsômeros.
� O nucleotídeo é circundado por um envoltório 
proveniente da célula infectada; contém espículas de 
glicoproteínas de cerca de 8 nm de comprimento.
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HerpesvírusHerpesvírus
� Replicação Viral: 
� É iniciada pela interação de glicoproteínas
virais com receptores da superfície celular;
� O tropismo de alguns herpesvírus é restrito 
pela expressão de receptores tecido-
específico;
� O núcleo capsídio é liberado no citoplasma 
através da fusão do envoltório com a 
membrana citoplasmática;
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� O núcleo capsídio se fixa à membrana 
nuclear e libera o genoma no núcleo, 
onde é transcrito e replicado. 
� Transcrição do genoma viral e a síntese 
de proteínas virais ocorrem em três fases:
�
◦ Síntese de proteínas precoces imediatas (Alfa)
◦ Síntese de Proteínas Precoces (Beta)
◦ Síntese de Proteínas Tardias (Gama)
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PROPRIEDADES QUE DISTINGUEM OS HERPESVÍRUS
Subfamília Vírus Célula-alvo 
primária
Local de Latência Formas de 
Disseminação
Alphaherpervirinae
Herpesvírus
Humano 1
Herpes simples tipo
1
Células
mucoepiteliais
Neurônio Contato Íntimo
Herpesvírus
Humano 2
Herpes simples tipo
2
Células
mucoepiteliais
Neurônio Contato Íntimo
(Doença
Sexualmente
Transmitida)
Herpesvírus
Humano 3
Vírus da Varicela-
Zoster
Células
mucoepiteliais
Neurônio Contato
respiratório e
Íntimo
Gammaherpervirinae
Herpesvírus
Humano 4
Vírus de Epstein-
Barr
Células B e células
epiteliais
CélulasB Saliva (Doença do
Beijo)
Herpesvírus
Humano 8
Vírus relacionado
ao sarcoma de
Kaposi
___ ___ Saliva
Betaherpervirinae
Herpesvírus
Humano 5
Citomegalovírus Monócitos,
linfócitos e células
epiteliais
Monócitos,
linfócitos e ?
Contato íntimo,
transfusões,
transplantes
tecidual e
congênito.
Herpesvírus
Humano 6
Vírus linfotrópico
do herpes
CélulasT e ? CélulasT e ? Contato
respiratório e
íntimo?
Herpesvírus
Humano 7
Herpesvírus
humano 7
CélulasT e ? CélulasT e ? ?
O genoma de DNA do O genoma de DNA do herpesvírusherpesvírus no cerne é circundado por um no cerne é circundado por um capsídiocapsídio
icosaédricoicosaédrico e envoltório. As e envoltório. As glicoproteínasglicoproteínas são inseridas no envoltório.são inseridas no envoltório.
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Características dos Características dos HerpesvírusHerpesvírus::
� Os herpesvírus possuem grandes capsídios
icosaédricos com envoltório contendo 
genomas de DNA de fita dupla.
� Codificam muitas proteínas que regulam a 
síntese da Dna e RNA-mensageiro e a 
interrupção da síntese de DNA, RNA e 
proteínas da célula hospedeira;
� Os herpesvírus codificam enzimas(DNA-
polimerase) que promovem a replicação do 
DNA viral e que constituem alvo 
apropriados para drogas antivirais;
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� Ocorrem replicação e organização do 
DNA no núcleo; o vírus brota a partir da 
membrana nuclear e é liberado por 
exocitose e lise celular;
� Os herpesvírus podem causar infecções 
líticas, persistentes, latentes e, no caso do 
EBV, imortalizantes.
� Os herpesvírus são ubíquos. A imunidade 
mediada por células é necessária para o 
seu controle. 
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Patogenia e Imunidade:Patogenia e Imunidade:
� Os mecanismos envolvidos do HSV-1 e 
HSV-2 são muito semelhantes;
� Ambos os vírus infectam células 
mucoepiteliais e replicam-se nelas;
� Estabelecem infecções latentes em 
neurônios de inervação;
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� O local da infecção e a natureza da doença 
dependem da forma pela qual o vírus foi 
adquirido;
� Podem causar infecções líticas, infecções 
persistentes dos linfócitos e macrófagos e 
infecções latentes dos neurônios;
� A citólise resulta da inibição da síntese 
macromolecular induzida pelo vírus, 
degradação, do dNA da célula hospedeira, 
permeabilidade da membrana, ruptura do 
citoesqueleto, e envelhecimento celular.
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Mecanismos Patogênicos do HSV:Mecanismos Patogênicos do HSV:
� A doença é iniciada pelo contato direto e 
depende do tecido infectado;
� O vírus causa citopatologia direta;
� O vírus evita os anticorpos através da 
disseminação de uma célula para outra 
(Sincícios);
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� O vírus estabelece sua latência em 
neurônios;
� Sofre reativação do estado latente em 
conseqüência de estresse ou supressão 
imune;
� A imunidade celular é necessária para a 
resolução, com papel limitado para os 
anticorpos;
� A imunopatologia mediada por células 
contribui para os sintomas.
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Epidemiologia:Epidemiologia:
� Pode estabelecer latência com potencial 
recidiva assintomática, o indivíduo 
infectado apresenta uma fonte de 
contágio permanente; (causa infecção por 
toda a vida)
� A infecção por HSV é exclusivamente 
humana;
� Transmissão ocorre através do líquido 
vesicular, saliva e secreções vaginais;
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� Ambos os HSV podem causar infecções 
orais e genitais;
� Em geral o HSV-1 é transmitido por 
contato oral ou através do uso comum de 
copos, escovas de dente ou outros 
objetos contaminados com saliva;
� O HSV-2 é transmitido principalmente 
por contato sexual ou autoinoculação ou 
de uma mãe infectada para o lactente em 
ocasião do nascimento.
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Síndromes Clínicas: Síndromes Clínicas: 
� O HSV-1 e HSV-2 são patógenos humanos;
� Sua manifestação clássica, a lesão, é uma 
vesícula clara numa base eritematosa, lesões 
pustulares, úlceras e lesões com crosta;
� O herpes oral pode ser causado por HSV-1 
ou HSV-2, 
� As pessoas podem apresentar infecção 
mucocutânea recorrente (Úlceras Frias);
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� Estomatite grave que se assemelha a 
gengivoestomatite, ceratite herpética, 
paroníquia herpética, eczema herpético, 
herpes genital, encefalite herpética, 
infecção do recém-nascido por HSV.
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O HSV estabelece uma infecção latente e O HSV estabelece uma infecção latente e 
pode sofrer recidiva a partir dos gânglios pode sofrer recidiva a partir dos gânglios 
trigêmeos.trigêmeos.
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Eritema Eritema ExudativoExudativo
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GengivoestomatiteGengivoestomatite herpéticaherpética
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GengivoestomatiteGengivoestomatite herpéticaherpética
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Úlcera Fria do Herpes Úlcera Fria do Herpes 
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Herpes GenitalHerpes Genital
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Herpes GenitalHerpes Genital
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Herpes GenitalHerpes Genital
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DDIAGNÓSTICOIAGNÓSTICO LLABORATORIALABORATORIAL DASDAS IINFECÇÕESNFECÇÕES PORPOR HSVHSV
Conduta Teste/Comentário
Exame microscópico direto de células
da base da lesão
O teste de Tzank revela células
gigantes multinucleares e corpúsculos
de inclusão de Cowdry tipo A.
Cultura Celular O HSV sofre replicação e provoca ECP
identificáveisna maioria das células
Exame de Biópsia Tecidual, esfregaço
ou líquido vesicular para antígeno do
HSV
São utilizados no imunoensaio
enzimático, a coloração
imunofluorescente e a análise com
sonda de DNA in situ
Distinção dos tipos de HSV Anticorpo tipo-específico, mapas de
DNA da enzima de restrição, padrões
de SDS-proteína gel e análise com
sonda de DNA
Sorologia A sorologia não é útil, exceto para
epidemiologia.
Tratamento, Prevenção e Controle: Tratamento, Prevenção e Controle: 
� A maioria dos agentes anti-herpéticos
consiste de em análogos nucleotídios ou 
inibidores da DNA-polimerase viral, uma 
enzima essencial para replicação viral que 
constitui o melhor alvo para agentes 
antivirais;
� O Aciclovir é indicado no tratamento das 
manifestações graves da doença por HSV e 
dos primeiros episódios de herpes genital; 
também indicado no tratamento profilático;
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� O HSV-1 é transmitido com mais freqüência 
a partir de uma lesão mucocutânea ativa, de 
modo que a prática de evitar o contato 
direto reduz o risco de infecção;
� Profissionais de saúde devem ter o cuidado 
de manusear amostras de líquidos ou 
tecidos potencialmente infectados;
� A descontaminação do virus é atingida 
através da lavagem com sabão;
� Não se dispõe de nenhuma vacina para HSV.
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Pela atenção todos, 
muito obrigado!
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