Cap. 8 Mecanismos Efetores da Imunidade Humoral

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Mecanismos Efetores da Imunidade Humoral – Cap. 8 – Abbinhas
- Os anticorpos são o único mecanismo de imunidade adaptativa contra microorganismos extracelulares, mas eles não são capazes de atingir os microorganismos que vivem dentro das células. 
- Propriedades de anticorpos que determinam suas funções efetoras.
- O anticorpos podem funcionar à distancia de seus locais de produção. Os anticorpos são produzidos após a estimulação dos linfócitos B pelo antígeno nos órgãos linfoides periféricos.
-Os anticorpos protetores são produzidos durante a primeira resposta (resposta primaria) a um microorganismo e em maiores quantidades durante respostas subsequentes (resposta secundaria).
- Os anticorpos utilizam suas regiões de ligação de antígenos (Fab) para ligar-se e bloquear os efeitos nocivos dos microorganismos e toxinas, e usam suas regiões Fc para ativar diversos mecanismos efetores que eliminam estes microorganismos e toxinas.
- As porções Fc das moléculas das Ig, formadas pelas regiões constantes das cadeias pesadas, contem os locais de ligação para os fagócitos e complemento. A ligação efetiva dos fagócitos e do complemento com os anticorpos só ocorre depois que diversas moléculas de Ig identificam e se ligam a um microorganismo ou antígeno microbiano.
-A troca de classe de cadeia pesada (isotipo) e a maturação da afinidade aumentem as funções protetoras dos anticorpos. A troca de classe de cadeia pesada resulta na produção de anticorpos com regiões Fc distintas, capazes de funções efetoras diferentes. O processo de maturação da afinidade é desencadeado por um estimulo antigênico prolongado ou repetido, e leva à produção de anticorpos com afinidades cada vez maiores por este antígeno. Esta mudança aumenta a capacidade de ligação dos anticorpos e de neutralizar ou eliminar microorganismos, especialmente se os microorganismos forem persistentes ou capazes de infecções recorrentes.
- Neutralização dos microorganismos e toxinas microbianas.
- Os anticorpos são capazes de ligar, bloquear, ou neutralizar a infectividade dos microorganismos e as interações das toxinas microbianas com as células hospedeiras. As vacinas mais eficazes disponíveis, atualmente, funcionam estimulando a produção de anticorpos neutralizantes, o que impede uma infecção subsequente. Os anticorpos podem localizar os microorganismos durante sua passagem de células para célula, e desta maneira limitam a disseminação da infecção.
 
- Opsonização e fagocitose.
- Os anticorpos revestem microorganismos e promovem sua ingestão pelos fagócitos.
- Quando diversas moléculas de anticorpos se ligam a um microorganismo, forma-se uma ordem de regiões Fc que se projeta além do microorganismo. Se os anticorpos pertencem a certos isotipos (IgG1 e IgG3 nos seres humanos), suas regiões Fc se ligam a um receptor de alta afinidade para as regiões Fc das cadeias γ, chamadas de FcγR1 (CD64), que se expressam nos neutrófilos e macrófagos. Como consequência, o fagócito estende a sua membrana plasmática em volta do microorganismo opsonizado e envolve o microorganismo numa vesícula chamada fagossoma, que se funde com os lisossomos. Os neutrófilos ou os macrófagos ativados produzem grandes quantidades de intermediários de oxigênio reativo, óxido nítrico e enzimas proteolíticas em seus lisossomos, e todos se associam para destruir o microorganismo ingerido.
Citoxicidade celular dependente de anticorpos.
- As células NK e outros leucócitos podem se ligar às células revestidas por anticorpos e destruí-las.
- Um tipo especial de ADCC ( citoxicidade mediada por células dependente de anticorpos), mediada por eosinófilos, desempenha um papel na defesa contra infecções por helmintos. A resposta imune humoral aos helmintos é dominada pelos anticorpos IgE. A IgE opsoniza os helmintos e os eosinófilos, que expressam um receptor Fc de alta afinidade especifico para IgE, se ligando aos helmintos então opsonizados.
-Ativação do sistema complemento.
-O sistema complemento é um conjunto de proteínas circulantes e de membrana células que desempenham papeis importantes na defesa do hospedeiro contra microorganismos e na lesão tecidual mediada por anticorpos.
Vias de ativação do Complemento.
- Existem três vias principais de ativação do complemento, duas das quais são iniciadas pelos microorganismos na ausência do anticorpo, chamadas de via alternativa e via da lectina, e a terceira, que é iniciada por alguns tipos de isotipos de anticorpos ligados aos antígenos, chamada via clássica.
- A proteína do complemento mais abundante no plasma, chamada de C3, desempenha um papel central em todas as três vias. A C3 é hidrolisada espontaneamente no plasma em baixo nível, mas os seus produtos são instáveis e rapidamente se fragmentem e se perdem.
- A via clássica é desencadeada quando a IgM ou algumas subclasses de IgG se ligam aos antígenos.
- A via da lectina é iniciada na ausência de anticorpo pela ligação da lectina ligante da manose plasmática aos microorganismos.
- O resultado liquido dessas etapas iniciais da ativação do complemento é que os microorganismos adquirem um revestimento com ligação covalente a C3b. A via da lectina e a via alternativa são mecanismos efetores da imunidade inata e a via clássica é um mecanismo da imunidade humoral adaptativa.
 
Funções do sistema do complemento.
- O sistema complemento desempenha um papel importante na eliminação de microorganismos durante as respostas imunes inatas e adaptativas.
- Os microorganismos revestidos por C3b são fagocitados porque C3b é reconhecido pelo receptor do complemento tipo 1 expressos pelos fagócitos. Assim, C3b funciona como uma opsonina.
- Os pequenos fragmentos de peptídeos de C3, C4 e C5, que são produzidos por meio de proteólise, são quimiotáxicos para neutrófilos, estimulam a liberação de mediadores inflamatórios de diversos leucócitos e agem nas células endoteliais para aumentar o movimento dos leucócitos e das proteínas plasmáticas nos tecidos.
- Alem de suas funções efetoras antimicrobianas, o sistema do complemento fornece estímulos para o desenvolvimento de respostas imunes humorais. Quando C3 é ativado por um microorganismo, um de seus produtos de ruptura, o C3d, é identificado pelo receptor CR2 nos linfócitos B. Os sinais enviados por este receptor estimulam as respostas das células B contra os microorganismos.
- As deficiências hereditárias das proteínas do complemento são causas de doenças em seres humanos.
Regulação da ativação do complemento.
- As células mamíferas expressam proteínas reguladoras que inibem a ativação do complemento, impedindo, assim, uma lesão das células do hospedeiro mediada pelo complemento. O fator de aceleração do decaimento (DAF) é uma proteína da membrana que interrompe a ligação do fator B com C3b ou a ligação de C4b2a com C3b, terminando desta maneira a ativação do complemento tanto pela via alternativa como pela via clássica.
- Funções dos anticorpos em locais anatômicos especiais.
Imunidade Mucosa
-O anticorpo IgA é produzido nos tecidos linfoides mucosos e é ativamente transportado através dos epitélios, ligando-se a e neutralizando os microorganismos que entram pelos órgãos mucosos.
Imunidade Neonatal
- OS anticorpos maternos são ativamente transportados através da placenta para o feto e através do epitélio intestinal dos recém-nascidos, protegendo os bebes contra infecções. Durante a gestação, algumas classes de IgG materna se ligam ao receptor Fc neonatal expresso na placenta e a IgG é ativamente transportada para a circulação fetal.
- Evasão da Imunidade Humoral pelos microorganismos.
- Vacinação
- A vacinação é o processo que estimula a respostas imunes adaptativas protetoras contra os microorganismos por meio da exposição a formas ou componentes não patogênicos de microorganismos.