PIDAMIOLOGIA 15

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AULA 15: FARMACOVIGILÂNCIA 
Farmacoepidemiologia 
FARMACOEPIDEMIOLOGIA 
Aula 15: Farmacovigilância 
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Farmacoepidemiologia 
Introdução 
Explicar a noção de risco no contexto da utilização de 
medicamentos, articulando com a farmacovigilância 
1 
PRÓXIMOS 
PASSOS 
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Farmacoepidemiologia 
Introdução 
O conceito de farmacovigilância, também proposto pelos autores Tognoni e Laporte (1989), abrange “a 
identificação e a avaliação dos efeitos de uso, agudo e crônico, dos tratamentos farmacológicos no 
conjunto da população ou em subgrupos de pacientes expostos a tratamentos específicos”. 
 
A farmacovigilância se preocupa, principalmente, em estudar as reações adversas aos medicamentos 
(RAM). 
 
Basicamente, pode-se monitorar as RAM de duas maneiras: 
 
1. Estudos epidemiológicos clássicos, descritivos ou analíticos – principalmente estudos tipo 
coorte e caso-controle; 
2. Sistema de notificação espontânea, o mais utilizado pelos sistemas nacionais. 
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Farmacoepidemiologia 
Introdução 
O farmacêutico, profissional do medicamento, terá, na atividade de farmacovigilância, uma extensão 
natural de sua prática diária, a do zelo pela observância do uso racional de medicamentos, e uma 
oportunidade inigualável de interagir com e informar à equipe multidisciplinar, podendo vir a desenvolver 
até mesmo a chamada “farmacovigilância preventiva”, cuja finalidade reside em antecipar e evitar, 
sempre que possível, os efeitos adversos no paciente. 
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Farmacoepidemiologia 
Introdução 
O fato marcante de origem da Farmacovigilância foi o lançamento da Talidomida (1957), medicamento 
indicado para minimizar náusea e enjoo em gestante. 
 
Antes de 1960, acreditava-se que somente ensaios em animais e experimentações eram suficientes para 
testar segurança e eficácia. Como em camundongos não apresentava efeitos teratogênicos, a Talidomida 
foi aprovada para comercialização e o uso em humanos. 
 
Porém, em 1961, foi estabelecida a relação causal entre as mulheres que utilizaram Talidomida no 
primeiro trimestre de gestação e o nascimento de bebês com malformação congênita (focomelia). 
 
No Brasil, cerca de 300 crianças nasceram com efeitos teratogênicos causados pela Talidomida. 
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Introdução 
Outro fato histórico foi a morte de mais de 100 pessoas após o uso de um medicamento. 
 
A Sulfanilamida era utilizada para tratar infecções por Estreptococos, em 1930, sendo utilizada na forma 
de comprimido. 
 
Em 1937, fabricaram em solução, usando como excipiente dietilenoglicol. A nova formulação não foi 
testada para toxicidade. 
 
O dietilenoglicol que era usado como anticongelante é um veneno fatal. O resultado foi o grande número 
de óbitos. 
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Estudos clínicos desenvolvidos 
Fase I – estudos e ensaios em 
pequeno número de voluntários 
sadios 
Fase II – estudos e ensaios em 
pequeno número de pacientes 
Fase III– ensaios que podem 
envolver até 3000 pacientes 
Fase IV – estudos pós-
comercialização, com base no registro. 
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Estudos clínicos desenvolvidos 
Fase I – Parâmetros Farmacocinéticos e farmacodinâmicos 
da substância a ser testada. É analisada a absorção, a 
distribuição, a metabolização e a excreção do fármaco. E a 
interação entre a molécula e os receptores 
Fase II – Verifica a segurança (efeito 
farmacológico), os riscos (produção de efeitos 
indesejáveis) e estabelece a curva dose-resposta 
Fase III– Avalia o risco/benefício da 
utilização do medicamento (perfil de 
segurança), analisa a eficácia terapêutica, 
reações adversas e as interações 
medicamentosas 
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Limitações da 
pesquisa clínica 
No pouco tempo em que os testes são conduzidos, alguns efeitos carcinogênicos e 
mutagênicos podem não ser observados, pois podem aparecer com o uso crônico. 
Não participam da pesquisa idosos, gestantes e crianças. Pois possuem peculiaridade 
fisiológicas, por não justificar os riscos, ainda desconhecidos. 
A polimedicação é controlada no estudo, porém é um fato comum na população. 
Introdução 
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Introdução 
No momento em que entram no mercado, os fármacos passam a ser alvo de vigilância intensiva, 
normalmente patrocinada e coordenada pela indústria responsável por tê-lo desenvolvido e 
comercializado. São os estudos de Fase IV. 
 
Profissionais médicos participam do trabalho e, sob supervisão do produtor, mantêm monitoração 
contínua, de acordo com protocolo clínico dos pacientes sob tratamento com o medicamento em questão, 
em condições reais de uso, por período de tempo determinado. 
 
É possível identificar reações adversas, mas isso ocorre mais frequentemente em casos de reações graves 
ou mortais, de óbvia detecção, ou de reações que se desenrolam a curto prazo. 
 
Os estudos de Fase IV são úteis, na medida em que tentam esclarecer os efeitos de uso nas condições 
clínicas, mas deixam muitas incertezas em relação à segurança do medicamento. Além disso, são 
efetuados apenas para os produtos novos. 
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Atividades da farmacovigilância 
A Farmacovigilância vai além do monitoramento do uso de medicamentos tradicionais. 
 
A análise de segurança segue para: 
 
I. Fitoterápicos; 
II. Hemoterápicos; 
III. Produtos biológicos; 
IV. Produtos para a saúde; 
V. Vacinas. 
 
 
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Atividades da farmacovigilância 
A Farmacovigilância, além de identificar as RAMs (Reações Adversas aos Medicamentos), irá identificar 
outros problemas: 
 
I. Eventos adversos por desvio de qualidade de medicamentos; 
II. Eventos adversos decorrentes do uso não aprovado de medicamentos (Off-label); 
III. Interações medicamentosas; 
IV. Inefetividade terapêutica total ou parcial; 
V. Intoxicações relacionadas ao uso de medicamentos; 
VI. Uso abusivo de medicamentos; 
VII. Erros de medicação, potenciais e reais. 
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Evento adverso Qualquer intervenção em saúde, incluindo tratamento com medicamento, mas que 
não possui, necessariamente, relação causal com esse tratamento. Qualquer dano 
causado ao paciente por causa de cuidado ou assistência 
Reações adversas a 
medicamento (RAM) 
Qualquer evento nocivo e não intencional que ocorreu na vigência do uso de 
medicamentos, em doses normalmente utilizadas, com finalidade terapêutica, 
profilática ou de diagnóstico. 
Definição 
As RAMs podem ser classificadas segundo o mecanismo pelo qual foram produzidas, a frequência de ocorrência, 
a gravidade, a expectativa e o grau de causalidade. 
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Classificação das RAM quanto à severidade 
Leve: pouca 
importância e curta 
duração; pouco 
afetam a vida do 
paciente. Como: 
náuseas, diarreia, 
cefaleia leves. 
Moderada: altera 
atividade do paciente 
e provoca 
hospitalização ou 
atenção especializada. 
Como: hepatite, 
convulsão etc. 
Grave: ameaçam 
diretamente a vida do 
paciente. Como: 
anafilaxia, 
agranulocitose, 
embolia pulmonar. 
Mortal: contribuem, 
de forma direta ou 
indireta, para a morte 
do paciente. 
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Classificação de RAM segundo a frequência 
Frequência N/hab % 
Muito frequente >1/10 >10% 
Frequente >1/100 e <1/10 >1,0 e <1% 
Pouco frequente ≥1/1000 e <1/100 ≥0,1 e <1,0% 
Rara ≥1/10.000 e <1/1000 ≥0.01 e <0.1% 
Muitorara <1/10.000 <0.01% 
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Classificação de RAM segundo o mecanismo (segundo Rawlins e Thompson) 
• Efeitos farmacológicos esperados, porém aumentados. Geralmente, dose dependente, de mecanismo 
previsível, alta incidência e morbidade, baixa letalidade. Exemplo: hipoglicemia pelas Sulfanilureias. 
Tipo A (augmented/aumentada) 
• Efeitos farmacológicos anormais e inesperados, se forem consideradas a farmacologia e a 
farmacocinética do medicamento. Geralmente, dose independente, baixa incidência e morbidade, alta 
letalidade. Exemplo: reações de hipersensibilidade e idiossincráticas. 
Tipo B (bizzare/bizarra) 
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Classificação de RAM segundo o mecanismo (atualmente recebe seis classificações) 
• São geradas em longo prazo por medicamentos de uso crônico. Exemplo: surgimento ou o agravamento de 
tumores por fármacos usados por muitos meses ou anos. 
Tipo C (chronic/crônico) 
• É dose dependente e ocorre algum tempo depois do início do tratamento. Exemplo: discinesia tardia. 
Tipo D (delay/atraso) 
• Ocorrem após a suspensão do medicamento. 
Tipo E (end of use/abstinência) 
• Causadas por interações medicamentosas. 
Tipo F (failure/falha inesperada no tratamento) 
Tipo G (genético/genoma) 
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Causalidade das reação adversas aos medicamentos 
A causalidade é a associação causal verdadeira de que um tratamento está causando uma RAM. 
 
Podemos utilizar algumas metodologias para avaliar a causalidade. 
 
Como exemplo: temos o Algoritmo de Naranjo et al. Esse algoritmo é composto por dez perguntas do tipo 
sim e não, sendo que para cada questão são atribuídos pontos parciais, cuja somatória, ao final do 
processo investigativo, permite classificar as RAMs em quatro categorias: 
 
• Definida; 
• Provável, 
• Possível, 
• Duvidosa. 
 
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Causalidade das reação adversas aos medicamentos 
Critérios para a definição da relação causal Sim Não Não sabe 
Existem relatos conclusivos sobre esta reação? +1 0 0 
O evento clínico apareceu após a administração do fármaco suspeito? +2 -1 0 
A reação desapareceu quando o fármaco suspeito foi descontinuado ou quando um antagonista 
específico foi administrado? 
+1 0 0 
A reação reapareceu quando o fármaco foi readministrado? +2 -1 0 
Existem causas alternativas (outras que não o fármaco) que poderiam ser causadoras da reação? -1 +2 0 
A reação reaparece quando um placebo é administrado? -1 +1 0 
O fármaco foi detectado no sangue ou em outros fluidos biológicos em concentrações 
sabidamente tóxicas? 
+1 0 0 
A reação aumenta de intensidade com o aumento da dose ou torna-se menos severa com a 
redução da dose? 
+1 0 0 
O paciente tem história de reação semelhante para o mesmo fármaco ou outra similar em alguma 
exposição prévia? 
+1 0 0 
A reação adversa foi confirmada por qualquer evidência objetiva? +1 0 0 
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Causalidade das reação adversas aos medicamentos 
Faixa de valores obtidos a partir da aplicação dos critérios para definição da relação causal de Naranjo et al. 
Somatório Categoria 
Maior ou igual a 9 Definida 
5 a 8 Provável 
1 a 4 Possível 
Menor ou igual a 0 Duvidosa 
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Causalidade das reação adversas aos medicamentos 
Reações adversas Características 
Definida É um evento clínico onde incluem-se diferenças nos padrões laboratoriais que não são explicadas 
pela doença de base ou por outros medicamentos ou por substância química. Essa reação pode 
ser identificada a partir da administração da medicação, onde se espera a melhora do quadro ao 
suspender o medicamento, e o retorno dos sintomas no caso de uma nova exposição ao mesmo. 
Provável É um evento clínico que inclui diferenças nos padrões laboratoriais que não são justificadas pela 
doença de base do paciente. É identificada pela administração do medicamento onde se obtém 
uma resposta clinicamente razoável após a sua suspensão. 
Possível 
 
É um evento clínico que inclui anormalidades em exames laboratoriais. Podem ser explicadas 
pela doença de base ou por outros medicamentos ou por substância química. Sendo que a 
retirada do medicamento pode ser inexistente ou conhecida. 
Condicional É um evento clínico incluindo anormalidades de exames laboratoriais que são entendidas como 
um evento adverso, onde se necessita de mais informações para sua avaliação ou os dados estão 
sob observação. 
Duvidosa Qualquer reação que não segue os critérios anteriores. 
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Erros de medicação 
Os erros de medicação é qualquer evento evitável que, de fato ou potencialmente, possa levar ao uso 
inadequado de medicamento. Podendo lesar ou não o paciente. E que não necessariamente está sob o 
controle do profissional da saúde. 
 
Os erros de Medicação podem ser divididos em: 
 
Erro de prescrição Um erro de decisão ou de redação, não intencional, que pode reduzir a 
probabilidade do tratamento ser efetivo ou aumentar o risco de lesão no 
paciente. 
Erro de 
dispensação 
Discrepância entre a ordem escrita na prescrição médica e o atendimento dessa 
ordem. 
Erro de 
administração 
Qualquer desvio no preparo e administração de medicamentos mediante 
prescrição médica, não observância das recomendações ou guias. 
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Erros de medicação / Categoria da gravidade dos erros de medicação 
FARMACOEPIDEMIOLOGIA 
• Circunstância ou incidência capaz de causar dano Categoria A 
• Erro acontece, mas não acomete o paciente Categoria B 
• Erro acontece, acomete o paciente, mas não lhe causa dano Categoria C 
• Erro acontece, acomete o paciente, não lhe causa dano, mas é necessário monitoramento Categoria D 
• Erro acometeu o paciente, sendo necessário hospitalizá-lo Categoria E 
• Erro prolongou a hospitalização do paciente Categoria F 
• Erro provocou um dano permanente ao paciente Categoria G 
• Devido ao erro, houve necessidade de intervenção médica para manter a vida do paciente Categoria H 
• Erro que contribuiu ou causou a morte do paciente Categoria I 
Adaptada de HARTWIG, S.C., DENGER, S.D., & SCHNEIDER, P.J. (1991) Severity-indexed, incident report-based medication error-reporting 
program. Am J Hosp Pharm, 48. 2611-2616 
 
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Erros de medicação / Categoria da gravidade dos erros de medicação 
FARMACOEPIDEMIOLOGIA 
• Erro potencial Categoria A 
• Erro sem dano Categoria B, C e D 
• Erro com dano Categoria E, F, G e H 
• Erro letal Categoria I 
Adaptada de HARTWIG, S.C., DENGER, S.D., & SCHNEIDER, P.J. (1991) Severity-indexed, incident report-based medication error-reporting 
program. Am J Hosp Pharm, 48. 2611-2616 
 
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Farmacoepidemiologia 
 
FARMACOEPIDEMIOLOGIA 
Adaptada de OTERO, López MJ; CASTAÑO, Rodriguez B; PÉREZ, Encinas M.; CODINA, Jane C.; TAMÉS, Alonso M.J.; SÁNCHEZ, Muñoz T. Actualización de la 
calssificación de errores de medicación del grupo Ruiz-Jarabo 2000. Farm. Hosp. 2008;32(1):38-52. 
 
1. Medicamento errado 
• 1.1 Prescrição inadequada do medicamento; 
• 1.1.1 Medicamento não indicado, não apropriado para o diagnóstico que se pretende tratar; 
• 1.1.2 História prévia de alergia ou reação adversa similar; 
• 1.1.3 Medicamento inadequado para o paciente por causa da idade, situação clínica; 
• 1.1.4 Medicamento contraindicado; 
• 1.1.5 Interação medicamento-medicamento; 
• 1.1.6 Interação medicamento-alimento;• 1.1.7 Duplicidade terapêutica; 
• 1.1.8 Medicamento desnecessário; 
• 1.2 Transcrição, dispensação, administração de um medicamento diferente do prescrito. 
Erros de medicação / Tipos de erro de medicação 
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FARMACOEPIDEMIOLOGIA 
Adaptada de OTERO, López MJ; CASTAÑO, Rodriguez B; PÉREZ, Encinas M.; CODINA, Jane C.; TAMÉS, Alonso M.J.; SÁNCHEZ, Muñoz T. Actualización de la 
calssificación de errores de medicación del grupo Ruiz-Jarabo 2000. Farm. Hosp. 2008;32(1):38-52. 
 
2. Omissão de dose ou do medicamento 
•2.1 Falta de prescrição de um medicamento necessário; 
•2.2 Omissão na transcrição; 
•2.3 Omissão na dispensação; 
•2.4 Omissão na administração. 
3.Dose errada 
• 3.1 Dose maior; 
• 3.2 Dose menor; 
• 3.4 Dose extra. 
4. Frequência de administração errada 
5. Forma farmacêutica errada 
Erros de medicação / Tipos de erro de medicação 
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FARMACOEPIDEMIOLOGIA 
Adaptada de OTERO, López MJ; CASTAÑO, Rodriguez B; PÉREZ, Encinas M.; CODINA, Jane C.; TAMÉS, Alonso M.J.; SÁNCHEZ, Muñoz T. Actualización de la 
calssificación de errores de medicación del grupo Ruiz-Jarabo 2000. Farm. Hosp. 2008;32(1):38-52. 
 
6. Erro de preparo, manipulação e acondicionamento 
7.Técnica de administração errada 
8. Via de administração errada 
9. Velocidade de administração errada 
10. Horário de administração errada 
11. Paciente errado 
Erros de medicação / Tipos de erro de medicação 
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FARMACOEPIDEMIOLOGIA 
Adaptada de OTERO, López MJ; CASTAÑO, Rodriguez B; PÉREZ, Encinas M.; CODINA, Jane C.; TAMÉS, Alonso M.J.; SÁNCHEZ, Muñoz T. Actualización de la 
calssificación de errores de medicación del grupo Ruiz-Jarabo 2000. Farm. Hosp. 2008;32(1):38-52. 
 
12. Duração de tratamento errado 
• 12.1 Duração maior; 
• 12.2 Duração menor. 
13. Monitorização insuficiente do tratamento 
• 13.1 Falta de revisão clínica; 
• 13.2 Falta de controles analíticos. 
14. Medicamento deteriorado 
15. Falta de adesão do paciente 
16. Outros fatores 
17. Não se aplica 
Erros de medicação / Tipos de erro de medicação 
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Levar os alunos ao laboratório de informática e acessar o site a ANVISA, mostrar como é feito uma 
notificação. 
http://portal.anvisa.gov.br/notivisa/cidadao 
 
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Atividade sugerida 
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BONITA, R. Epidemiologia básica. 2. ed. São Paulo: Editora Santos, 2010. 
 
HARTWIG, S.C.; DENGER, S.D.; SCHNEIDER, P. J. Severity-indexed, incident report-based medication error-
reporting program. Am J Hosp Pharm, 48. 1991. 2611-2616. 
MEDRONHO R. A. et al. Epidemiologia. 2. ed. São Paulo: Atheneu, 2009. 
OTERO, López M. J.; CASTAÑO, Rodriguez B; PÉREZ, Encinas M.; CODINA, Jane C.; TAMÉS, Alonso M.J.; 
SÁNCHEZ, Muñoz T. Actualización de la calssificación de errores de medicación del grupo Ruiz-Jarabo. 
2000. Farm. Hosp. 2008;32(1):38-52. 
ROUQUAYROL, M. Z. e ALMEIDA FILHO, N. Epidemiologia & Saúde. 6. ed. Rio de Janeiro: MEDSI, 2003. 
YANG YI. Compreendendo a Farmacoepidemiologia. Porto Alegre: AMGH Editora Ltda., 2013. 
Referências bibliográficas 
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Farmacoepidemiologia 
VAMOS AOS PRÓXIMOS PASSOS? 
 
 
Estudo Dirigido 2. 
AVANCE PARA FINALIZAR 
A APRESENTAÇÃO.