Artigo Sindrome de Edwards blackboard

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Investigaçõesresearchs
Resumo
A trissomia 18 é a segunda trissomia
autossômica mais freqüente entre os nativivos.
Os pacientes afetados apresentam múltiplas
malformações, atraso grave de crescimento e
desenvolvimento neuropsicomotor e
prognóstico reservado.
Objetivos: Caracterizar os aspectos clínicos e
citogenéticos de 24 pacientes com trissomia 18.
Casuística e Métodos: Compreende 24 crianças
afetadas pela trissomia 18 estudadas pela
Unidade de Genética Clínica do Instituto da
Criança no período de 1974 a 1996.
Resultados: Dezoito crianças eram do sexo
feminino e seis do sexo masculino. A idade
variou de 17 horas de vida a 3 anos de idade. A
média da idade materna foi de 34,3 anos e a da
idade paterna, de 35,2 anos. O estudo
cromossômico dos 24 pacientes com síndrome
de Edwards revelou trissomia 18 livre em todos
e o risco de recorrência foi de 1%. As principais
anomalias clínicas observadas nos pacientes
foram: microcefalia, occipício proeminente,
orelhas displásicas, microretrognatia; esterno
curto; hérnia umbilical/inguinal; flexão das mãos
com sobreposição dos dedos; criptorquidia, nos
meninos e nas meninas, hipoplasia de grandes
lábios e clítoris proeminente. Foram observadas
as seguintes malformações: hipoplasia
cerebelar e heterotopias no SNC; CIV, PCA, CIA
e displasia valvar no aparelho cardiovascular;
atresia de esôfago, divertículo de Meckel e
onfalocele no sistema digestivo; rim em
ferradura, rins policísticos e persistência da
lobulação fetal no sistema urinário. Cinqüenta
por cento dos pacientes faleceram durante a
internação no berçário, sendo que o óbito
ocorreu entre um dia e sete meses de vida.
Introdução
A trissomia 18 é a segunda trissomia autossômica mais
freqüente entre os nativivos26. O primeiro caso foi descrito
por EDWARDS et al. em 196017. A incidência da
trissomia 18 é estimada em 1:8.000 nativivos, com uma
ligeira predominância de indivíduos afetados do sexo
feminino23. Ao nascimento a razão é de 1 M:1,8 F e após
3 meses, 1 M:2,9 F23.
Quanto ao quadro clínico, há descrição na literatura de
mais de 150 anomalias diversas em pacientes com
trissomia 1848,55. As principais características incluem:
baixo peso ao nascimento, sucção débil, hipotonia
seguida de hipertonia, retardo de crescimento e
desenvolvimento acentuados, occipício proeminente,
orelhas displásicas e de implantação baixa, esterno
curto, hérnia umbilical/inguinal, mãos fechadas com
Pediatria (São Paulo), 21(2) : 133-143, 1999 133
Estudo genético-clínico de 24 pacientes com
trissomia 18 (síndrome de Edwards)
Clinical and genetic study of 24 patients with trisomy 18 (Edwards’ syndrome)
Sofia Mizuho Miura Sugayama1, Chong Ae Kim2, Cláudia Yamada Utagawa3, Lilian Maria José Albano4,
Débora Romeo Bertola3, Célia Priszkulnik Koiffmann5, Claudette Hajaj Gonzalez6.
Unidade de Genética Clínica do Instituto da Criança “Prof. Pedro de Alcântara” do HC-FMUSP.
Unitermos: Trissomia, cromossomos humanos par 18, anormalidades cromossômicas.
Keywords: Trisomy, human chromosome pair 18, chromosomal abnormalities.
1. Mestre em Medicina pela FMUSP e médica assistente da Unidade de Genética Clínica do Instituto da Criança do HC-FMUSP.
2. Doutora em Medicina pela FMUSP e médica chefe da Unidade de Genética Clínica do Instituto da Criança do HC-FMUSP.
3. Pós-graduanda pela FMUSP e médica da Unidade de Genética Clínica do Instituto da Criança do HC-FMUSP.
4. Mestre em Medicina pela UNFESP-EPM e médica da Unidade de Genética Clínica do Instituto da Criança do HC-FMUSP.
Livre Docente em Pediatria pela FMUSP e Professora Associada no Departamento de Ortopedia do Instituto de Ortopedia e Traumatologia do HC-FMUSP.
5. Pós-graduanda pela FMUSP e médica da Unidade de Genética Clínica do Instituto da Criança do HC-FMUSP.
6. Professora Assistente, Doutora do Departamento de Biociências da USP e Chefe do Laboratório de Citogenética da Unidade de Aconselhamento Genético do Instituto de
Biociências da USP.
sobreposição do 2º sobre o 3º e do 5º sobre o 4º dedos,
calcâneo proeminente (pés em cadeira de balanço) e
háluces dorsifletidos25,48,50.
A análise dos dermatóglifos mostra que a contagem de
arcos nas polpas digitais corresponde a 90% e mais de
40% dos pacientes apresentam 10 arcos44,50. 
Vários estudos anátomo-patológicos permitiram delinear
um amplo espectro de malformações dos órgãos
internos nos pacientes com trissomia 1828,29,35,55. As
malformações do SNC (sistema nervoso central) ocorrem
em 30% dos casos, sendo freqüentes a hipoplasia do
cerebelo, as heterotopias de células granulares na
substância branca cerebelar e as anomalias do corpo
caloso35,55. As malformações cardiovasculares ocorrem
em 85% dos pacientes55. O tipo mais freqüente é a
comunicação interventricular (CIV), que ocorre em 75 a
100% dos casos25,31,33,35,50,55. Outras malformações
incluem anomalias das valvas cardíacas, persistência do
canal arterial (PCA), comunicação interatrial (CIA) e as
cardiopatias complexas31,33,35,55. A artéria umbilical única é
uma das anomalias vasculares que ocorre em 50% dos
casos de trissomia 1848,50. As malformações do sistema
digestivo incluem atresia de esôfago com fístula
traqueoesofágica, divertículo de Meckel e malrotação
intestinal35,55. Cerca de 57% dos pacientes têm
malformações renais, e as mais freqüentes são rins em
ferradura, rins policísticos ou hipoplásicos, hidronefrose e
duplicação dos ureteres28,35,55. No sistema genital, nos
meninos, a anomalia mais freqüente é a criptorquidia50 e,
nas meninas, a hipoplasia dos ovários12. 
MARION et al. (1988)32 desenvolveram um sistema de
escore para o diagnóstico clínico da trissomia 18 no
período neonatal, que pode ser realizado à beira do leito
do paciente. São atribuídos pontos a determinados
achados clínicos que ocorrem na trissomia 18, seguindo
a sistematização utilizada por SMITH e JONES (1997)48:
5 pontos na presença de anomalias relatadas em 50%
ou mais dos recém-nascidos afetados; 3 pontos para as
que ocorrem entre 10 a 50% dos afetados e 1 ponto
para as observadas em menos de 10% dos pacientes
(Tabela 1). Nos pacientes em que a trissomia 18 foi
confirmada, a média de pontos foi de 94,3.
A confirmação do diagnóstico clínico depende da
realização do estudo cromossômico24,48,50. Cerca de 80%
dos casos de síndrome de Edwards são devidos à
trissomia completa do cromossomo 18; 10% dos casos
apresentam uma aneuploidia dupla ou têm uma
translocação envolvendo o cromossomo 18 que resulta
numa trissomia parcial do cromossomo 18. Os 10%
restantes dos pacientes com síndrome de Edwards são
mosaicos de linhagens celulares normais e trissomia 1814.
Quanto ao aconselhamento genético, o risco de
recorrência da trissomia 18 livre e da trissomia 18 em
mosaico é inferior a 1%14,48. Nos raros casos de trissomia
18 por translocação está indicado o estudo
cromossômico dos genitores para verificar se um deles é
portador de translocação balanceada envolvendo o
cromossomo 1848. Se isso ocorrer, o risco de recorrência
para o casal torna-se maior. 
O prognóstico é bastante reservado na trissomia
184,7,10,19,22,43,56,59. Na literatura, 55 a 65% dos recém-
nascidos afetados morrem na primeira semana de vida,
90% morrem ao redor de 6 meses de idade e apenas 5
a 10% estão vivos no final do primeiro ano de vida14,48,56.
Os pacientes com trissomia 18 em mosaico e trissomias
parciais do cromossomo 18 podem apresentar sobrevida
mais prolongada3,7,10,11,47.
Os principais diagnósticos diferenciais da trissomia 18
incluem a trissomia 1313,40 e a síndrome de Pena-Shokeir
tipo I41. Vários estudos da literatura comparam as
trissomias 18 e 1325,28,50,55, pois ambas as condições têm
achados clínicos singulares, porém podem apresentar
malformações em comum. As cardiopatias congênitas e
as anomalias do sistema renal são freqüentes em ambas
as trissomias, sendo os defeitos septais ventriculares os
mais comumente observados em ambas28,29,31,33,35,36,55.O coração pode, contudo, ser normal nas duas
condições55. A variedade de malformações do sistema
digestivo descrita na trisomia 18 é maior do que a
observada na trissomia 1335,36,55. As mais freqüentes são
divertículo de Meckel, malrotação intestinal e atresia de
esôfago com fístula traqueoesofágica25,35,50,55.
A malrotação intestinal é também observada na trissomia
13, ao lado das anomalias do baço e do pâncreas que
ocorrem nessa condição com freqüência elevada13,30,36,48.
As anomalias renais são também bastante freqüentes
em ambas as trissomias28,35,36,55. Os rins em ferradura e os
rins hipoplásicos são mais comuns na trissomia 18, os
rins policísticos, a hidronefrose e a duplicação da pelve
renal e/ou do ureter são mais freqüentes na trissomia
1328,29,30,55. No sistema genital, o útero bicorno é a
malformação mais freqüente nas meninas com trissomia
134 Pediatria (São Paulo), 21(2) : 134-143, 1999
Investigaçõesresearchs
Estudo genético-clínico...
Pediatria (São Paulo), 21(2) : 135-143, 1999 135
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Sofia Mizuho Miura Sugayama, et al.
Tabela 1. Trissomia 18: sistema de escore clínico (MARION et al., 1988)32.
Características
Gerais
RCIU
Prematuridade ou pós-maturidade
A. umbilical única
Craniofaciais
Crânio
Occipício proeminente, região bifrontal estreita 
Microcefalia
Olhos
Cristas supra-orbitais hipoplásicas
Fendas palpebrais pequenas
Inclinação mongolóide ou anti-mongolóide
Epicanto
Opacificação corneana
Coloboma de íris
Orelhas
Orelhas displásicas, baixa implantação
Nariz
Atresia de coanas
Boca
Limitação à abertura da boca
Micrognatia
Palato alto
Lábio leporino / fenda palatina
Tórax
Esterno curto
Mamilos hipoplásicos
Pectus excavatum
Sopro sistólico
Cardiomegalia
Dextrocardia
Pontos
5
5
5
5
3
3
5
1
3
3
1
5
1
5
5
5
1
5
5
1
5
5
5
Características
Abdome
Hérnia ing., umb., diástase de mm. retos
Ânus em funil ou anteriorizado
Ânus imperfurado
Eventração ou hérnia diafragmática
Mãos e pés
Postura caract. mãos
Ausência da prega falangeana distal
Arco > 5 dedos
Prega única
Hipoplasia ungueal
Hálux curto
Polegar hipoplásico ou ausente
Desvio ulnar ou radial das mãos
Aplasia radial
Sindactilia artelhos / dedos
5º metacarpo curto
Ectrodactilia
Pé eqüinovaro
Pé em cadeira de balanço
Geniturinário
Sexo feminino
Hipoplasia de grandes lábios
Criptorquidia
Outros
Hipotonia ou hipertonia
Pelve pequena, limitação à abdução do quadril
Luxação de quadril
Anomalia vertebral
Meningomielocele
Escoliose
Anomalia de costela
Plaquetopenia
Pontos
5
3
1
3
5
5
5
3
5
5
3
3
1
3
1
1
3
3
5
3
3
3
3
1
1
1
1
1
1
13, enquanto nas pacientes com trissomia 18 é a
hipoplasia ovariana12,48,55.
Os principais achados da síndrome de Pena-Shokeir tipo
I incluem hipertelorismo ocular, orelhas displásicas de
baixa implantação, microretrognatia, tórax pequeno,
hipoplasia pulmonar, malformações cardíacas, do
sistema digestivo e do sistema geniturinário, e
contraturas articulares múltiplas41. A maioria dos afetados
são natimortos ou morrem no período neonatal devido à
insuficiência respiratória grave41. A patogênese é atribuída
à hipocinesia fetal. Alguns pacientes são filhos de pais
consangüíneos, sugerindo herança autossômica
recessiva41.
A suspeita diagnóstica pré-natal da trissomia 18 pode
ser levantada, através da ultrassonografia fetal, de
dosagens bioquímicas no líquido amniótico
(alfafetoproteína, gonadotrofina coriônica e estriol
conjugada)27,49 e confirmada pela análise cromossômica
fetal através da punção das vilosidades coriônicas8,34 e
da amniocentese45.
Casuística e métodos
O estudo compreendeu dois períodos diferentes:
retrospectivamente de janeiro de 1974 a dezembro de
1991 (período de 18 anos), pela análise de prontuários e
prospectivamente, de janeiro de 1992 a junho de 1997
(período de 6 anos). Dos 24 casos de trissomia 18, dez
fizeram parte do estudo prospectivo e 14, do estudo
retrospectivo. Houve um preodomínio do sexo feminino
com uma proporção sexual de 1M:3F. A maioria dos
pacientes (23/24) foram avaliados, pela primeira, vez
durante a internação hospitalar.
O estudo cromossômico mostrou trissomia 18 livre em
todos os casos (47, XX, +18 ou 47, XY, +18).
Resultados
Um levantamento, realizado no Berçário Anexo à Clínica
Obstétrica do Instituto Central do Hospital das Clínicas,
compreendendo o período de janeiro de 1974 a
novembro de 1994, comprovou o nascimento de um
total de 38.435 nativivos. Nesse mesmo período foram
diagnosticados 4 pacientes com trissomia 18.
A média da idade materna foi de 34,3 anos e a da idade
paterna, de 35,2 anos.
As principais anomalias observadas nos pacientes
encontram-se na Tabela 2. Classificamos as anomalias
de acordo com a classificação de SMITH e JONES
(1997)48: (*) anomalias observadas em 50% ou mais e
(**) anomalias observadas entre 10 e 50% dos pacientes
com trissomia 18.
136 Pediatria (São Paulo), 21(2) : 136-143, 1999
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Estudo genético-clínico...
Tabela 2. Principais anomalias observadas em 24
pacientes com trissomia 18.
Manifestações gerais Porcentagem
*atraso de desenvolvimento 100%
*hipotonia/hipertonia 100%
*choro débil 100%
*hipoplasia da musc. e do tecido subcutâneo 100%
Anomalias craniofaciais
**microcefalia 100%
*occipício proeminente 88%
* fendas palpebrais pequenas 80%
**epicanto 17%
**cristas supra-orbitais hipoplásicas 75%
*orelhas displásicas 100%
*boca pequena 83%
*micrognatia 100% 
*palato em ogiva 92%
Tórax
*esterno curto 83%
*mamilos hipoplásicos 42%
*sopro cardíaco 92%
*CIV 81%
*PCA 52%
Abdome
*diástase mm. retos abdominais, hérnia
umbilical/inguinal 83%
**hipoplasia/atresia de vias biliares 17%
** ânus anteriorizado 17%
Sistema geniturinário
*criptorquidia 33%
**rim em ferradura 12%
**rim policístico 6%
**hipertrofia de clitóris 28%
**hipoplasia de grandes lábios 100%
Membros
*limitação à abdução do quadril 50%
*sobreposição dos dedos 96%
*ausência da prega distal do 5º dedo 13%
*arcos em > 6 dedos 96%
*hálux dorsifletido 83%
*hipoplasia ungueal de artelhos 96%
**pé eqüinovaro 13%
Encontramos as seguintes malformações no SNC:
hipoplasia cerebelar (16%); agenesia do corpo caloso
(10%) e heterotopias (5%). A tomografia de crânio de
uma paciente revelou heterotopias em região cerebelar e
fusão de massas talâmicas. Encefalocele em região
parietal foi observada em um paciente.
As malformações cardíacas foram diagnosticadas em
96% dos pacientes através do ecocardiograma e/ou do
exame anátomo-patológico. A CIV perimembranosa foi o
defeito cardíaco mais frëqüente. A PCA ocorreu em
52%, a CIA em 24% e a displasia valvar em 71%, sendo
a displasia valvar tricúspide a mais freqüente. As
seguintes anomalias foram observadas em casos
individuais: CIV com tecido embrionário, estenose do
arco aórtico e síndrome de Ebstein, atrioventricularis
communis e transposição das grandes artérias,
dextroposição da aorta, anel vascular com subclávia
retroesofágica e drenagem anômala parcial das veias
pulmonares e aneurisma da fossa oval do septo interatrial. 
As malformações do sistema digestivo estavam
presentes em 65% dos nossos pacientes, sendo as mais
freqüentes: atresia de esôfago com fístula
traqueoesofágica (17%), divertículo de Meckel (17%) e
onfalocele (8%). A heterotopia de tecido pancreático foi
observada em dois dos nossos pacientes e a estenose
hipertrófica do piloro em um paciente. 
Sessenta e sete por cento dos pacientes apresentavam
malformações dos rins e do sistema urinário; as mais
freqüentes foram: persistência da lobulação fetal (17%),
rins em ferradura (12%), dilatação pielocalicial (12%)e rim
policístico (6% ).
A hipoplasia do timo foi observada em três pacientes e
adrenais de tamanho diminuído, em um paciente no
exame anatomopatológico.
Discussão
Uma revisão da literatura latino-americana sobre a
trissomias 18 (programa LILACS/CD-ROM), abrangendo
o período de janeiro de 1981 a 1998, revelou um número
relativamente pequeno de publicações1,216,20,39,42. A maioria
das publicações constituem relatos de casos42,46.
Julgamos necessário realizar um trabalho de revisão para
nos familializar com as características clínicas e genéticas
de ambas as trissomias, a fim de tornar o diagnóstico
mais rápido e procedermos a um aconselhamento
genético adequado.
A incidência de trissomia 18, baseada no total de
nativivos do Berçário Anexo à Clínica Obstétrica do
Instituto Central do Hospital das Clínicas, no período de
janeiro de 1974 a novembro de 1994, foi de 1:9609.
Apesar do Hospital das Clínicas ser um hospital de
referência e, portanto, receber um contingente maior de
gestantes de alto risco, a incidência acima referida foi
semelhante à da literatura24,48,50.
As médias das idades materna e paterna da nossa
casuística foram semelhantes à da literatura. Na trissomia
18, como nas trissomias 21 e 13, a idade materna
encontra-se aumentada. A média encontrada na
literatura é de 32,5 anos14,18,21,50,58. Parece não haver
dúvidas na literatura de que a idade materna elevada é o
fator predisponente mais importante à não-disjunção dos
cromossomos durante a divisão celular18,21,38,42,58. Os
estudos de polimorfismos no cromossomo 18
possibilitaram a investigação da origem parental do
cromossomo 18 extranumerário42. Vários desses estudos
mostraram que a não-disjunção ocorria na meiose
materna em 85% dos casos e paterna, em 15%18,21,38,42,58.
Há descrição na literatura de mais de 150 anomalias
diversas em pacientes com trissomia 1814,25,48,50,55. Os
órgãos mais freqüentemente acometidos são o cérebro,
o coração, o sistema digestivo e os rins25,29,35,48,50,55. As
anomalias clínicas e o tipo das malformações dos órgãos
internos apresentadas pelos nossos pacientes foram
semelhantes aos da literatura.
Aplicamos o sistema de diagnóstico clínico proposto por
MARION et al. (1988)32 nos nossos casos prospectivos
(n = 11), para avaliar a utilidade prática do mesmo no
período neonatal. A média de pontos obtidos em nossos
pacientes foi de 87,5, semelhante à média observada
por MARION et al. (1988) 32, que foi de 94,3 pontos,
naqueles pacientes cuja suspeita clínica de trissomia 18
foi confirmada. Salientamos a importância de se
pesquisar e anotar a presença da artéria umbilical única
na sala de parto, pois esta anomalia soma 5 pontos no
escore de MARION et al. (1988)32.
Nas revisões dos primeiros casos descritos de trissomia
18, WARKANY et al. (1966)55 observaram malformações
do SNC em aproximadamente 30% dos pacientes que
consistiam em anormalidades cerebelares, padrão
anormal dos giros cerebrais, mielomeningocele,
hidrocefalia, anomalias do corpo caloso e agenesia do
lobo occipital. Em cerca de 60% dos afetados não foram
observadas malformações maiores do SNC55.
A hipoplasia do cerebelo é uma das anomalias mais
freqüentemente descritas na trissomia 1835,48,50,55.
Pediatria (São Paulo), 21(2) : 137-143, 1999 137
Investigaçõesresearchs
Sofia Mizuho Miura Sugayama, et al.
138 Pediatria (São Paulo), 21(2) : 138-143, 1999
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Estudo genético-clínico...
Figura 1 e 2: Paciente com trissomia 18: dolicocefalia, orelhas displásicas, microretrognatia, esterno curto e
hipoplasia do tecido subcutâneo.
Figuras 3 e 4: Paciente com trissomia 18: mãos fechadas com sobreposicão de dedos.
A tomografia computadorizada de crânio de uma de
nossas pacientes revelou heterotopias em região
cerebelar e fusão de massas talâmicas. 
Os defeitos de fechamento de tubo neural ocorrem em
cerca de 6 a 7% dos pacientes com trissomia 18 na
literatura22,37,55, e freqüentemente estão associados à
onfalocele37. Somente um dos nossos pacientes
apresentou encefalocele em região occipital. 
Na literatura, as malformações cardíacas ocorrem em
aproximadamente 85% dos pacientes com trissomia
1833,35,48,50,53. A CIV perimembranosa é o tipo mais
freqüente, encontrada em 75% a 100% dos
casos31,33,48,53,55. Seguem-se em freqüências variáveis, as
anomalias das valvas cardíacas, a PCA, a CIA e as
cardiopatias complexas31,33,35,53. Em nosso estudo, as
malformações cardíacas foram diagnosticadas em 96%
dos pacientes e a CIV perimembranosa foi o defeito mais
freqüente, fato concordante com a literatura. A
localização mais comum da CIV é no septo
interventricular membranoso e, geralmente, não sofre
oclusão espontânea ou diminuição do seu
tamanho31,33,35,53. A PCA foi observada em 52%, a CIA em
24% e a displasia valvar em 71%, sendo a displasia
tricúspide a mais freqüente entre os nossos pacientes.
As seguintes anomalias foram descritas em nossos
casos individuais: CIV com tecido embrionário, estenose
do arco aórtico e anomalia de Ebstein, atrioventricularis
communis e transposição das grandes artérias,
dextroposição da aorta, anel vascular com subclávia
retroesofágica e drenagem anômala parcial das veias
pulmonares e aneurisma da fossa oval do septo
interatrial. A dextroposição da aorta é uma anomalia
raramente observada na trissomia 18 e foi descrita
somente em três pacientes no estudo de MOERMAN et
al. (1982)35. O atrioventricularis communis foi relatado em
apenas seis casos de trissomia 18 na literatura15. 
No sistema digestivo, as malformações ocorrem em
mais de 80% dos casos, e as mais freqüentes incluem
divertículo de Meckel, malrotação intestinal e a atresia de
esôfago com fístula traqueoesofágica25,35,50,54. Em nosso
estudo, 65% dos pacientes apresentavam malformações
do sistema digestivo. As principais foram: atresia de
esôfago com fístula traqueoesofágica (17%), divertículo
de Meckel (17%) e onfalocele (8%). A heterotopia de
tecido pancreático foi observada em dois dos nossos
pacientes e a estenose hipertrófica do piloro em um
paciente. O pâncreas ectópico e a estenose pilórica são
relatados na literatura com uma freqüência de 5% e 2%,
respectivamente55. 
Cerca de 57% dos pacientes com trissomia 18, na
literatura, têm malformações renais, sendo as mais
freqüentes rins em ferradura, rins policísticos ou
hipoplásicos e hidronefrose28,29,35,48,50,55. As malformações
dos rins e do trato urinário foram observadas em 67%
dos nossos pacientes. Nossos achados foram
semelhantes aos da literatura. As mais freqüentes foram
persistência da lobulação fetal (17%), rins em ferradura
(12%), dilatação pielocalicial (12%) e rim policístico (6%).
A persistência da lobulação renal é uma anomalia
incomum na trissomia 18; foi descrita por MOERMAN
et al. (1982)35 em quatro casos. Um dos nossos
pacientes apresentava agenesia de rim esquerdo, o que
é raro na trissomia 18.
TURNER et al. (1984)51 descreveram adrenais pequenas
e córtex supra-renal diminuída ou ausente em três
pacientes com trissomia 18. Observamos as adrenais
pequenas na necrópsia em apenas um (1/11) dos
nossos pacientes. As anomalias do sistema imunológico,
mais freqüentemente encontradas na literatura, foram a
hipoplasia e a atrofia do timo54,55. A hipoplasia do timo foi
observada na necrópsia de três (3/11) dos nossos
pacientes.
O achado dermatoglífico mais característico da trissomia
18 é a presença de arcos em 90% dos padrões
digitais44,50. Mais de 40% dos pacientes apresentam 10
arcos44,50. A análise dos dermatoglifos dos nossos
pacientes mostrou resultados semelhantes aos da
literatura: 96% apresentavam seis ou mais arcos nas
polpas digitais e 12,5%, dez arcos. 
O prognóstico é bastante reservado na trissomia 18. A
grande maioria dos pacientes com sobrevida
prolongada, definida como sobrevida superior a um ano,
são do sexo feminino e entre os que têm sobrevida
curta, as meninas vivem mais que os meninos47,56,57.Essa
tendência foi observada pela primeira vez por WEBER et
al. (1967)56, sendo confirmada em estudos
subseqüentes4,7,10,11,23,59. Em nossa casuística, verificamos
também que a sobrevida média das meninas (64,1 dias)
foi superior à dos meninos (42,8 dias). Dois dos nossos
pacientes têm sobrevida prolongada: um menino de
cinco anos e uma menina de seis anos e meio. Ambos
não falam e nem andam ainda e estão realizando
fisioterapia. 
O conhecimento do quadro clínico e do prognóstico de
Pediatria (São Paulo), 21(2) : 139-143, 1999 139
Investigaçõesresearchs
Sofia Mizuho Miura Sugayama, et al.
pacientes com trissomia 18 têm grande importância nas
questões médica e éticas, no que diz respeito à decisão
de instituir ou não tratamentos invasivos4,5,6,19,52. Uma
confirmação rápida da suspeita clínica seria fundamental,
pela realização do estudo cromossômico.
A análise do cariótipo, pela cultura de linfócitos obtidos
de sangue periférico, por técnicas convencionais
disponíveis na maioria dos centros médicos, requer um
mínimo de 3 dias para processamento. BOS et al.
(1992)6 recomendam a realização de estudo
cromossômico, através de material obtido por punção
da medula óssea, cujo resultado se obtém em poucas
horas. A rapidez na confirmação do diagnóstico é
importante para tomar decisões referentes às condutas
médicas e intervenções cirúrgicas frente a um recém-
nascido com prognóstico reservado.
Summary
Clinical and genetic study of 24 patients with
trisomy 18 (Edwards’ syndrome).
Trisomy 18 is the second most frequent autosomal
trisomy among livebirths. Affected patients present
multiple malformations, severe growth and
developmental delay and poor prognosis. 
Objectives: Delineate the clinical and cytogenetical
aspects of 24 patients with trisomy 18.
Casuistic and methods: We studied 24 patients
(6M:18F) with Edwards’ syndrome evaluated at
Clinical Genetics Unit of Instituto da Criança HC-
FMUSP from 1974 to 1996.
Results: Eighteen patients were female and six
were male; the age at the first genetic evaluation
ranged from 17 hours to three years. Of the 24
patients of Edwards’ syndrome, 100% had free
trisomy 18. All the families were submitted to a
genetic counselling, with a recurrence risk of 1%.
The main clinical abnormalities were the following:
microcephaly, prominent occipit, low-set
malformed ears, micrognathia; short sternum,
umbilical/inguinal hernia and overlapping of the
fingers, criptorchidism in boys and hypoplasia of
labia majora and prominent clitoris in girls. The
following malformations were observed: cerebelar
hypoplasia and heterotopias in central nervous
system; ventricular septal defect, patent ductus
arteriosus, atrial septal defect and polyvalvar
disease in the heart; esophageal atresia, Meckel’s
diverticulum and omphalocele in digestive system;
horseshoe kidney, cystic kidney and persistence
of fetal lobulation in urinary system. Fifty per cent
of the patients died during the nursery stay and
the age of death ranged from one day to
seven months.
140 Pediatria (São Paulo), 21(2) : 140-143, 1999
Investigaçõesresearchs
Estudo genético-clínico...
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Sofia Mizuho Miura Sugayama, et al.
Endereço para correspondência:
Dra. Sofia Mizuho Miura Sugayama
Unidade de Genética Clínica - Instituto da Criança - HC-FMUSP
Av. Dr. Enéas de Carvalho Aguiar, 647
CEP 05403-000 - São Paulo - SP
Recebido para publicação: 01/09/1998
Aceito para publicação: 15/09/1998