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Perfil Bioquímico da Função Hepática Patologia Clínica Prof. Dr. André Galvão 2017 Fígado • Múltiplas funções: • Metabolismo de Proteínas (albumina); • Metabolismo de Carboidratos (glicose); • Metabolismo de Lipídeos(colesterol/triglicerídeos); • Função excretora (bilirrubina-sistema biliar). Fígado • Múltiplas funções: • Metabolismo de Proteínas (albumina); • Metabolismo de Carboidratos (glicose); • Metabolismo de Lipídeos(colesterol/triglicerídeos); • Função excretora (bilirrubina-sistema biliar). Proteína Total • São cadeias polipeptídicas de aminoácidos. • Plasma: albumina, globulina e fibrinogênio. • Soro: não contém o fibrinogênio. Proteína Total Proteína Total • Valor de Referência: • Cão: 5,8 – 7,9g/dL • Gato: 6,1 – 8,8g/dL • Bovino: 6,3 – 8,9g/dL • Equino: 5,6 – 8,0 g/dL • Ovino: 6,0 – 7,9g/dL • Caprino: 6,4 – 7,8g/dL • Suíno: 7,4 – 8,9g/dL Proteína Total Proteína Total Causas do Aumento de Proteína Total: Relacionada a elevação de Globulinas Desidratação; Inflamação (aumento de anticorpos); Doença Hepática (aumento de globulinas); Neoplasia; Doenças Virais e Riquétsias (aumento de globulinas). Proteína Total Proteína Total Causas do Aumento de Proteína Total: Relacionada a elevação de Globulinas Desidratação; Proteína Total Proteína Total Causas do Aumento de Proteína Total: Relacionada a elevação de Globulinas Doenças Riquétsias (aumento de globulinas). Proteína Total Proteína Total Causas da Redução de Proteína Total: Relacionada a elevação de Globulinas Privação de Proteínas; Má absorção no Intestino Delgado; Distúrbios Hepáticos. Albumina Sintetizada no fígado a partir de aminoácidos; Geralmente corresponde a 35-50% das proteínas plasmáticas; É a principal forma de estocagem de proteína e fonte de aminoácidos para os tecidos; É responsável pela Pressão Oncótica. Albumina Albumina • Valor de Referência: • Cão: 2,6 – 4,0g/dL • Gato: 2,6 – 4,3g/dL • Bovino: 2,8 – 3,8g/dL • Equino: 3,0 – 4,0g/dL • Ovino: 2,4 – 3,0g/dL • Caprino: 2,0 – 4,4g/dL • Suíno: 2,0 – 3,9g/dL Albumina Realiza o transporte de vários componentes: Bilirrubina não conjugada; Ácidos Biliares; Hormônios (Tiroxina); Cálcio; Fármacos. Albumina Causas da Redução da Albumina sérica: Hipoalbuminemia Deficiências de Proteínas; Má absorção no Intestino Delgado; Distúrbios Hepáticos; Proteinúria; Traumas; Queimaduras. Considerações Importantes • Hipoalbuminemia: • Albumina: • Atua no transporte: • Insulina, glucagon, gastrina, aldosterona, corticosteróides e etc. • Fármacos. Albumina • Hipoalbuminemia: • Albumina: • Atua no transporte de Fármacos, a redução da albumina sérica resulta em aumento da atividade do Fármaco (sobredose). • Atenção a Hipoalbuminemia e uso de medicamentos, uso de dose mínima nesta condição!!! Globulina Geralmente é determinada por subtração pela mensuração dos valores obtidos no soro. 1 – Princípio: Todas as proteínas no soro exceto a albumina são globulinas; 2 – (Globulinas) = (Proteína Total) – (Albumina) A Globulina representa a concentração sérica total de todas as proteínas séricas exceto ALBUMINA. Fígado • Múltiplas funções: • Metabolismo de Proteínas (albumina); • Metabolismo de Carboidratos (glicose); • Metabolismo de Lipídeos(colesterol/triglicerídeos); • Função excretora (bilirrubina-sistema biliar). Glicose • A Glicemia (glicose sanguínea) é regulada e influenciada por hormônios que influenciam no metabolismo. • A atividade da Insulina reduz a glicemia promovendo a captação, utilização e estocagem da glicose por hepatócitos, miócitos e adipócitos. • A atividade do Glucagon aumenta a glicemia por estímulo a gliconeogênese e glicogenólise. Variação da Glicose Sanguínea Valores: • 62 a 120mg/dL em cães, gatos, equinos e suínos; • 42 e 80mg/dL em bovinos, ovinos e caprinos. Interação: Insulina – Células Interação: Insulina – Células INSULINA • A atividade da Insulina reduz a glicemia promovendo a captação, utilização e estocagem da glicose por hepatócitos, miócitos e adipócitos. Glucagon Glicose • Aumento da Glicose sanguínea: Hiperglicemia Pós-prandial (vídeo); Diabetes Melito (glicemia > 300mg/dL); Hiperglicemia por ação de fármacos (amitraz e glicocorticóides); Hiperglicemia por estresse (glicocorticóides endógenos - gatos). Glicose • Aumento da Glicose sanguínea: Hiperglicemia Pós-prandial (vídeo); Diabetes Melito (glicemia > 300mg/dL); Hiperglicemia por ação de fármacos (amitraz e glicocorticóides); Hiperglicemia por estresse (glicocorticóides endógenos - gatos). Glicose • Redução da Glicose sanguínea: • Neoplasias Pancreáticas (insulinoma, células ß). • Hipoadrenocorticismo (glândula adrenal em mau funcionamento, menor ação dos glicocorticóides endógenos que podem resultar em hipoglicemia). Emagrecimento!!! Muita Sede!!! Urinando bastante!!! Emagrecimento!!! Muita Sede!!! Urinando bastante!!! DIABETES!! Glicemia 400mg/dL Caso Clínico Atendeu-se um gato com histórico de Poliúria, Polidipsia, Emagrecimento progressivo e Polifagia. Entretanto, o gato estava demasiadamente estressado e apresentou a glicemia sérica de 330mg/dL. Caso Clínico • Professor!!! • Tenho uma dúvida... O senhor disse que o ESTRESSE eleva bastante a concentração sérica de glicose principalmente em Gatos. Certo? • Como diferencio então nesta situação em que meu paciente em atendimento apresenta a glicemia elevada. Isso é estresse ou diabetes? • Professor como Diferencio Isto!!! Glicose • A glicose reage não enzimaticamente com grupos de proteínas (albumina). • Assim, podemos dosar as Cetoaminas que são formadas justamente pela ligação da Glicose não enzimática e reversível com a Albumina. • A meia-vida destas Cetoaminas são de 2-3 semanas. Glicose • Ao dosarmos a Cetoaminas, e elas estiverem altas, isso demonstra que o seu paciente estava em hiperglicemia há 2-3 semanas, condição livre do estresse durante o atendimento. • Cetoaminas: • Frutosamina ; • Hemoglobina Glicosilada. Fígado • Múltiplas funções: • Metabolismo de Proteínas (albumina); • Metabolismo de Carboidratos (glicose); • Metabolismo de Lipídeos(colesterol/triglicerídeos); • Função excretora (bilirrubina-sistema biliar). Lipídeos • Concentração sérica de Colesterol: • Quase todo colesterol sérico está dentro de lipoproteínas a maioria foi produzido pelos Hepatócitos. Entretanto, as Gônodas e as Glândula Adrenais também são produtoras potenciais de Colesterol. Lipídeos • Concentração sérica de Colesterol: • O colesterol é o precursor de todo os hormônios; • É obtido da dieta e sintetizado no fígado; Lipídeos • Causas do Aumento do Colesterol: • Hiperlipidemia pós-prandial; • Hiperadrenocorticismo (glicocorticóide); • Hipotireoidismo (metabolismo reduzido); • Síndrome Nefrótica. Lipídeos • Colesterol: • Valor de normalidade para cada espécie: • Cão: 125 – 270mg/dL • Gato: 90 – 205mg/dL • Bovino: 80 – 180mg/dL • Equino: 75 – 150mg/dL • Ovino: 50 – 140mg/dL • Caprino: 50 – 140mg/dL • Suíno: 36 – 154mg/dL Lipídeos • Concentração sérica de Triglicerídeos: • Triglicerídeos: termo que corresponde a um grupo de lípideos quecontém três ácidos graxos ligados a uma cadeia principal de glicerol. Lipídeos • Concentração sérica de Triglicerídeos: • Fisiologicamente, lipoproteínas transportam os triglicerídeos dos intestinos e do fígado até o músculo para garantir energia ou até o tecido adiposo para o armazenamento. Lipídeos • Causas do Aumento do Triglicerídeos: • Hiperlipidemia pós-prandial; • Hiperadrenocorticismo (glicocorticóide); • Hipotireoidismo (metabolismo reduzido); • Síndrome Nefrótica. Lipídeos • Triglicerídeos: • Valor de normalidade para cada espécie: • Cão: 27 – 115mg/dL • Gato: 20 – 150mg/dL • Ovino: 35– 100mg/dL • Caprino: 35– 100mg/dL Hiperglicemia e Hiperlipidemia pós- prandial • Para correta mensuração da glicose, colesterol e triglicerídeos, nós vimos que é fundamental o jejum alimentar de 12 horas! • Para melhor validade do resultado obtido no exame laboratorial realizado. Plasma Lipêmico Fígado • Múltiplas funções: • Metabolismo de Proteínas (albumina); • Metabolismo de Carboidratos (glicose); • Metabolismo de Lipídeos(colesterol/triglicerídeos); • Função excretora (bilirrubina-sistema biliar). Bilirrubina • No plasma temos 3 frações de Bilirrubina: • Bilirrubina Total • Bilirrubina não conjugada • Bilirrubina conjugada. Bilirrubina • Bilirrubina não conjugada é produzida constantemente a partir da degradação de eritrócitos. • Dentro dos hepatócitos a Bilirrubina não conjugada é conjugada com glicuronídeo para formar a Bilirrubina conjugada. Bilirrubina • No estado de higidez tanto a bilirrubina não conjugada quanto a bilirrubina conjugada são rapidamente removidas do plasma pelo fígado e pelos rins. Bilirrubina Bilirrubina • Causam aumento de Bilirrubina não conjugada: • Produção excessiva de bilirrubina não conjugada (Condição está associada a hemólise); • Processamento defeituoso da bilirrubina não conjugada para conjugada pelos Hepatócitos; (Condição de recepção ou ligação defeituosa pelos hepatócitos – decorrente de lesão hepática). Icterícia • Hiperbirrubinemia e Icterícia: Bilirrubina excreção é dependente da captação, conjugação e secreção pelos hepatócitos. Acúmulo de Bilirrubina, quando superior a 3g/dL, resulta em coloração amarela das mucosas e da pele, denominado de icterícia. Gatos (mucosa palatina). Icterícia Icterícia Icterícia Icterícia Bilirrubina • Causam aumento de Bilirrubina conjugada: • Excreção defeituosa da bilirrubina conjugada pelas células hepáticas; • Obstrução do fluxo biliar dentro do fígado; • Obstrução do fluxo biliar por bloqueio do ducto biliar. • Isto constitui a Colestase! Enzimas que permitem Avaliação do Perfil Hepático e Pancreático Enzimas • São proteínas que catalisam reações químicas; • As enzimas séricas descritas nesta aula originam-se de células (endógena para o soro) e não exercem funções reconhecidas no sangue. Enzimas Enzimas Alanina Transaminase (ALT) • É uma enzima citoplasmática que catalisa uma reação reversível envolvida na desaminação de alanina para formar o piruvato. • Quando aumentada indica lesão em Hepatócito. Alanina Transaminase (ALT) • Aumento da ALT: • Lesão de hepatócitos devido a inflamação, hipoxia, traumatismo e intoxicação; • Fármacos como Glicocorticóides e Fenobarbital também podem induzir o aumento da ALT; • Doenças que comprometem o fígado (Leptospirose, Leishmaniose, Colangio Hepatite). Alanina Transaminase (ALT) • A ALT é indicador da função dos hepátócitos para pequenos animais (cães e gatos); • Não constituem em indicador útil para lesão de hepatócitos para Bovinos e Equinos. Alanina Transaminase (ALT) • Valor de normalidade para cada espécie: • Cão: 10 – 88U/L • Gato: 10 – 88U/L • Bovino: 14 – 38U/L • Equino: 34 – 113U/L • Ovino: 60 – 84U/L • Caprino: 60 – 84U/L • Suíno: 32 – 84/L Alteração na Permeabilidade De Membrana do Hepatócito Hipóxia Inflamação Necrose Alteração na Permeabilidade De Membrana do Hepatócito Hipóxia Inflamação Necrose Cães e Gatos! ALT Aspartato Transaminase (AST) • Indicador de lesão irreversível ou reversível em Hepatócitos por inflamação, hipoxia, intoxicação e traumatismo. • Lesão Muscular também pode levar ao aumento da AST! Aspartato Transaminase (AST) • Indicador de comprometimento dos hepatócitos para Bovinos e Equinos. • Não é específica para avaliação dos hepatócitos como ALT para cães e gatos. Alteração na Permeabilidade De Membrana do Hepatócito Hipóxia Inflamação Necrose Alteração na Permeabilidade De Membrana do Hepatócito Hipóxia Inflamação Necrose Bovinos Equinos AST Aspartato Transaminase (AST) • Esta enzima pode se mostrar elevada no momento de processos patológicos que comprometem o sistema nervoso central, principalmente nos casos de degeneração da bainha de mielina e em estados convulsivos. • Pode estar aumentada em processos infecciosos como cinomose e meningite bacteriana. Fosfatase Alacalina (FA) • Muitas membranas celulares tem a atividade da FA; • A FA pode se mostrar elevada em filhotes de cães e potros durante a ingestão do colostro. Fosfatase Alacalina (FA) • Fontes de FA: • Hepatócitos; • Epitélio Biliar; • Osteoblasto (tecido ósseo); • Epitélio mamário. Fosfatase Alacalina (FA) • Causas de aumento de FA: • Necrose ou tumefação de Hepatócitos com comprometimento biliar; • Inflamações do ducto biliar: colangite, colangio- hepatite e pancreatite; • Fármacos como fenobarbital e glicocorticóides; • Lesões ósseas Fosfatase Alacalina (FA) • Excelente marcador para avaliação do ducto biliar para os cães, não efetiva para gatos, equinos. • Para os bovinos possui atividade moderada para avaliação de colestase. Fosfatase Alcalina (FA) • Valor de normalidade para cada espécie: • Cão: 20 – 150U/L • Gato: 10 – 80U/L • Bovino: 90 – 170U/L • Equino: 143 – 395U/L • Ovino: 68 – 387U/L • Caprino: 68 – 387U/L • Suíno: 26 – 382U/L FA ɣ - Glutamil Transferase (GGT) • A GGT está envolvida em reações da glutationa; • Fontes teciduais: • Células do epitélio biliar; • Hepatócitos; • Epitélio mamário. ɣ - Glutamil Transferase (GGT) • Aumento da atividade da GGT: • Colestase (GATOS); • Fármacos como fenobarbital e glicocorticóides também podem aumentar a GGT. ɣ - Glutamil Transferase (GGT) • Equinos, Bovinos e Gatos: • A GGT apresenta a melhor sensibilidade na detecção de Colestase. • Em cães a GGT eleva-se junto com a FA na colestase. ɣ - Glutamil Transferase (GGT) • Gatos: • A elevação da GGT pode estar associada: Obstrução do ducto biliar; Colangite; Colangio-Hepatite; Lipidose; Cirrose. GGT Perfil Bioquímico da Função Pancreática Amilase • Está presente no plasma em forma de várias isoenzimas, principalmente derivadas do pâncreas, fígado e intestino. • Aumentos da concentração sérica da Amilase são achados laboratoriais associados a Pancreatite, especialmente para cães. Amilase • Valor de normalidade para cada espécie: • Cão: 300 – 2000U/L • Gato: 500 – 1800U/L • Bovino: 126 – 250U/L• Equino: 35 – 100U/L Lipase • O maior local da produção de Lipase é o tecido pancreático. Aumentos da atividade sérica da Lipase são primariamente relacionados à pancreatite.
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