ATIVAÇÃO DE LB E PRODUÇÃO DE ANTICORPOS

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ativação de linfócitos b e produção de anticorpos 
 
* Principais características da resposta imune: 
® Especificidade: capacidade de discriminar diferentes epítopos antigênicos e de responder 
somente àqueles que requerem uma resposta; 
® Memória: capacidade de se lembrar de um contato prévio com um determinado antígeno 
levando, numa exposição subsequente, a uma resposta imune mais eficaz e rápida; 
® Discriminação entre o próprio e o não-próprio: capacidade de resposta aos antígenos não-
próprios e de evitar a resposta aos próprios. 
 
* Diferenciação de linfócitos B: 
® Durante a vida fetal (até o 6o, 7o mês) no fígado ® continuam a diferenciação na medula 
óssea; 
® Até assumirem a forma diferenciada madura, os linfócitos B passam por diferentes estágios 
(desde a medula óssea – célula tronco hematopoiética): 
Þ Célula pró-B: um segmento gênico da cadeia pesada DH se rearranja com o segmento 
gênico JH ® não produz Ig; 
Þ Célula pré-B: um segmento gênico VH da cadeia pesada se une ao DJ rearranjado ® 
formação de uma unidade VDJ ® VDJ é colocado próximo a Cµ ® célula pré-B sintetiza 
uma cadeia µ. 
ž Apresenta duas cadeias µ, duas cadeias leves substitutas e duas moléculas 
transmembrana associadas (Ig-alfa ou Ig-beta) ® formação do receptor da célula pré-
B/pré-BCR; 
ž Antígeno se liga à porção Fab da Ig ® moléculas Ig-alfa e Ig-beta transmitem sinais 
para o interior da célula; 
ž Linfócitos B que não expressam o pré-BCR durante as primeiras etapas de 
diferenciação morrem por apoptose. 
Þ Linfócito B imaturo: cadeias leves se pareiam com as cadeias µ ® formação das 
moléculas IgM monoméricas que se inserem na membrana; 
Þ Interação entre LB imaturo e antígenos: 
ž Linfócito B imaturo em contato com auto-antígenos fixos a membranas celulares 
sofre apoptose (deleção); 
ž Quando a interação ocorre com antígenos solúveis, o linfócito B imaturo sofre 
anergia (inativação); 
ž Pode haver mudança da sua especificidade através de edição do receptor. 
Þ Linfócito B maduro: 
ž Diferenciação dos linfócitos B em célula madura IgM+IgD+ ® ocorre na medula 
óssea, mas pode ocorrer em órgãos linfoides secundários; 
ž Resulta da transcrição a partir dos genes VDJ + µ + delta; 
ž Linfócito B interage com o antígeno ® ativação do linfócito B, em centros 
germinativos dos órgãos linfoides secundários; 
ž LB IgM+IgD+ ativados podem se diferenciar em plasmócitos ® aumentam de 
tamanho e se proliferam; 
ž Plasmócitos sintetizam e secretam anticorpos com a mesma especificidade antigênica 
da Ig expressa no linfócito B inicialmente estimulado. 
Þ Formação de linfócitos B de memória: 
ž Ocorre nos centros germinativos dos linfonodos e do baço; 
ž Após o processo de maturação da afinidade; 
ž Diferentes dos linfócitos B maduros por apresentarem outras moléculas de superfície 
e outros isótopos (diferentes de IgM e IgD); 
Bárbara Oenning da Gama 
ž São ativados numa resposta antigênica subsequente/secundária de forma mais 
rápida. 
 
* Ativação dos linfócitos B: 
® A forma de ativação de linfócitos B e a geração de células produtoras de anticorpos 
(proliferação e diferenciação de linfócitos B) depende da interação com o antígeno; 
® Resposta dos anticorpos aos antígenos proteicos: necessita de linfócitos T auxiliares para 
reconhecimento dos antígenos e ativação dos linfócitos B; 
® Resposta dos anticorpos aos antígenos não proteicos: não necessita de linfócitos T; 
® Fases da resposta imune humoral: 
Þ Fase de reconhecimento: 
ž Ligação dos receptores de membrana do linfócito B ao antígeno inicia um processo 
bioquímico de ativação celular; 
ž Transdução de sinais induzida pelo complexo BCR gera uma cascata de eventos 
intracelulares que ativam fatores de transcrição ® indução da expressão de genes 
cujos produtos são essenciais para a ativação do linfócito B; 
ž Respostas induzidas pela agregação de antígeno e BCR: aumento da sobrevida, 
mitoses + aumento da expressão B7/B7-2 + aumento da expressão dos receptores 
pata citocinas + migração dos folículos linfoides para áreas ricas em células T. 
Þ Fase de ativação: proliferação e diferenciação da célula B. 
 
Célula B madura IgM+ IgD+ em repouso ® célula B ativada pelo estimulo de células T auxiliares e 
outras ® expansão clonal ®IgM, IgG, IgG de alta afinidade, célula B de memória. 
 
IgM: secreção de anticorpos. 
IgG: mudança de isótipo. 
IgG de alta afinidade: maturação de afinidade. 
Célula B de memória. 
 
® Respostas primária e secundárias dos anticorpos aos antígenos: 
Þ Se diferenciam quanto a qualidade e a quantidade; 
Þ Resposta primária resulta da ativação de linfócitos B não estimulados previamente; 
Þ Resposta secundária resulta da expansão clonal de linfócitos B de memória ® mais 
rápida e com maior produção de anticorpos. 
® Cinética da resposta imune humoral primária: 
Þ Células B nalve ® células B ativadas; 
Þ 7 dias após a primeira exposição ao antígeno: alta concentração de IgM e IgG, células 
secretoras de anticorpos nos tecidos linfoides periféricos; 
Þ 30 dias após a primeira exposição ao antígeno: baixo nível de produção de anticorpos, 
plasmócitos de longa vida na medula óssea. 
® Cinética da resposta imune humoral secundária: 
Þ Célula B de memória; 
Þ 3 dias após a exposição ao antígeno: células secretoras de anticorpos, IgG; 
Þ 10 dias após a exposição ao antígeno: plasmócitos de longa vida na medula óssea; 
Þ 30 dias após a exposição ao antígeno: células B de memória. 
 
* Cooperação entre linfócitos B e linfócitos T: 
® A resposta dos linfócitos B aos antígenos proteicos requer sinais adicionais provenientes de 
linfócitos T CD4+ ® antígenos T-dependentes; 
® Receptor ligado ao antígeno no linfócito B é internalizado dentro de vesículas endossômicas; 
® Se o antígeno for proteico, será processado em peptídeos e apresentado pelo linfócito B para 
o linfócito T auxiliar. 
Bárbara Oenning da Gama 
* Eventos iniciais e tardios na resposta imune humoral para antígenos T-dependentes: 
® Eventos iniciais: ativação e migração dos linfócitos B e T ® interação das células B e T ® 
diferenciação de células B, secreção de Ig e mudança de isótipo; 
® Eventos tardios: reação no centro germinativo, maturação da afinidade, células B de memória. 
 
* Apresentação do antígeno pelos antígenos pelos linfócitos B aos linfócitos T: 
® Linfócitos B funcionam como células apresentadoras de antígenos proteicos aos linfócitos T; 
® Linfócitos B conjugados aos linfócitos T são expostos aos sinais emitidos pelas moléculas de 
superfície do linfócito T e a altas concentrações de citocinas ® estimulação da proliferação e 
diferenciação. 
 
* Mecanismos de indução de ativação dos linfócitos B pelo linfócito T: 
® CD4+ ativados pelo antígeno e pelas moléculas coestimuladoras B7 expressam o ligante de 
CD40 (CD40L) ® se liga ao seu receptor CD40 expresso no linfócito B; 
® Interação e ligação com citocinas estimula a proliferação e diferenciação dos linfócitos B. 
 
* Alguns linfócitos B que se proliferam em resposta ao antígeno se tornam secretoras de anticorpos 
(plasmócitos). 
 
* Mudança de isótipo: 
® Linfócitos B expressam IgM e IgD; 
® Em resposta à ligação com o CD40 e com citocinas entram em processo de troca de cadeia 
pesada ® produção de diferentes anticorpos de cadeias pesadas de classes diferentes; 
® IgM: ativação do complemento; 
® Subclasses de IgG: fagocitose dependente do receptor Fc, ativação do complemento, 
imunidade neonatal (passagem pela placenta); 
® IgE: imunidade contra helmintos, desgranulação dos mastócitos (hipersensibilidade 
imediata); 
® IgA: imunidade da mucosa (transporte de IgA pelo epitélio). 
 
* Eventos tardios na resposta de anticorpos dependentes de linfócitos T: 
® Dentro de 4-7 dias após a exposição ao antígeno, alguns linfócitos B migram para o folículoprimário e proliferam com rapidez ® formação do centro germinativo (folículo secundário). 
Þ A formação dos centros germinativos depende da presença de linfócitos T auxiliares e da 
interação entre CD40 e CD40L. 
® Linfócitos B proliferados migram para uma zona do folículo onde há células dendríticas 
foliculares; 
® Interação entre linfócitos B e células dendríticas apresentadoras de antígenos ® eventos de 
seleção de linfócitos B. 
 
* Resposta de anticorpos para antígenos T independentes: 
® Antígenos não proteicos que estimulam a produção de anticorpos na ausência de linfócitos T; 
® Anticorpos gerados são de baixa afinidade; 
® Principalmente IgM ® porque não ocorrem eventos intranucleares (recombinação gênica de 
troca), desencadeando a mudança de isótipo. 
 
* Participação do complemento na ativação dos linfócitos B: 
® Antígenos ativam o sistema complemento gerando C3d ® se liga ao antígeno e fornece o 
segundo sinal para a ativação de linfócitos B, confirmando que o antígeno é estranho. 
 
* Feedback de anticorpos: regulação da resposta imune humoral pelos receptores Fc: 
® Quando há anticorpos em quantidades suficientes gerando IC circulantes é acionado o 
mecanismo de feedback negativo que controla a resposta imune humoral; 
Bárbara Oenning da Gama 
® Anticorpos secretados inibem a ativação continuada dos linfócitos B mediante a formação de 
complexos antígeno-anticorpo ® se ligam simultaneamente aos receptores de antígeno e aos 
receptores Fc dos linfócitos B. 
 
Anticorpos secretados formam complexo com o antígeno ® complexo antígeno-anticorpo se liga à Ig 
e ao receptor Fc da célula B ® receptor Fc associado a fosfatases remove os fosfatos no complexo 
receptor da célula B. 
 
Bárbara Oenning da Gama