(20170903193703)Aula 01 INFLAMAÇÃO

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INFLAMAÇÃO 
INFLAMAÇÃO 
• O sistema imune apresenta três linhas de defesa, sendo a 
primeira e a segunda parte da imunidade inata e a terceira da 
imunidade adquirida. Dessa forma, existem dois tipos de 
respostas imunes: a inata e a adquirida. 
• A resposta imune inata, também conhecida como não 
específica, é a primeira linha de defesa do organismo contra 
os antígenos e possui esse nome porque o termo inato 
significa natural, ou seja, que nasce com a pessoa. 
• É constituída pela primeira linha de defesa composta pelas 
barreiras naturais e pela segunda linha de defesa composta 
pelo processo inflamatório e sistema complemento 
INFLAMAÇÃO 
• A resposta inata está programada a responder rapidamente 
aos processos infecciosos e também influencia na resposta 
imune adquirida. 
• Além disso, ela reconhece um número limitado de antígenos e 
de substâncias dos microrganismos. Que estimulam sua 
ativação pelos PAMPS (Padrões moleculares associados a 
patógenos) produzidos por diferentes classes de 
microrganismos. 
INFLAMAÇÃO 
• Se um antígeno conseguir superar as barreiras, entrando por 
uma lesão, encontrará células no tecido que iniciarão a 
resposta imune inata. 
• Essa resposta ocorre aproximadamente após três horas da 
entrada da bactéria no tecido por meio da ativação dos 
macrófagos. 
• Quando não ocorre a barragem desses antígenos, eles se 
instalam no tecido e, consequentemente, ocorre a infecção. 
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• As principais células que participam dessa ação são os 
neutrófilos, os macrófagos e as células naturais killer (NK). Os 
neutrófilos e os macrófagos possuem receptores, para 
reconhecer inúmeros antígenos e micro-organismos. As 
células NK também possuem esses receptores, mas 
reconhecem as células com alterações (tumorais) ou com 
infecções virais. 
 
INFLAMAÇÃO 
• Os neutrófilos e macrófagos, quando encontram um antígeno ou 
microrganismo, ligam-se por meio dos receptores, englobando 
esses agentes por um processo chamado fagocitose, no qual eles 
são degradados no interior da célula pela ação de enzimas 
digestivas ali presentes. 
• As células NK possuem grânulos que auxiliam a destruição das 
células-alvos e facilitam a entrada de proteínas que vão induzir a 
apoptose das células-alvo. Assim, eliminam as células com 
alterações e com infecções. 
• Outra forma de ativar as células NK é por meio dos macrófagos que 
liberam citocinas e quimiocinas (Neutrófilo também), que são 
sinalizadores químicos que vão recrutar mais células para combater 
essas substâncias estranhas. Caso essas células não consigam 
eliminar todas as substâncias, iniciam, então, o processo de 
inflamação. 
INFLAMAÇÃO 
• A inflamação aguda é a segunda linha de defesa da resposta 
imune inata perdura de até três a quatro dias. Após esse 
período, evolui para a inflamação crônica. 
• Na inflamação, as citocinas e as quimiocinas são proteínas 
que se ligam nos neutrófilos e monócitos, formando um meio 
de comunicação entre eles, além de aumentarem a 
permeabilidade de capilares sanguíneos no local da reação 
imune e também estimularem leucócitos que estão circulando 
no sangue a atravessar a parede dos vasos sanguíneos e 
atingir o local onde estão as substâncias estranhas. As 
quimiocinas atraem mais células de defesa para o local da 
reação. 
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INFLAMAÇÃO 
• Outras substâncias, além das citocinas, também participam 
como mediadores químicos inflamatórios, como a histamina, 
que aumenta a irrigação sanguínea no local da reação, e as 
prostaglandinas, que aumentam a permeabilidade dos 
capilares sanguíneos próximos da inflamação. Essas 
substâncias são liberadas por células do sistema imunológico 
ou mesmo pelas células que foram lesadas no local da 
inflamação. 
INFLAMAÇÃO 
• A inflamação é gerada por reação tecidual frente a agressões 
sem necessariamente ter envolvimento de processo 
infeccioso. Já a infecção ocorre quando o processo de 
inflamação é causado por um microrganismo, e, nesse caso, 
quando as citocinas são produzidas em excesso, causam 
febre, dor de cabeça, mal-estar generalizado, perda de apetite 
e sonolência, sendo os sinais e sintomas observados na 
infecção. 
• Os sinais cardinais da inflação são: calor, rubor, edema, dor e 
perda da função. 
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A QUÍMICA DA INFLAMAÇÃO 
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A QUÍMICA DA INFLAMAÇÃO A QUÍMICA DA INFLAMAÇÃO 
A QUÍMICA DA INFLAMAÇÃO A QUÍMICA DA INFLAMAÇÃO 
• A partir de um estímulo são ativadas as células do sistema 
fagocitário, que iniciam uma cascata de eventos através da 
secreção de citocinas (IL-1 e TNF). Estas moléculas ativam 
outras células como fibroblastos e células endoteliais, 
causando a liberação de um segundo conjunto de citocinas 
que incluem, além dos próprios IL-1 e TNF, também IL-6 e IL-8 
e proteínas inflamatórias. O endotélio vascular desempenha 
um importante papel na comunicação entre o sítio 
inflamatório e os leucócitos circulantes. Através da 
modificação do tônus vascular, mediada por metabólitos do 
ácido araquidônico (prostaglandinas, tromboxano e 
leucotrienos), é facilitada a migração de monócitos e 
neutrófilos até o local da inflamação. 
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A QUÍMICA DA INFLAMAÇÃO 
• O óxido nítrico provoca vasodilatação (eritema) e aumento da 
permeabilidade vascular (edema). 
• A dor é mediada, além das prostaglandinas, pela bradicinina, 
que estimula as terminações nervosas do local afetado a 
conduzirem o estímulo doloroso por nervos até a medula 
espinhal. A partir desse ponto, o estímulo é levado até 
diferentes regiões do cérebro, onde é percebido como dor e 
transformado em respostas a este estímulo inicial. 
 
A QUÍMICA DA 
INFLAMAÇÃO 
• A histamina é sintetizada a partir do aminoácido L-histidina. 
• Causa vasodilatação, aumento da permeabilidade vascular 
(edema) e contração da musculatura lisa (brônquica e 
gastrointestinal) através da ativação dos receptores H1. 
 
A QUÍMICA DA INFLAMAÇÃO 
Histamina 
A QUÍMICA DA INFLAMAÇÃO 
Histamina 
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• Causa vasodilatação, aumento da permeabilidade vascular 
(edema), produz dor, induz a síntese e liberação de 
prostaglandinas. 
A QUÍMICA DA INFLAMAÇÃO 
Bradicinina e Calidina 
A QUÍMICA DA INFLAMAÇÃO 
• Os mediadores químicos específicos variam de acordo com o 
tipo de processo inflamatório. Eles podem ser aminas, como a 
histamina e a 5-hidroxitriptamina; lipídios, como as 
prostaglandinas; pequenos peptídeos, como a bradicinina, e 
peptídeos maiores, como a interleucina-1. 
 
A QUÍMICA DA INFLAMAÇÃO 
• A inflamação é desencadeada pela liberação dos mediadores 
químicos originados nos tecidos lesados e nas células migratórias, 
que provocam distúrbios na membrana celular ocasionando a 
ativação da fosfolipase A2 e liberação de ácido araquidônico e seus 
metabólitos, fator ativador de plaquetas e enzimas lisossômicas. 
• Essas enzimas têm potente atividade citotóxica e destroem células 
vizinhas, liberando assim novas enzimas. O metabolismo do ácido 
araquidônico dá origem a inúmeras substâncias biologicamente 
ativas como: 
– prostaglandinas (PGs), 
– tromboxanas (TXs), 
– leucotrienos (LTs), 
– lipoxinas (LXs) e 
– ácido hidroxieicosatetraenóicos (HETEs) e 
hidroperoxieicosatetraenóicos (HPETEs), 
A QUÍMICA DA INFLAMAÇÃO 
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Cascata da inflamação 
• A membrana celular é composta de uma camada de fosfolipídeos, e , a partir de qualquer tipo de lesão 
(química,física ou biológica), 
 
Fosfolipídios Lesão 
Fosfolipase 
A2 Ác. 
Araquidônico 
COX2 
COX1 
PGG2 
Prostaglandinas Prostaciclinas Tromboxanos 
A fosfolipase A2 agirá sobre a membrana, liberando ácido araquidônico... 
A partir do Ác. Araquidônico, a COX1 e 2, irão sintetizaros mediadores da inflamação PGG. 
Leucotrienos 
LIPOX* 
Obs.A Lipoxigenase sintetiza leucotrienos a partir do Ácido Araquidonico. 
• A febre é definida como uma elevação da temperatura do 
corpo acima dos valores normais para o indivíduo (37,8°C). Ela 
ocorre quando algum corpo estranho invade o organismo. 
Não é considerada uma doença, mas sim um mecanismo 
importante de defesa contra agentes infecciosos, já que 
estimula o sistema imune a produzir mais substâncias que 
auxiliam na defesa do organismo, porém, vem normalmente 
acompanhada por dor muscular, irritabilidade, mal-estar, 
fraqueza e falta de apetite, quando é muito elevada pode até 
causar convulsões. 
FEBRE 
• No hipotálamo está localizado o centro termorregulador, 
responsável por regular a temperatura corpórea. 
• Mantém o equilíbrio entre a produção e perda de calor para a 
manter a temperatura constante. 
• Quando ocorre uma infecção ou contato com agentes 
alergênicos, as células fagocitárias são induzidas a produzir 
substâncias chamadas de pirógenos. Essas substâncias 
estimulam a produção de prostaglandinas, cuja função é 
elevar o patamar do centro termorregulador. Dessa forma, o 
organismo reconhece a temperatura mais elevada como 
“normal” e trabalha para mantê-la constante. 
 
 
FEBRE 
• Os antiinflamatórios não esteroidais (AINEs) são os 
medicamentos mais indicados para o alívio destes sintomas, 
seu mecanismo de ação possibilita essa multiplicidade de 
efeitos. 
• Os antiinflamatórios são classificados em esteroidais, 
representados pelos glicocorticóides, e em não esteroidais, 
sintetizados quimicamente. Ambos inibem a síntese de 
prostaglandinas, mas por diferentes mecanismos de ação. 
ANTIINFLAMATÓRIOS NÃO-ESTEROIDAIS 
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• Esses medicamentos agem inibindo a atividade das 
ciclooxigenases. As ciclooxigenases (COX) são enzimas 
responsáveis por fazer a conversão do ácido araquidônico em 
prostaglandinas. 
• Duas isoformas da ciclooxigenase são bem conhecidas, a 
COX-1 e a COX-2. 
• A COX-1, diferente da COX-2, está relacionada à produção de 
prostaglandinas não apenas nos sítios inflamatórios, mas 
também em alguns mecanismos fisiológicos do organismo. As 
prostaglandinas estão relacionadas ao processo inflamatório, 
aos mecanismos de dor, febre, citoproteção gástrica, 
atividade plaquetária e à função renal, entre outros. 
ANTIINFLAMATÓRIOS NÃO-ESTEROIDAIS 
• Os AINEs em geral atuam de forma instantânea e reversível 
sobre a COX-1, mas há exceções como o ácido acetilsalicílico – 
que promove inativação irreversível. A inibição de COX-2 é 
dependente do tempo, quanto maior o tempo de ação, maior 
o efeito. 
ANTIINFLAMATÓRIOS NÃO-ESTEROIDAIS 
ANTIINFLAMATÓRIOS NÃO-ESTEROIDAIS Antiinflamatórios Não Esteroidais 
• Os antiinflamatórios não esteróides irão agir bloqueando o 
‘uso’ do Ácido Araquidônico pelas COX. (AINES não bloqueiam 
Leucotrienos) 
 
Fosfolipídios 
Fosfolipase 
A2 Ác. 
Araquidônico 
COX2 
COX1 
PGG2 
Prostaglandinas Prostaciclinas Tromboxanos 
AINE 
Leucotrienos 
LIPOX* 
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Antiinflamatórios Não Esteroidais 
Cada COX está relacionada com um tipo de efeito inflamatório, e inibindo a sua ação, teremos a 
inibição de uma série de mecanismos, inclusive aqueles que desempenham funções essenciais. 
Ác. 
Araquidônico 
COX2 
COX1 
PGG2 
Prostaglandinas Prostaciclinas Tromboxanos 
AINE 
Antiinflamatórios Esteroidais 
• Irão inibir todas as vias de sintetização de 
mediadores inflamatórios. 
Fosfolipídios Lesão 
Fosfolipase 
A2 Ác. 
Araquidônico 
COX2 
COX1 
PGG2 
Prostaglandinas Prostaciclinas Tromboxanos 
Leucotrienos 
LIPOX* 
Obs.Suprimem a FosfolipaseA2 através das Anexinas. 
AIE 
Suprimem a 
Fosfolipase A2 
AIE 
Inibem as COX 
ANTIINFLAMATÓRIOS NÃO-ESTEROIDAIS ANTIINFLAMATÓRIOS NÃO-ESTEROIDAIS 
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• Os efeitos adversos para a maioria dos anti-inflamatórios 
estão relacionados à ação de inibição das COX. 
• Quando ocorre sua inibição, é interrompida a atividade de 
proteção gástrica e ação das plaquetas, promovida pelas 
prostaglandinas. Logo, os efeitos mais comuns são: irritação 
do trato gastrointestinal e inibição da agregação plaquetária, 
podendo causar sangramentos. 
• Estão mais susceptíveis a apresentar complicações pelo uso 
dos anti-inflamatórios não esteroidais idosos com mais de 65 
anos, pacientes com histórico de úlcera gastroduodenal, 
sangramento ou obstrução intestinal, diabéticos, hipertensos, 
doentes renais, ou que fazem uso de corticosteróides ou 
anticoagulantes. 
EFEITOS ADVERSOS DOS AINES 
• Alguns dos exemplos são: 
– Primeira geração: aspirina; diclofenacos; indometacina; 
piroxicam; paracetamol; ibuprofeno; tenoxican; ácido 
mefenâmico e dipirona; 
– Segunda geração: nimesulide e meloxican; 
– Terceira geração: celecoxib; etoricoxib e prexige. 
ANTIINFLAMATÓRIOS NÃO-ESTEROIDAIS 
ANTIINFLAMATÓRIOS NÃO-ESTEROIDAIS 
• O que são mediadores químicos? 
a) Substâncias químicas liberadas na inflamação 
b) Substâncias químicas liberadas apenas nas infecções. 
c) Substâncias químicas liberadas na digestão celular. 
d) Substâncias químicas liberadas na respiração celular. 
e) Substâncias químicas liberadas apenas nos processos de 
apoptose celular. 
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• Qual a função dos mediadores químicos? 
a) Inibir o processo de inflamação. 
b) Fagocitar as células sanguíneas inativas. 
c) Degradar a plaquetas. 
d) Controlar a apoptose e a necrose tecidual. 
e) Controlar a inflamação e a resposta imune. 
• Quais são as classes de anti-inflamatórios? 
a) Esteroides e não esteroides. 
b) Coagulantes e não coagulantes. 
c) Antipirético e analgésico. 
d) Anti-hemorrágico e analgésico. 
e) Hormonal e enzimático. 
• Quais são as principais citocinas da inflamação? 
a) Fibroblastos e leucócitos. 
b) Proteínas e enzimas. 
c) Interleucinas e TNF. 
d) Basófilos e plaquetas. 
e) Fagócitos e eritrócitos. 
FIM