Hiper II , III e IV 2013.1

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Reações de Hipersensibilidade II, III e IV
Universidade Federal da Bahia – UFBA Instituto de Ciências da Saúde – ICS Departamento de Bio-Interação
Disciplina ICS 045-Imunologia
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HIPERSENSIBILIDADE TIPO II
(CITOTÓXICA)
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HIPERSENSIBILIDADE TIPO II
Interação de anticorpos IgM e/ou IgG com antígenos presentes nas células ou tecidos
Ativação de Complemento e opsonização.
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Hipersensibilidade Tipo II
Hemólise 
Antígeno alvo: proteínas de membrana eritrocitária.
Mecanismo da doença: opsonização e fagocitose das hemácias.
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Hipersensibilidade Tipo II 
Transfusões de sangue (individuo que recebe uma transfusão e possui anticorpos pré-existentes contra o mesmo).
Eritroblastose fetal - DHPN
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Reações contra eritrócitos induzidas por drogas
Doenças causadas por anticorpos
Antígeno alvo: drogas fixadas a membrana celular.
Mecanismo da doença: Anticorpos anti –droga ligam-se as células e promovem lise mediada por complemento .
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(PERSISTENCIA DE IMUNOCOMPLEXOS)
HIPERSENSIBILIDADE TIPO III
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Hipersensibilidade Tipo III 
Complexos imunes estão presentes no nosso sistema e geralmente são removidos de maneira eficaz; ocasionalmente ocorrem reações de hipersensibilidade tipo III quando estes complexos não são removidos. As causas podem ser:
	a) infecção persistente (antígeno microbiano).
	b) defeito intrínseco no sistema de depuração ou no sistema fagocítico mononuclear.
	
Na presença de grandes quantidades de imunocomplexos o sistema fagocítico mononuclear fica sobrecarregado podendo estes imunocomplexos persistirem e depositar-se em determinados tecidos e regiões do corpo.
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Hipersensibilidade Tipo III
Complexos imunes despertam uma variedade de processos inflamatórios 
Ativação do sistema complemento, gerando C3a e C5a com propriedades anafiláticas e quimiotáticas. 
Liberação de mediadores vasoativos pelos mastócitos e basófilos aumentando a permeabilidade vascular e atraindo PMNs.
 Ativação de plaquetas levando à formação de microtrombos.
 Os PMNs atraídos tentam fagocitar os complexos e, não o conseguindo, acabam por libertar enzimas proteolíticas aumentando a inflamação
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As reações de hipersensibilidade tipo III podem ser desencadeadas em locais específicos ou podem ser sistêmicas (quando imunocomplexos se disseminam pela circulação).
Mecanismos nas reações de hipersensibilidade do tipo III
Forma localizada – reação de Arthus
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A doença sistêmica causada por imunocomplexos pode ocorrer devido à administração de grandes quantidades de antígenos solúveis.
Mecanismos nas reações de hipersensibilidade do tipo III
Forma sistêmica – doença do soro
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	HIPERSENSIBILIDADE TIPO IV
			(CELULAR /TARDIA)
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Hipersensibilidade Tipo IV
 Tambem denominada Hipersensibilidade Tardia.
Manifesta-se a partir de 48 horas até vários dias após o segundo contato com o antígeno.
Não envolve a participação de anticorpos.
Os principais elementos envolvidos são linfócitos T e macrófagos.
Produção de citocinas principalmente IFN-Gama
HIPERSENSIBILIDADE TIPO IV
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Variantes da hipersensibilidade tardia
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Hipersensibilidade de contato
 Caracteriza-se por uma reação eczematosa da pele na área de contato
com o alérgeno. 
Alérgenos frequentes: níquel, cromo, borracha
1- Fase de sensibilização
2- Fase de indução
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Hipersensibilidade de contato
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Hipersensibilidade tipo IV - variante tipo tuberculínica
Caracteriza-se pela reação cutânea eritematosa firme na área de injeção de Ag derivados do M. tuberculosis (tuberculina).
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INTERPRETAÇÃO
0 – 4 mm = Não reator
5 – 9 mm = Reator fraco
Indivíduo vacinado com BCG ou infectado por M. tuberculosis 
≥ 10 mm = Reator forte
indivíduo infectado (doente ou não) e vacinados com BCG nos útimos dois anos.
Variante tipo tuberculínica
Reator forte
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hipersensibilidade tipo IV - variante tipo granulomatosa
Resulta da persistência de microrganismos infecciosos resistentes à fagocitose ou outras partículas de difícil destruição pelos fagócitos (ex. sílica). 
Células de defesa característica do granuloma: células epitelióides (macrófagos grandes e achatados) células gigantes (fusão de vários macrófagos)
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Variante tipo granulomatosa
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Comparação dos diferentes tipos de hipersensibilidade
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