Aula 6 Alterações cromossômicas e estruturais numéricas

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Alterações cromossômicas 
estruturais e numéricas 
Síndrome genéticas 
Prof. Msc. Fernando Mello 
Disciplina: Genética Humana 
 
• Citogenética→ ciência que estuda a constituição genética da célula por 
meio da análise de cromossomos, incluindo estrutura, número e padrão 
de herança. 
 
• A estabilidade da estrutura e do número de cromossomos é fundamental 
para o desenvolvimento normal do indivíduo. 
 
• Anomalias cromossômicas → diversas doenças genéticas. 
• Técnicas de bandeamento 
 Adição de corante aos cromossomos, obtendo um padrão de bandas 
específico de cada cromossomo. 
 Mais utilizado → Bandeamento G (Giemsa). 
 Tamanho dos cromossomos. 
 Posição do centrômero → metacêntrico, submetacêntrico e acrocêntrico. 
 Braço curto (p) e braço longo (q). 
 Cariótipo → Organização dos cromossomos de acordo com a estrutura, 
tamanho e padrão de bandas. 
 Normal: 46, XX (mulheres) e 46, XY (homens). 
Variação citogenética 
• Mudanças no número de cromossomos e em partes deles podem afetar o 
fenótipo. 
 
• Organismos com conjuntos normais de cromossomos→ euplóides. 
 
• Organismos com mudança numérica ou estrutural (Rearranjo) em parte do 
genoma → aneuplóides. 
 
• Mudanças numéricas → Trissomias e monossomias. 
 
• Mudanças estruturais → Deleções, duplicações, inversões e translocações. 
 
Trissomias em seres humanos 
 Presença de um cromossomo extra em um par de cromossomos 
homólogos. 
 
1- Síndrome de Down 
 Trissomia do cromossomo 21 (47,XX, +21) ou (47,XY, +21) . 
 Estatura baixa, articulações flexíveis, crânio largo, língua grande, hipotonia 
facial, mãos pequenas com um sulco na palma, prega epicântica, 
deficiências intelectuais, problemas cardiológicos e respiratórios. 
 
 
2- Trissomia do 13 (síndrome de Patau) 
 
 47,XX, +13 ou 47,XY, +13 
 
 Muito raro e a pessoa afetada apresenta graves anomalias e tem vida 
curta. 
 
 Fenda labio-palatina; punhos cerrados; polidactilia; orelhas malformadas; 
olhos pequenos, afastados ou ausentes; deficiência mental e cardíaca; 
surdez. 
 
. 
 
 
 
3- Trissomia do cromossomo 18 (síndrome de 
Edwards). 
 
 47,XX, +18 ou 47,XY, +18. 
 
 Crânio disfórmico; queixo recuado; pés tortos; doença cardíaca; fraqueza 
muscular; problemas de crescimento; anomalias cerebrais; anomalias 
vertebrais. 
 
 50% morre na primeira semana de vida. 
 
 
4- Trissomia do cromossomo X (triplo-X) 
 
 47, XXX 
 
 Pacientes em geral sobrevivem→ 2 dos 3 crom. X são inativados. 
 
 Mulheres normais ou quase normais. 
 
 Comprometimento mental discreto, problemas nas funções motoras e na 
fala, e fertilidade reduzida. 
5- Síndrome de Klinefelter 
 Dois cromossomos X e um Y (47, XXY). 
 
 Homens, mas podem apresentar características secundária femininas. 
 
 Testículos pequenos, aumento de mama, membros longos, pouco pêlo, 
estéreis, problemas nas funções motoras e na fala, déficit auditivo. 
 
6- Síndrome do duplo Y (Síndrome de Jacobs) 
 47, XYY. 
 
 Homens que desenvolvem estatura elevada. 
 
 Não exibem síndrome considerável de características. 
• Não-disjunção meiótica 
 Principal causa de trissomia. 
 
 Pode ocorrer na meiose I ou II. 
 
 Pode ocorrer em ambos os genitores, mas a frequência maior é em 
mulheres com idade mais avançada → início pré-natal da ovocitogênese. 
Monossomias em seres humanos 
 Ausência de um dos cromossomos de um par diplóide. 
 
• Síndrome de Turner 
 Possuem um único cromossomo X (45, X). 
 Mulheres quase sempre estéreis. 
 Baixa estatura, pescoço alado, deficiências auditivas e anomalias 
cardiovasculares. 
 
 
 Ovócitos ou espermatozóides sem cromossomo sexual. 
 
 Perda do cromossomo X na mitose em algum momento após a 
fertilização→ Mosaicos somáticos: dois tipos de células (45,X e 46, XX). 
 
 Perda no começo do desenvolvimento→ síndrome mais severa. 
 Perda no final do desenvolvimento → síndrome mais branda. 
Alterações estruturais 
• Deleção 
 Perda de segmento cromossômico, resultando em desequilíbrio genético. 
 
 Incapacidade de uma única cópia do DNA executar funções normalmente 
realizadas pelas duas cópias. 
 
 Efeitos fenotípicos dependem do tamanho do segmento deletado e das 
funções dos genes nesse segmento. 
 
 Terminal (extremidade do cromossomo) e intersticial (ao longo do 
cromossomo). 
 
 Podem ser geradas por ruptura ou crossing-over desigual. 
 Síndrome de cri-du-chat 
 
 Deleção no braço curto do cromossomo 5 → 46, XX (5p-) e 46, XY (5p-). 
 
 Pacientes gravemente prejudicados mental e fisicamente. 
 
 Microcefalia, má formação da laringe, assimetria facial. 
 
 Choro agudo similar a um miado de gato. 
• Duplicação 
 
 Presença de um segmento cromossômico extra. 
 
 Pode ser gerada por crossing-over desigual. 
 
 Menos nociva que a deleção, mas pode gerar anomalia fenotípica. 
 
 Duplicação no braço longo do cromossomo 4 → 46, XX (4q+) e 46, XY 
(4q+). 
 
 Retardo mental grave. 
• Inversões 
 Um segmento cromossômico é destacado, gira cerca de 180o e é religado 
ao resto do cromossomo. 
 
 Ordem dos gene é revertida. 
 
 Pode ser produzida por Raios X e outros agentes mutagênicos. 
 
 Inversão pericêntrica→ inclui o centrômero (pode mudar o tamanho dos 
dois braços do cromossomo). 
 Inversão paracêntrica → não inclui o centrômero. 
 
 Pareamento → formação de alça → erro na meiose. 
• Translocações 
 Um segmento de um cromossomo é 
destacado e ligado a um cromossomo não 
homólogo. 
 
 Genes de um cromossomo são 
transferidos para outro. 
 
 Troca de segmentos entre não homólogos 
sem perda de material: translocação 
recíproca. 
 
 Fusão de dois não homólogos no 
centrômero→ translocação robertsoniana. 
 
 Translocações podem gerar erros na 
meiose. 
 
 Translocações heterozigotas → 
pareamento cruciforme (em forma de 
cruz). 
• Bibliografia: 
 
 SNUSTAD, D. Peter; SIMMONS, Michael J. Fundamentos de 
genética. 4ª ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2008. 
 
 NUSSBAUM, Robert L. et al. Thompson & Thompson genética 
médica. 7. ed. Rio de Janeiro: Campus-Elsevier,2008.