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Segunda au la ANTIDEPRE SSIVOS Receita de controle especial C1 Antidepressivos história Foram descobertos acidentalmente no final da década de 50, quando se observaram efeitos de elevação de humor com o uso de uma droga para tuberculose, a iproniazida (um IMAO). Antidepressivos história Antidepressivos tricíclicos foram descobertos quando se procurava uma droga para tratamento da esquizofrenia (imipramina). Antidepressivos história primeiro ISRS -‐ fluoxetina lançada nos EUA em 1988 mesma eficiência (controvérsia) com menos efeitos colaterais Bases biológicas da depressão Surgiram a partir do conhecimento dos mecanismos de ação dos antidepressivos Principais hipóteses Hipótese monoaminérgica Hipótese da regulação dos receptores Bases biológicas da depressão Hipótese monoaminérgica Monoaminas (ou aminas biogênicas) São um grupo de neurotransmissores derivados de aminoácidos ( serotonina, noradrenalina, dopamina, histamina) Correlaciona a depressão com uma deficiência das monoaminas Bases biológicas da depressão Crítica à hipótese monoaminérgica Antidepressivos elevam rapidamente os níveis de neurotransmissores, então por que os efeitos demoram a aparecer? Bases biológicas da depressão Hipótese da regulação dos receptores Fenômeno de infrarregulação dos receptores coincide com o início dos efeitos antidepressivos Bases biológicas da depressão Hipótese da regulação dos receptores Se os antidepressivos promovem uma infrarregulação dos receptores, a depressão ocorreria por uma suprarregulação dos receptores (em resposta à baixa de neurotransmissores) Verdades sobre antidepressivos 1. Nos ensaios clínicos, a eficácia demonstrada não se distancia muito do placebo 2. Dos pacientes que seguem o tratamento corretamente, somente 1/3 deles terá remissão completa em seu 1º tratamento Verdades sobre antidepressivos 3. Antidepressivos podem aumentar o risco de suicídio (no início do tratamento, principalmente jovens) 4. Adultos de 25 a 64 anos têm mais chances de obter boa resposta 5. Demoram cerca de 2 a 3 semanas para fazer efeito (no mínimo) Mentiras sobre antidepressivos Antidepressivos viciam Antidepressivos são “pílulas da felicidade” Indicações de uso de antidepressivos Depressão Transtorno de Ansiedade Generalizada (TAG) Transtorno de Pânico Transtorno Obsessivo-‐ compulsivo (TOC) Fobia Social Transtorno do Estresse Pós-‐traumático (TEPT) Transtornos Alimentares Tratamento do tabagismo Transtorno Disfórico Pré-‐ menstrual Dor Neuropática Antidepressivos principais classes IMAOs Inibidores da monoamina oxidase Tricíclicos ISRS Inibidores seletivos de recaptação de serotonina IRSN Inibidores de recaptação de serotonina e noradrenalina Outros IMAOs Inibidores da monoamina oxidase Tranilcipromina Parnate Selegilina Niar, Deprilan Moclobemida Aurorix IMAOs Inibidores da monoamina oxidase Mecanismo de ação Inibição da atividade da enzima monoamina oxidase, que degrada as monoaminas, (serotonina, noradrenalina e dopamina) aumentando a oferta desses neurotransmissores. IMAOs Inibidores da monoamina oxidase Indicações Depressão (quadros refratários e atípicos) Doença de Parkinson (selegilina) IMAOs Inibidores da monoamina oxidase Problemas Interações medicamentosas (perigosas e letais) Efeitos colaterais Índice terapêutico baixo (pouca segurança na superdosagem) Risco de crise hipertensiva induzida por tiramina (aminoácido precursor da noradrenalina) Pacientes tinham que fazer dieta sem tiramina Risco alto de virada maníaca Tricíclicos Sua denominação é por causa da estrutura química, que contém três anéis. Imipramina Tofranil Amitriptilina Amytril, Tryptanol Nortriptilina Pamelor Clomipramina Anafranil, Clo Tricíclicos Mecanismo de ação Bloqueio da recaptação da serotonina e noradrenalina Bloqueio dos receptores de histamina (ef. Anti-‐ histamínico) Bloqueio dos receptores da acetilcolina (ef. Anticolinérgico) Tricíclicos Indicações Depressão Pânico TOC (clomipramina) Síndromes dolorosas Enxaqueca Enurese noturna (imipramina) Tricíclicos Efeitos colaterais Boca seca, constipação intestinal, retenção urinária, visão borrada (efeitos anticolinérgicos) Ganho de peso Sedação (pior com a amitriptilina) Disfunção sexual Tonteiras, hipotensão postural Taquicardia ( e outras alterações cardiológicas) Tricíclicos Problemas Risco de virada maníaca Índice terapêutico baixo (superdosagem é potencialmente fatal por produzir arritmia) Interações medicamentosas ISRS Inibidores seletivos de recaptação da serotonina Fluoxetina Prozac, Verotina, Daforin Paroxetina Aropax, Pondera, Cebrilin Sertralina Zoloft, Assert, Serenata Citalopran Cipramil, Procimax, Cittá Escitalopran Lexapro, Exodus, Reconter Fluvoxamina Luvox ISRS Inibidores seletivos de recaptação da serotonina Mecanismo de ação Atuam no transportador de serotonina no neurônio pré-‐sináptico, bloqueando a recaptação de serotonina ISRS Inibidores seletivos de recaptação da serotonina Fluoxetina Prozac, Daforin, Verotina Dose usual : 20 mg 1x dia(mínimo de 20mg e máximo de 80mg/dia) Efeitos colaterais : agitação, insônia, ef. gastro-‐ intestinais (náusea, diarréia), cefaléia, perda de apetite, disfunção sexual ISRS Fluoxetina Meia-‐vida longa: 2 a 3 dias ( metabólito ativo tem meia-‐vida de 7 a 9 dias) Indicações : Depressão, Pânico, TOC (doses altas), Bulimia Nervosa , Transtorno Bipolar (somente associada com olanzapina) ISRS Paroxetina Aropax, Pondera, Cebrilin Dose usual : 20 mg/dia (mínimo de 20 máximo de 60 mg/dia) Efeitos colaterais: sonolência, náuseas, disfunção sexual, ganho de peso, boca seca , sudorese, cefaléia, tremores ISRS Paroxetina Meia-‐vida: < do que 20 horas Indicações : Depressão, Pânico, TOC, TAG, TEPT, Fobia Social, TDPM. Problemático com interações medicamentosas ISRS Escitalopran Lexapro, Exodus, Reconter Dose usual: 10 mg/dia ( mínimo de 10 mg, máximo de 20 mg/dia) Efeitos colaterais: náusea, insônia ou sonolência, disfunção sexual, aumento da sudorese (não há risco cardiológico) ISRS Escitalopran Meia-‐vida: 32 h Indicações: Depressão, Pânico, TAG, TOC, Fobia Social Parece ser o ISRS mais seletivo pela serotonina, o mais bem tolerado, com as menores taxas de interações medicamentosas. ISRS Outros problemas Risco de virada maníaca Risco de Síndrome serotonérgica Ocorrência de Síndrome de descontinuação Overdose moderada (doses de 30x doses usuais) Overdose grave (doses de 75x dose diária usual) Risco de perda da eficácia após 4 a 6 meses IRSN Inibidores de recaptação da serotonina e noradrenalina Venlafaxina Effexor XR, Venlaxin, Venlift OD Desvenlafaxina Pristiq Duloxetina Cymbalta, Velija, Cymbi Milnaciprano Ixel IRSN Inibidores de recaptação da serotonina e noradrenalina Mecanismo de ação Bloqueio dos transpostadores de serotonina e noradrenalina no neurônio pré-‐sináptico, inibindo a recaptação e aumentando a oferta dos 2 neurotransmissores. IRSN Inibidores de recaptação de serotonina e noradrenalina Indicações Depressão (principalmente com componente de dor e quadros refratários) Transtorno de Ansiedade Generalizada (TAG) Fobia Social TEPT Dor Neuropática e Crônica e Fibromialgia IRSN Inibidores de recaptação de serotonina e noradrenalina Efeitos colaterais: Náuseas (mais do que ISRS) Disfunção sexual Elevação da pressão arterial Ganho de peso Desmaios Boca seca Constipação Retenção urinária IRSN Inibidores de recaptação da serotonina e da noradrenalina Outros problemas Interações medicamentosas Risco de virada maníaca ( maior do que ISRS) Síndrome de descontinuação (pior do que ISRS) Outros antidepressivos Bupropiona Wellbutrin, Zyban, Bup Mirtazapina Remeron, Razapina Trazodona Donaren Agomelatina Valdoxan Vortioxetina Brintellix Reboxetina Prolift Bupropiona Wellbutrin, Zyban, Bup Mecanismo de ação: inibidor de recaptação da dopamina e da noradrenalina Indicações : Depressão, Tratamento do tabagismo, Tratamento da disfunção sexual causada por ISRS, TDAH (uso off-‐label) Bupropiona Wellbutrin, Zyban, Bup Efeitos colaterais Agitação Insônia Cefaléia Convulsões Tremores Bupropiona Wellbutrin, Zyban, Bup Vantagens Não atrapalha sexualidade Não engorda É o antidepressivo menos propenso a virada maníaca Desvantagens Não é tão eficiente para depressão Não trata ansiedade Mirtazapina Remeron, Razapina Mecanismo de ação Antagonista de receptores alfa-‐2-‐adrenérgicos – desativa o feedback de inibição de noradrenalina, aumentando a oferta deste neurotransmissor; também há ação serotonérgica Indicações Depressão, Pânico, potencialização de outro antidepressivo Mirtazapina Remeron, Razapina Vantagens Bom efeito antidepressivo Não atrapalha sexualidade Segura na overdose Desvantagens Efeitos colaterais: ganho de peso, sonolência, elevação de colesterol e triglicerídeos Trazodona Donaren Mecanismo de ação Antagonismo de receptores pós-‐sinápticos de serotonina 2a e 2c Inibição do transportador de serotonina – com estimulação maior do receptor 1a Metabólito ativo é um agonista direto de serotonina Trazodona Donaren Vantagens Não afeta sexualidade Sono parecido com o sono natural Trata depressão, pânico, TEPT, insônia Desvantagens Efeitos colaterais: ganho de peso, sonolência, priapismo Overdose pode ser fatal se misturada com álcool Preço Agomelatina Valdoxan Mecanismo de ação Agonista de receptores de melatonina Antagonista de receptores de serotonina 2c Ressincronização dos ritmos circadianos (relógio biológico) Agomelatina Valdoxan Vantagens Organização do relógio biológico Não engorda Não atrapalha sexualidade Desvantagens Controvérsia sobre efeitos antidepressivos Medicamento novo Preço Vortioxetina Brintellix Lançamento mais recente da indústria farmacêu3ca no Brasil ( início de 2016) An3depressivo “mul3modal” (2 mecanismos de ação) Promessas: -‐ Melhorar a função cogni3va independente da melhora da depressão -‐ Ocorrência de disfunção sexual, ganho de peso e alterações do sono semelhantes ao placebo Caso clínico Giovana*, 26anos, estudante de letras, casada, sem filhos 1ª consulta: queixa-‐se de que “nenhum médico acerta” e diz já ter usado vários remédios diferentes ( ou não melhora, ou tem vários efeitos colaterais) Caso clínico Giovana há anos permanece cronicamente deprimida. Dizia não conseguir avançar nos estudos e encerrar a faculdade ( corria o risco de ser jubilada). Não conseguia levantar de manhã. Seu dia só começava de fato às 12/13h. Seus horários de alimentação ficavam completamente fora de ordem. Não tinha prazer em qualquer atividade. Sua vida se limitava a sua casa e faculdade. O marido fazia as tarefas domésticas. Caso clínico Medicações utilizadas: Fluoxetina – melhora parcial que se perdeu após alguns meses Escitalopran – melhora parcial / disfunção sexual Venlafaxina – não tolerou por conta de enjoos Nortriptilina – melhorou, mas tinha grave constipação intestinal, boca extremamente ressecada Caso clínico O que eu fiz: Outras indicações : psicoterapia, exposição regular ao sol, exercícios físicos Trazodona – muito sono, preço alto Mirtazapina – grande melhora, ganho de peso de 9 kg em cerca de 45 dias Próxima au la ANTIPSICÓT ICOS ISRS Sertralina Zoloft, Assert, Serenata Dose usual : 100 mg /dia (mínimo de 50mg , máximo de 200 mg/dia) Efeitos colaterais: náusea, diarréia, disfunção sexual ISRS Sertralina Meia-‐vida : 25 h (metabólito ativo : 2 a 4 dias) Indicações: Depressão, Pânico, TOC, TEPT, Fobia Social, TDPM ISRS Fluvoxamina Luvox Dose usual: 100 mg (mínimo de 50mg, máximo de 300mg/ dia – só para TOC) Efeios colaterais: náusea, diarréia, insônia ou sonolência, aumento da sudorese (pouca incidência de disfunção sexual) ISRS Fluvoxamina Meia-‐vida: 15 h Indicações : TOC (não tem aprovação no FDA para Depressão) Muitos problemas com interações medicamentosas ISRS Citalopran Cipramil, Procimax, Cittá Dose usual: 20 mg/ dia (Mínimo de 20mg, máximo de 40mg/dia) Efeitos colaterais: insônia ou sonolência, náuseas, boca seca, aumento da sudorese, disfunção sexual, alterações cardiológicas (doses mais altas). Síndrome Depressiva Elementos principais: humor depressivo e desânimo Inclui sintomas das esferas: afetiva, cognitiva, pensamento, vontade e psicomotricidade Síndrome Depressiva Sintomas afetivos Tristeza, sentimento de melancolia Choro fácil, frequente Apatia (indiferença afetiva) Tédio, aborrecimento crônico Irritabilidade (a ruídos, pessoas, vozes) Angústia ou ansiedade Desesperança Síndrome Depressiva Sintomas instintivos Anedonia – perda da capacidade de sentir prazer Fadiga Desânimo Insônia ou hipersônia Perda ou aumento de apetite Diminuição da libido Síndrome Depressiva Alterações ideativas (pensamentos) Ideação negativa, pessimismo em relação a tudo Ideias de arrependimento e culpa Visão de mundo vazia (“a vida é sem sentido”) Ideias de morte, desejo de desaparecer, ou “dormir para sempre” Ideias de suicídio Síndrome Depressiva Sintomas Psicóticos Delírio de ruína ou miséria Delírio de culpa Delírio hipocondríaco Delírio de inexistência (de si ou do mundo) Delírios incongruentes com o humor Alucinações auditivas Síndrome Depressiva Sintomas cognitivos Déficit de atenção e concentração Déficit secundário de memória Dificuldade de tomar decisões Pseudodemência depressiva Síndrome Depressiva Alterações na autovaloração Sentimento de auto-‐estima diminuída Sentimento de insuficiência, incapacidade Sentimento de vergonha Síndrome Depressiva Alterações da vontade e psicomotricidade Tendência a permanecer na cama o dia todo Lentificação psicomotora (que pode chegar ao estupor) Diminuição da fala (até o mutismo) Incapacidade de planejar futuro Tipos de Depressão Melancólica Lentificação psicomotora Perda de apetite e de peso Insônia terminal Anedonia Piora pela manhã Atípica Aumento de sono e de apetite Sensação de corpo pesado Reatividade do humor aumentada (melhora com eventos positivos e piora com negativos) Teatralidade Tipos de Depressão Psicótica Depressão acompanhada de idéias delirantes e/ou alucinações Agitada/Ansiosa Depressão com forte componente de ansiedade ou agitação psicomotora Próxima au la ANTIPSICÓT ICOS Antidepressivos conceitos chave Resposta Ocorre quando um paciente apresenta redução de 50% ou mais em seus sintomas Antidepressivos conceitos chave Remissão completa É a completa eliminação dos sintomas Antidepressivos conceitos chave Recuperação Diz-‐se que o paciente está recuperado após completar 6 meses de remissão completa dos sintomas Antidepressivos conceitos chave Recidiva Ocorre antes de haver a remissão completa dos sintomas (ou num período imediato) Recorrência Ocorre após a recuperação (após 6meses de remissão completa)
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