Antidepressivos - farmacologia AP2

Prévia do material em texto

Farmacologia 
1 
 
Antidepressivos 
Objetivo: proporcionar sensação de bem-
estar, por meio do aumento da serotonina 
Os antidepressivos apresentam propriedade 
antidepressiva e ansiolítica. Apesar de não 
serem analgésicos, acabam apresentando 
analgesia também 
Quais são os 
neurotransmissores que 
controlam nossas emoções? 
 
Neurotransmissão no SNC 
Depressão: 
o Diminuição da serotonina e dopamina 
o Objetivo terapêutico é aumentar a 
transmissão de dopamina ou 
serotonina 
o Ao aumentar excessivamente a 
transmissão de serotonina, pode-se 
levar a um quadro de mania 
Parkinson: 
o Diminuição da dopamina e aumento 
da acetilcolina 
o Objetivo terapêutico é aumentar a 
transmissão de dopamina e diminuir a 
transmissão de acetilcolina 
o Ao aumentar a dopamina 
excessivamente, pode-se levar a um 
quadro de psicose farmacológica 
o Se diminuir excessivamente a 
acetilcolina, pode-levar a um quadro 
de Alzheimer 
Esquizofrenia: 
o Aumento da dopamina e diminuição 
da acetilcolina 
o Objetivo terapêutico é bloquear a 
dopamina 
o A redução excessiva da dopamina, 
pode levar a um quadro de Parkinson 
Alzheimer: 
o Diminuição da acetilcolina 
o Objetivo terapêutico é aumentar a 
transmissão da acetilcolina 
o O excesso de acetilcolina pode levar a 
um quadro de Parkinson 
Ansiedade: 
o Aumento da dopamina 
o Objetivo terapêutico é aumentar a 
transmissão de serotonina ou de gaba, 
sem diminuir a dopa 
o Sedação é o efeito adverso 
 
Depressão 
É a maior causa de invalidez no mundo todo, 
que muitas vezes é interpretada como uma 
fraqueza de vontade ou de caráter 
o Estima-se que 10% da população 
tenha depressão 
o É 2 a 3 vezes mais frequente em 
mulheres do que em homens 
o Maior incidência é dos 25 aos 30 anos 
o Maior prevalência dos 30 aos 44 anos 
 
Farmacologia 
2 
 
Possíveis causas: angústia, culpa, sem foco, 
desejo de morrer, afastamento social, falta de 
apetite, insônia, drogas, sem energia 
Tipos de depressão 
I. Depressão primária 
II. Depressão secundaria 
III. Depressão unipolar 
IV. Transtorno dipolar 
V. Distimia 
VI. Depressão na gravidez 
VII. Depressão pós-parto 
VIII. Transtorno de personalidade 
borderline (TPB) 
Depressão primária: 
o Sem relação com doença 
o Antecede qualquer doença orgânica 
ou psiquiatra 
Depressão secundária: 
o Relação com doença 
o Quando segue ou está relacionada a 
doenças orgânicas ou psiquiatras 
Depressão unipolar (transtorno depressivo 
maior): 
o Pode ser um episódio único ou mais 
de um episodio ao longo da vida 
(antidepressivos) 
o Mais rara de acontecer 
Depressão bipolar (transtorno bipolar): 
o O individuo apresenta episódios 
maníacos que se alternam com os 
episódios depressivos 
o Geralmente ambos os episódios são 
recorrentes (antidepressivos e 
estabilizadores de humor) 
Distimia: 
o É uma forma mais branda de 
depressão, mas de maior intensidade 
(duração) 
o No mínimo 2 anos 
o A pessoa apresenta sintomas de 
depressão leve que permanecem, no 
mínimo por dois anos consecutivos 
o Irritabilidade, mau humor, abatimento, 
isolamento social, problemas com o 
sono, pensamentos negativos 
constantes, perda ou aumento 
exacerbado do apetite 
Transtorno de personalidade borderline: 
o Variação de humor repentina 
o As pessoas com síndrome de 
borderline têm momentos em que 
estão estáveis, que alternam com 
episódios de ira, depressão e 
ansiedade, manifestando 
comportamentos descontrolados, 
agressivos 
o Esses sintomas começam a se 
manifestar na adolescência e se 
tornam mais frequentes no início da 
vida adulta 
o Fatores desencadeantes: medo de ser 
abandonado e instabilidade nas 
relações por amigos e familiares, 
impulsividade e dependência por 
jogos, gasto de dinheiro 
descontrolado, pensamentos e 
ameaças suicidas, insegurança em si 
próprio e nos outros, dificuldade em 
aceitar críticas, sensação de solidão e 
de vazio interior 
Fármacos antidepressivos 
Objetivo é aumentar a transmissão de 
serotonina 
São 5 classes de fármacos antidepressivos: 
o Antidepressivos tricíclicos (ATC) 
o Inibidores de monoaminoxidase 
(1MAO) 
o Inibidores seletivos da recaptação de 
serotonina (1SRS) 
o Inibidores seletivos de recaptação de 
serotonina e noradrenalina (1SRSN) 
o Antidepressivos atípicos (AA) 
Farmacologia 
3 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Como ocorre o mecanismo de 
ação da recaptação de 
serotonina? 
Fisiologicamente, a serotonina é liberada na 
fenda sináptica, quando chega um potencial 
de ação, e causa a sensação de bem-estar, 
relaxamento, tranquilidade, redução da 
ansiedade, atuando sobre receptores 5HT1A 
No quadro depressivo, ocorre redução da 
transmissão de serotonina. Além de já conter 
pouca serotonina, ainda ocorre a recaptação 
neuronal (o pouco que foi liberado volta para 
dentro do terminal nervoso para ser liberado 
novamente), então os antidepressivos vão 
atuar justamente na inibição da recaptação 
de serotonina até o fármaco fazer seu efeito 
pleno, após os 15 
dias 
Ao inibir a 
recaptação de 
serotonina, a 
serotonina que é 
liberada vai se 
juntando as outras 
até conseguirem atingir o valor suficiente 
para atuarem sobre os receptores 5HT1A, e 
assim terem o efeito ansiolítico, analgésico e 
antidepressivo 
Antidepressivos triciclos (ATC): 
o Apresentam 3 anéis benzênicos 
o Atuam aumentando a transmissão de 
serotonina 
o Inibem a recaptação de serotonina e 
também inibem a recaptação de 
noradrenalina 
Inibidores seletivos da recaptação de 
serotonina (1SRS): 
o Melhor classe de antidepressivo 
o Inibem somente a recaptação de 
serotonina 
o Atividade ansiolítica e analgésica 
Inibidores seletivos da recaptação de 
serotonina e noradrenalina (1SRSN): 
o Mecanismo de ação idêntico aos 
triciclos 
o Inibem a recaptação de serotonina e 
noradrenalina 
o Aumentam a transmissão de 
serotonina e noradrenalina, mas ao 
aumentarem a noradrenalina, têm-se 
os efeitos adversos 
Antidepressivos atípicos (AA): 
o Estrutura química muito diferente 
o Podem aumentam a dopamina 
o Inibem a recaptação de serotonina, 
noradrenalina e dopamina 
Inibidores da monoaminoxidase (1MAO): 
o MAO é a enzima que degrada 
neurotransmissores: serotonina, 
dopamina e noradrenalina 
o Inibem a degradação desses três 
neurotransmissores 
o Classe que apresenta mais efeitos 
adversos 
o Aumentam a transmissão de 
serotonina, dopamina e noradrenalina 
ATC 
• Amitriptilina 
• Amoxapina 
• Clomipramina 
• Desipramina 
• Imipramina 
• Nortriptilina 
• Protriptilina 
• Trimipramina 
 
1MAO 
• Fenelzina 
• Clorgilina 
• Moclobemida 
• Selegilina 
1SRS 
• Fluoxetina 
• Fluvoxamina 
• Citalopram 
• Escitalopram 
• Sertralina 
• Paroxetina 
1SRSN 
• Venlafaxina 
• Desvenlafaxina 
• Duloxetina 
AA 
• Mirtazapina 
• Bupropiona 
• Nefrazodona 
Farmacologia 
4 
 
Uso clínico dos antidepressivos 
o Depressão 
o Transtornos alimentares 
o Transtornos de ansiedade (TOC, 
pânico, distúrbios do sono) 
o Enxaqueca 
o Dores neuropáticas 
Antidepressivos tricíclicos 
Compostos por 3 anéis benzênicos 
o Inibem a recaptação de noradrenalina 
e serotonina 
o Bloqueiam receptores H1 (sonolência), 
muscarínico (taquicardia, boca seca, 
constipação) e alfa 1 (hipotensão 
ortostática) 
o Útil em pacientes deprimidos graves 
o Útil em transtornos de ansiedade 
o Ação analgésica em alguns tipos de 
dor (enxaqueca) 
• Amitriplina 1° linha de tratamento 
para pacientes com enxaqueca e 
insônia, por bloquear receptores 
H1 
• Imipramina pode ser usada em 
crianças maiores de 6 anos, em 
função da micção noturna 
(contração do esfíncter da bexiga) 
• Doxepina em pequenas doses 
pode produzir hipnose, pelo 
bloqueio H1, sem promover ganho 
ponderal 
Quais são os principais efeitos 
colaterais dos tricíclicos? 
o Taquicardia/ansiedadeo Efeitos anticolinérgicos (boca seca, 
retenção urinária, constipação, 
dificuldade de memória) 
o Ganho de peso (por conta do bloqueio 
H1) 
o Hipotensão ortostática (antagonismo 
alfa 1) 
o Sonolência, sedação (diminuem no 
6/7° dia) 
Quais são as contraindicações 
dos triciclos? 
o ICC 
o Doença cardiovascular avançada 
o Hiperplasia prostática 
Inibidores da recaptação de nora e 
serotonina (ISRSN) 
Aumentam a transmissão de nora e 
serotonina 
o Inibem a receptação de noradrenalina 
e serotonina 
o Não causam sonolência e nem inibem 
receptores alfa 1, muscarínico, H1 
o Tratamento, prevenção de recaída e 
recorrência da depressão 
o Tratamento de ansiedade ou TAG 
(transtorno de ansiedade 
generalizada), incluindo tratamento em 
longo prazo 
o Tratamento fobia social 
o Tratamento do transtorno do pânico, 
com ou sem agorafobia 
o Duloxetina tem atividade em dor 
neuropática 
Inibidores seletivos da recaptação de 
serotonina(ISRS) 
Inibem somente a recaptação da serotonina 
o Melhor classe 
o Não causam sensação de boca seca, 
não causam constipação, retenção 
urinaria, não interferem na P.A 
o Aumentam a serotonina – mais 
sensação de bem-estar – sono 
o Útil em transtornos de ansiedade 
(TOC) 
o Fluoxetina tem sido usada para tratar 
depressão na infância (cuidado com 
Mania) 
o Fluoxetina também serve para uso no 
tratamento da bulimia/ efeito 
anorexígeno (ativação de 5-HT2C – 
receptor de serotonina que possui papel 
chave na redução de apetite) 
Farmacologia 
5 
 
o Menos efeitos colaterais/maior 
aceitação 
o Ajuste de dosagens em pacientes com 
insuficiência hepática 
 
o Paroxetina, Fluoxetina e Fluvoxamina 
são inibidores enzimáticos que quando 
associados a outros fármacos inibem 
a biotransformação 
o Fluoxetina (maior tempo de meia vida) é 
agonista do receptor 5HT2C, logo sua 
ativação causa redução do apetite, 
redução da fome 
o Sertralina perde quase totalmente seu 
efeito na primeira passagem pelo 
fígado, então esse fármaco precisa ser 
efeito em maiores dosagens – maiores 
chances de efeitos adverso (sono) 
o Escitalopram é o fármaco mais 
prescrito – representa nenhum efeito 
colateral 
o Fluvoxamina contribui com a insônia, 
mas pode causar mais sono durante o 
dia 
o Vilazodona inibe a recaptaçao de 
serotonina e ativa receptores de 
serotonina – duplo papel – serotonina 
em excesso – náuseas e vômitos – 
mania 
Quais são os efeitos colaterais 
dos ISRS? 
o Náuseas, vômitos, dor abdominal e 
diarreia (menos comuns com a 
Fluvoxamina) 
o Tremores, cefaleia 
o Retardo orgasmo, diminuição da libido 
(substituir por Mirtazapina ou Bupropiona) 
o Alterações de massa corporal 
o Indução de Mania 
o Síndrome de abstinência ou síndrome 
de retirada: uso crônico leva a down 
regulation, ou seja redução da 
concentração de receptores (tontura, 
náuseas, diarreia, vômitos, 
palpitações, sudorese, formigamento) 
– (menos comum com a fluoxetina) 
o Efeito rebote: tonturas, vertigens, 
alterações do sono, irritabilidade, 
agitação, ansiedade (esse efeito 
normalmente acontece ao final da terapia, 
após o desmame) 
Quais são as contraindicações 
da classe ISRS? 
o Perda da libido 
Todos os ISRS promovem perda da libido, 
por promover aumento da concentração de 
serotonina, com ativação de receptores 5-
HT2A, e consequentemente diminuição da 
resposta serotoninérgica e dopaminérgica 
o A sertralina impede a redução da 
dopamina, e desta forma não interfere 
tanto com a resposta sexual 
Não mexendo com a dopamina, não mexe 
com a perda da libido 
Quais são as interações 
medicamentos dos ISRS? 
o Associação com IMAO, L-triptofano 
(precursor de serotonina), Meperidina 
(opioide) 
Síndrome de serotonina: hipertermia, 
rigidez muscular, movimentos 
involuntários (mioclonia) 
 
o Associação com AAS: aumento do 
risco de sangramento e diminuição do 
efeito do antidepressivo