Questoes antigas FISIO II (endócrino)

Prévia do material em texto

Questões antigas de FISIO II
Explique o mecanismo de ação celular dos esteroides do córtex suprarrenal:
Os hormônios esteroides exercem seus efeitos ao interagirem inicialmente com receptores intracelulares existentes na célula-alvo. Como esses hormônios são lipossolúveis, eles podem difundir-se facilmente através da membrana celular. Uma vez no interior da célula, o hormônio se liga à proteína receptora no citoplasma . Após essa ligação o complexo inibitório ( por exemplo, as chaperonas ), que se encontrava ligado ao receptor,é deslocado. A seguir, o complexo hormônio-receptor se difunde para o núcleo, induzindo ou suprimindo a transcrição de genes, levando à alteração na síntese de RNAm e, consequentemente, de proteínas e enzimas que modificarão a ação celular.
Explique a regulação secretória de glicocorticoides e mineralocorticoides. Neste último incluindo o mecanismo regulatório da renina.
A regulação da secreção de cortisol se dá pelo ACTH da hipófise. O ACTH ativa a produção de esteroides pelas células ao aumentar o AMPc, já que ao se ligar aos receptores ativa a adenilil ciclase. O AMPc ativa enzimas intracelulares responsáveis pela formação dos hormônios (por exemplo, a ativação da enzima proteinocinase A é importante, pois esta leva à conversão do colesterol à pregnenolona). Todo esse mecanismo é controlado pelo sistema de feedback negativo, ou seja, o cortisol exerce efeitos diretos sobre o hipotálamo (diminuindo a formação de CRF, que estimula a secreção de ACTH) e sobre a hipófise, diminuindo a formação de ACTH e, consequentemente, de cortisol.
A regulação da secreção de mineralocorticoides depende: (1) da concentração de íons potássio no líquido extracelular (o aumento da concentração aumenta a secreção). (2) da atividade do sistema renina-angiotensina (o aumento dessa atividade aumenta a secreção; a ativação desse sistema se dá quando o fluxo sanguíneo para os rins está diminuído devido à hipovolemia causada pela perda de Na+). (3) Da concentração de Na+ (se há muitos íons Na+ no LEC, diminui-se a secreção de aldosterona). (4) Do ACTH que apresenta um efeito permissivo.
Discurse sobre os efeitos do cortisol e da aldosterona.
A aldosterona promove aumento da reabsorção de sódio e de secreção de potássio nos túbulos renais. Esse efeito também é visível nas glândulas sudoríparas e salivares. Isso se dá pelo aumento de proteínas canais nas membranas. Além disso, a aldosterona aumenta a absorção de sódio pelo intestino. A concentração de sódio não aumenta drasticamente, pois com a reabsorção de sódio ocorre reabsorção de água por osmose. Em caso de excesso de aldosterona, pode ocorrer uma hipocalemia levando à fraqueza muscular. Já com ausência de aldosterona e hipercalemia pode haver toxicidade cardíaca. Pode ocorrer alcalose quando, nos casos em que a aldosterona está em excesso, ocorre a secreção de íons hidrogênio e troca de íons sódio.
O cortisol leva ao aumento da concentração de glicose no líquido extracelular, pois estimula a gliconeogênese (principalmente a partir de aminoácidos) e diminui a utilização de glicose pelas células (aumenta a resistência a insulina). Além disso, reduz a proteína celular (por meio da diminuição da síntese e aumento do catabolismo) e aumenta a proteína hepática e plasmática; a degradação das proteínas disponibiliza aminoácidos para a gliconeogênese. O cortisol também mobiliza ácidos graxos do tecido adiposo, utilizando-os como fonte de energia. O cortisol é importante na resistência do organismo ao estresse e à inflamação.
Quais são e como se dá a regulação da secreção dos androgênios adrenais?
Desidroepiandrosterona (DHEA) e androstenediona e a regulação se dá pela concentração de ACTH. 
Cite e explique os efeitos fisiológicos sistêmicos do T3 e T4
T3 e T4 aumentam a transcrição de genes, aumentando a atividade funcional de todo o organismo; aumentam o metabolismo basal; aumentam o numero e a atividade das mitocôndria, com isso aumenta o ATP, importante para energizar a função celular; aumentam o transporte de íons através das membranas celulares; apresentam efeito importante no crescimento e desenvolvimento cerebral durante a vida fetal e nos primeiros meses de vida pós-natal; estimulam o metabolismo dos carboidratos e das gorduras; aumentam o fluxo sanguíneo, pois com o aumento do metabolismo há diminuição da concentração de oxigênio, o que provoca vasodilatação e aumento do fluxo.
Justifique a importância fisiológica da regulação dos níveis de cálcio no plasma, assim como sua distribuição.
A manutenção dos níveis normais de cálcio é importante, pois o seu excesso pode provocar a depressão da atividade do sistema nervoso e dos músculos, causa constipação, pois reduz a contratilidade das paredes musculares do TGI e reduz o apetite. Já sua redução plasmática provoca excitação do sistema nervoso, bem como tetania. A excitação se deve ao aumento da permeabilidade das membranas neuronais aos íons sódio. Se a tetania ocorrer nos músculos respiratórios, pode provocar morte. A distribuição é importante, pois é necessário que o cálcio atinja todos os ossos, caso esses necessitem da deposição desses íons.
Descrever o mecanismo de ação do GH
O GH, em contraste com outros hormônios, não funciona por meio de célula-alvo, mas exerce seus efeitos sobre todos, ou quase todos, os tecidos do corpo. O GH promove o crescimento dos tecidos por meio do aumento do tamanho das células e por aumento do número de mitoses. Além disso, o GH aumenta a síntese proteica, mobiliza ácidos graxos do tecido adiposo e reduz a utilização de glicose. Com isso, há aumento da massa corporal magra, pois aumenta a proteína e diminui a gordura dos tecidos. O GH induz uma resistência á insulina, assim aumenta a glicemia e aumenta a produção de insulina (efeito diabetogênico). Vale ressaltar que o GH exerce grande parte de seus efeitos através de substâncias intermediárias denominadas somatomedinas.
Discussão sobre o padrão bifásico da insulina
Esse padrão bifásico se refere à liberação de insulina. Existem duas fases: (1) a fase precoce de liberação de insulina – se caracteriza pela liberação imediata de insulina pré-formada, a partir das células beta do pâncreas, após elevação aguda no nível da glicemia. Essa alta intensidade de liberação não é mantida e a concentração de insulina cai em poucos minutos. (2) A fase tardia – cerca de 15 minutos depois do aumento do nível de glicemia, ocorre nova secreção de insulina, resultado da ativação do sistema enzimático que sintetiza e libera nova insulina.
Explicar o papel das incretinas na regulação glicêmica
As incretinas são fatores ou hormônio liberados em determinados segmentos do intestino. As duas incretinas: GLP-1 e GIP. A primeira é liberada pelas células L do íleo e cólon e a segunda, pelas células K, no duodeno e jejuno. Tais incretinas são liberadas imediatamente após a chegada de alimentos ao TGI. Além de estimular a secreção de insulina, o GLP-1 suprime a liberação do glucagon, desacelera o esvaziamento gástrico e melhora a sensibilidade à insulina, ou seja, as incretinas aumentam a quantidade de insulina, impedindo aumento brusco da glicemia após as refeições. 
Como são sintetizados os hormônios esteroides adrenocorticais?
Os hormônios adrenocorticais são derivados do colesterol. As células podem realizar a síntese de novo colesterol. Porém, cerca de 80% provém do LDL circulante. As LDL se ligam a receptores específicos em depressões que são internalizadas por endocitose, formando vesículas que se fundem com os lisossomos e liberando o colesterol para ser utilizado. Uma vez na célula, o colesterol é clivado, nas mitocôndrias, pela enzima colesterol-desmolase para formar pregnenolona. A partir daí, inúmeras enzimas atuam, principalmente por hidroxilações até formar os hormônios.
Quando a glicose é dada por via oral, uma maior resposta de insulina é atingida do que quando é dada por via intravenosa. Comente.
Quando a glicose é dada por via oral, apresenta um fator a mais para promover a liberação de insulina doque quando é dada por via intravenosa. Esse fator a mais consiste nas incretinas GLP-1 e GIP, que são secretadas pelo intestino imediatamente após a chegada de alimentos. Essas incretinas promovem aumento da secreção de insulina e supressão da liberação de glucagon.
Descreva a ação da insulina no músculo, tecido adiposo e fígado. Como ocorre sua regulação?
A insulina promove a captação e o metabolismo da glicose no músculo. Se logo, após a refeição, entrar grande quantidade de glicose no músculo e não houver necessidade do uso para obtenção de energia, a maior parte da glicose é armazenada na forma de glicogênio. 
	No fígado, a insulina promove captação, armazenamento e o uso de glicose. Logo após a refeição ocorre armazenamento imediato sob a forma de glicogênio; a insulina inibe a fosforilase hepática, ou seja, impede a degradação do glicogênio. O aumento na captação de glicose se dá pelo aumento da atividade da enzima glicocinase que promove fosforilação da glicose, retendo-a no interior das células hepáticas. No fígado, também pode ocorrer conversão da glicose extra em ácidos graxos.
	A glicose promove a síntese e o armazenamento de gordura no tecido adiposo. O aumento da glicemia estimula a secreção de insulina e pode ocorrer regulação por feedback negativo.
Quais os efeitos metabólicos do glucagon? Como ele é regulado?
O glucagon estimula glicogenólise (degradação do glicogênio hepático) e promove aumento da gliconeogênse. Promove lipólise de células adiposas, inibe o armazenamento de TG. A regulação da secreção de glucagon se dá pela concentração de glicose no sangue (quanto maior a concentração, menor a secreção). O aumento da concentração de aminoácidos estimula a secreção de glucagon, assim como a prática de exercício. A somatostatina, secretada pelas células delta das ilhotas de Langerhans, inibe a secreção de glucagon.
Os sinais para insulina são traduzidos por uma classe de receptores específicos. Pergunta-se:
A que família pertencem esses receptores: Família Receptor Tirosinocinase
Como se dá o processo? Esse receptor é uma combinação de 4 subunidades: duas alfa que ficam situadas fora da membrana celular, e duas beta que penetram através da membrana fazendo protrusão no citoplasma. A insulina se liga às subunidades alfa e, a seguir, as subunidades beta são autofosforiladas, transformando-as em uma enzima ativada, a proteína-cinase que causa fosforilação de múltiplas enzimas celulares – promovendo ativação ou inativação—fato amplamente envolvido nos efeitos metabólicos da insulina, como o de promover a inserção da GLUT-4 nas membranas celulares de células adiposas e musculares.
GH
Regulação da secreção
Um núcleo hipotalâmico (ventromedial) é responsável pela produção do GHRH, hormônio responsável por estimular a hipófise a secretar o GH. Esse núcleo é sensível ao nível de glicemia (quando em estado hipoglicêmico, a secreção de GH aumenta). O GHRH estimula a secreção de GH ao se ligar a receptores de membrana que ativam o sistema adenilil-ciclase, responsável pelo aumento intracelular de AMPc. O efeito imediato é a entrada de íons cálcio que promovem a adesão de vesículas contendo GH com a membrana para que haja a liberação. O efeito a longo prazo é o aumento da transcrição de genes responsáveis pela síntese de GH. A secreção de GH está sujeita ao controle por feedback negativo. O hipotálamo é responsável também pela produção de GHRH que inibe a secreção de GH pela hipófise. A somatostatina também inibe secreção de GH.
Efeitos no crescimento da cartilagem
Estimula o crescimento linear que resulta da ação do GH sobre a cartilagem epifisária ou as placas de crescimento dos ossos longos por estimulação dos condrócitos. O GH estimula a proliferação de condrócitos e a síntese de DNA, RNA e proteínas.
Por que a redução de ACTH não causa deficiência de aldosterona?
O ACTH apresenta certo grau de estímulo sobre a zona glomerulosa para secreção de aldosterona, mas esse estímulo não é o mais importante na regulação desse mineralocorticoide. Ou seja, se os níveis de angiotensina II forem diminuídos, a resposta ao ACTH é prejudicada. Assim, o papel fisiológico do ACTH na manutenção do débito de aldosterona é tônico, ou seja, quando o ACTH é deficiente, a zona glomerulosa é menos capaz de responder a seu estímulo primário de angiotensina II, porém a resposta ocorre.
Cite todos os efeitos do PTH nas suas células-alvo e na concentração plasmática de cálcio e fosfato
O efeito do PTH na célula-alvo é a ativação da adenilatociclase mediada pela proteína G, promovendo aumento do AMPc, desencadeando uma cascata de fosforilação de proteínas necessárias para o aumento do transporte de cálcio e fosfato. No osso, o PTH estimula a osteólise (liberação de cálcio) e a reabsorção pelos osteoclasto tanto de cálcio quanto de fosfato. No rim, o PTH aumenta a reabsorção de cálcio na alça de Henle e no túbulo distal do rim e, também, inibe a reabsorção de fosfato, ocorrendo aumento de sua excreção. O efeito geral do PTH é aumentar a concentração plasmática de cálcio e diminuir a de fosfato.
Associe: tirosina, termogênese e temperatura corporal.
A tirosina é precursor dos hormônios T3 e T4. Quando ocorre resfriamento da área hipotalâmica anterior, ocorre aumento da produção do hormônio de liberação da tireotropina, pelo hipotálamo. Esse hormônio estimula a adeno-hipófise a secretar o hormônio tireoestimulante que estimula a produção de T3 e T4. O aumento desses hormônios promove aumento do metabolismo corporal (termogênese química), elevando a temperatura do corpo.
GLICEMIA
Explique todos os hormônios e mecanismos envolvidos em uma situação de jejum
Durante o jejum, o glucagon promove mobilização de glicose fornecendo combustível para o sistema nervoso central, esse processo é denominado de glicogenólise. Além disso, ocorre a gliconeogênse e a lipogênese é inibida, aumentando a quantidade de ácidos graxos livres. O cortisol é responsável por estimular a gliconeogênse, diminuir a utilização de glicose pelas células, reduzir a proteína celular ao mesmo tempo em que aumenta as proteínas plasmáticas e hepáticas, aumenta a mobilização de ácidos graxos (que podem ser utilizados para obtenção de energia) e aumenta os aminoácidos sanguíneos e hepáticos (que são, em sua maioria, provenientes dos tecidos extra-hepáticos). O GH apresenta os seguintes efeitos metabólicos no jejum: (1) mobilização aumentada de ácidos graxos do tecido adiposo, (2) uso aumentado dos ácidos graxos como fonte de energia e (3) redução da utilização de glicose em todo o corpo. 
Suponha que a hipoglicemia tenha sido causada pela administração de insulina. Descreva o efeito de contra regulação desencadeado.
Quando o nível de glicose sanguínea cai, ocorre estimulo para liberação de glucagon. Esse hormônio apresenta ações contrárias às da insulina, ou seja, promove degradação do glicogênio hepático, e aumenta a gliconeogênese no fígado. Ambas as ações levam ao aumento da glicemia. Se a hipoglicemia for mantida haverá a liberação de outros hormônios contra-reguladores como o cortisol e o GH. O primeiro atua aumentando a gliconeogênese, bem como diminuindo a captação de glicose pelos tecidos, além de promover a lipólise e a proteólise que fornecerão substratos para o processo gliconeogênico do fígado. Já o GH, atuará promovendo a mobilização de lipídeos que promoverá o aumento da liberação do Acetil CoA , importante substrato para a gliconeogênese, além de reduzir a utilização de glicose por todo o corpo. Diferentemente do cortisol , o GH não promove a proteólise e aumenta a síntese protéica ( efeito anabolizante ) .
Qual a ação da GLP-1? Qual é a importância de sua meia-vida?
A GLP-1 estimula a liberação de insulina, suprime a secreção do glucagon e melhora a sensibilidade à insulina, impedindo aumento brusco da glicemia após as refeições. Como a meia-vida da GLP-1 é muito curta, a estimulação para liberação da insulina cessa, evitando um estado hipoglicêmico.
A deficiência grave de iodo está relacionada ao hipotireoidismo eao cretinismo? Justifique.
Sim. Ambas as doenças são provocadas pela diminuição dos hormônios tireoidianos que necessitam de iodo para sua síntese. A diferença entre elas é que o cretinismo é consequência do hipotireoidismo durante a vida fetal.
Paciente apresenta insensibilidade ao GH
A sensibilidade do GH está relacionada ao IGF-1? Justifique
Sim. Quando a sensibilidade está elevada, aumenta-se o nível de IGF que, por sua vez, quando está muito elevado inibe o GHRH e estimula o GHIH diminuindo o GH.
Nessa situação, como estarão relacionados os GH, IGF-1 e GHBP?
Na insensibilidade, pouco IGF, muito GH e pouco GHBP (proteína ligadora de GH).
Explique o efeito de Wolff Chaikoff
Em níveis relativamente baixos de entrada de iodeto, a taxa de síntese de hormônio tireóideo está diretamente relacionada a disponibilidade de iodeto. Entretanto, se a ingestão de iodeto excede 2mg/dia, a concentração intraglandular de iodeto alcança um nível que suprime a atividade da NADPH-oxidase e dos genes NIS e TPO e, consequentemente, o mecanismo de biossíntese hormonal.
Explique o início da lactação
O início da lactação é representado, principalmente, pela função da prolactina que é a de promover a secreção de leite. Além disso, a placenta secreta grandes quantidades de somatomamotropina coriônica humana, que também apresenta propriedades lactogênicas. A ausência da lactação durante a gravidez é causada pelos efeitos supressores preponderantes da progesterona e do estrogênio, secretados em quantidades muito grandes enquanto a placenta estiver no útero e que predomina de modo completo sobre os efeitos lactogênicos da prolactina e da somatomamotropina coriônica humana. Entretanto, imediatamente após o nascimento do feto, a perda súbita da secreção de estrogênio e progesterona permite ativação da prolactina e dentro de 2 a 3 dias, as mamas começam a secretar quantidades copiosas de leite. Dentro de poucas semanas após o nascimento, a secreção de prolactina retorna ao seu nível pré-gravídico. Entretanto, cada vez que a mãe amamenta seu filho, sinais neurais passam do mamilo para o hipotálamo e produzem aumento de dez vezes na secreção de prolactina, que perdura durante uma hora.
Qual é o papel da gonadotropina coriônica?
Manter o funcionamento do corpo lúteo, para que ele permaneça secretando progesterona e estrogênio, o que permite o desenvolvimento do feto. Nas fases mais tardias da gravidez, sua única função conhecida é a de estimular a secreção de testosterona pelo testículo fetal, através da ativação das células de Leydig ( correspondência molecular com o LH ) , favorecendo o desenvolvimento dos ductos de Wolff ( que é dependente de hormônio ) e conseqüente formação do trato reprodutor masculino.
Explique a fase ovulatória do ciclo menstrual
No início do ciclo mensal, a glândula hipófise anterior começa a secretar quantidades crescentes de FSH e LH, uma vez que a inibição causada pela progesterona e o estrógeno foi drasticamente reduzida (atresia e morte do corpo lúteo) . A ação conjunta desses dois hormônios faz com que vários folículos comecem a crescer produzindo uma secreção considerável de estrogênio. Primeiro o estrogênio reduz a secreção de LH e FSH , sendo a redução desse ultimo responsável pela seleção de um folículo dominante ( o que tiver o maior número de receptores, for maior e tiver o melhor suprimento sanguineo ) . O desenvolvimento desse folículo promoverá um aumento extremo da secreção do estrogênio fato que levará à um mecanismo de feed back positivo, levando ao surto de LH na metade do ciclo. Essa elevação do nível de LH produzirá a maturação meiótica, bem como a ovulação e posterior luteinização ( formação do corpo lúteo) — correspondendo, respectivamente, à fase ovulatória e à fase lútea. 
Há como diagnosticar a gravidez antes do atraso menstrual?
Sim. Por meio do teste de farmácia que detecta a presença de HCG ( subunidade beta específica) , secretado logo após a implantação do zigoto e formação das células trofoblásticas que são as produtoras da gonadotrofina coriônica humana.
Qual hormônio encontrado no teste de gravidez? É encontrado em qual fase ovariana? Qual a duração média dessa fase na mulher grávida?
HCG. Na fase lútea. 2 a 4 meses.