Imunidade Inata

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Imunidade Inata – Parte 2
Profa. Bianca Alcântara
bianca.alcantara@gmail.com
Componentes Celulares
Fagócitos
Imunidade Inata
Fagocitose, reparo de tecido, apresentação de antígeno, ativação da resposta imune específica. 
Fagócitos
Macrófagos
3
Fagocitose, lise intracelular, inflamação e dano tecidual
Grânulos com lisosima, colagenase e elastase.
Núcleo característico 
Vivem cerca de 6 horas
Produção: cerca de 1011 por dia
Fagócitos neutrofílicos polimorfonucleares – PMNs
Principal componente do pus
Fagócitos
Neutrófilos
4
A Fagocitose
Obs.: IFN  estimula as atividades da fagócito oxidase e da óxido nítrico sintase induzida (iNOS).
Radicais livres de Oxigênio – Fagócito oxidase – superóxido e peróxido de hidrogênio.
Três mecanismos microbicidas mais importantes:
Espécies reativas de oxigênio:
Oxidase fagocitária → redução do oxigênio molecular em ROS (radicais superóxidos → peróxido de hidrogênio) – Explosão ou “burst” oxidativo.
Espécies reativas de nitrogênio:
Óxido nítrico sintetase indutível (iNOS) – produção estimulada por INF γ e Toll .
Óxido nítrico + peróxido de hidrogênio ou superóxido = radicais de peroxinitrito.
Enzimas proteolíticas:
Componentes Celulares
Células Dendríticas
 São preparadas para detectar microrganismos invasores.
 Além disso, expressam mais tipos diferentes de TLRs e receptores de padrão de reconhecimento do que qualquer outro tipo celular.
 
 Células dendríticas plasmacitóides  principal fonte de interferons tipo I, produzidos na resposta viral a infecções  expressam quantidades abundantes de TLRs endossomais (TLRs 3, 7, 8, 9), que reconhecem ácidos nucléicos de vírus internalizados pelas células.
As células dendríticas são as únicas capazes de disparar e direcionar as respostas imunes adaptativas mediadas por célula T, e isso depende de suas respostas imunes inatas aos microrganismos.
Componentes Celulares
Mastócitos, Basófilos e Eosinófilos
Componentes Celulares
 Células Natural Killer e outras Células Linfóides Inatas
 Emergem completamente capazes de realizar funções efetoras sem a necessidade de expansão clonal ou diferenciação.
 As ILCs usam mecanismos efetores compartilhados pelas células T  produção de citocinas  não expressam TCRs.
A RESPOSTA ANTIVIRAL
O Papel das Células Assassinas Naturais (Natural Killer – NK)
 5 a 15 % das células mononucleares do sangue e do baço.
 Encontradas em grande número no fígado e no útero gravídico.
Como as Células NK fazem o reconhecimento das células infectadas ou estressadas?
Receptores de Ativação X Receptores de Inibição
Reconhecem Ligantes em Células Infectadas
Reconhecem Ligantes em Células Saudáveis
Reconhecimento da Ausência do Próprio
IL 12
IL 15
IL 18
INF tipo I
INF γ
Funções efetoras das Células NK
Matar células infectadas e ativar macrófagos para destruição dos microrganismos fagocitados
Perforinas
Granzimas
O Papel dos Interferons do Tipo I
 Grande família de citocinas que interferem com infecções virais.
 Principais Interferon α e Interferon β.
 Secretados por diversas células, principalmente células dendríticas e macrófagos.
 IFNAR1 e IFNAR2 – Receptores de Interferons.
 STAT1, STAT2 e IRF9 - fatores de transcrição.
A Resposta Inflamatória
É a principal forma pela qual o sistema imune inato lida com infecções e lesões teciduais.
Fase aguda
Fase crônica
 Curta duração
 Dilatação de vasos
  perm. vascular,
 exsudação de fluidos e
 proteínas plasmáticas
 Migração de leucócitos 
 ( neutrófilos)
 Longa duração
 Presença de linfócitos
 e macrófagos
 Proliferação de vasos
 e tecido conjuntivo
Inflamação Aguda
Inflamação Aguda
Estímulos para a Inflamação Aguda
• Infecções. 
•Trauma (corte e penetração) e vários agentes químicos e físicos (lesão térmica, p. ex., queimaduras ou frio profundo; irradiação; toxicidade de algumas substâncias químicas ambientais) lesam as células do hospedeiro e induzem as reações inflamatórias.
• Necrose tecidual (de qualquer causa) incluindo isquemia (como no infarto do miocárdio) e lesão química ou física.
• Corpos estranhos (farpas, poeira, suturas e depósitos de cristais).
• Reações imunológicas (também chamadas de reações de hipersensibilidade) contra substâncias ambientais ou contra os próprios tecidos. 
Principais citocinas pró-inflamatórias: TNF, IL-1 e IL-6.
FATOR DE NECROSE TUMORAL – TNF
 Principal mediador da resposta a bactérias e outros agentes infecciosos.
 Principal fonte é o macrófago ativado por LPS, porém células T e células NK tb podem secretar.
 Choque séptico é mediado principalmente pelo TNF.
Interleucina 1 – IL1
 Principal fonte é a macrófago.
 Expressão de moléculas de adesão.
 Faz com que macrófagos e células endoteliais secretem quimiocinas.
 Pirógeno.
 Estimula a produção das proteínas de fase aguda.
Interleucina 6 – IL 6
 Produzida por macrófagos, células endoteliais vasculares, fibroblastos e outras células em resposta a IL-1.
 Estimula a produção das proteínas de fase aguda.
 Fator de crescimento para células B ativadas.
Recrutamento dos Leucócitos para os sítios de infecção.
 TNF e IL-1 induzem as células endoteliais a expressarem E-selectinas e aumentarem a expressão de ICAM-1 e VCAM-1, ligantes das Integrinas dos leucócitos.
 Histamina e trombina estimula a liberação da P-selectina.
 TNF e IL-1 também estimulam a secreção de quimiocinas CXCL1 e CCL2
RESPOSTA INATA
RESPOSTA ADAPTATIVA
A resposta Imune Inata fornece sinais que induzem a proliferação e a diferenciação de Linfócitos T e B antígenos-específicos.
A RI Inata inicia a RI imune adaptativa
Não apenas aumentam a magnitude da resposta adaptativa, mas também influenciam a natureza da resposta