Aula - Injetáveis e colírios

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20/02/2014
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Curso de Farmácia
Disciplina de Farmacotécnica II
Preparações farmacêuticas destinadas à aplicação
parenteral, com requisitos de esterilidade,
apirogenicidade e isotonicidade.
Preparações parenterais: soluções, suspensões, emulsões
- Injetáveis de pequeno volume: < 100 mL
- Injetáveis de grande volume: ≥ 100 mL
Injetáveis
- Pós para injetáveis
Vias de administração
Administração injetável 
Vias I.M., I.D. e S.C. 
Depósito do fármaco 
Absorção 
depende de características: 
- fisiológicas
- físico-químicas da formulação
- físico-químicas do fármaco
Corrente
circulatória 
I.V. 
� principais requisitos:
esterilidade
apirogenicidade
isotonia
Requisitos das preparações parenterais 
Ausência de todos os microrganismos viáveis
Ausência de pirogênios
Mesma pressão osmótica dos fluidos corporais
Ausência de partículas
esterilização por vapor (autoclave)
121 ˚C por 20 minutos
esterilização por calor seco
180 ˚C por 2 horas
esterilização por filtração
filtros com tamanho de poro reduzido
esterilização por gás (aplicação limitada)
óxido de etileno ou óxido de propileno
esterilização por radiação ionizante (aplicação limitada)
raios gama
Métodos de
esterilização
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�Baixo custo;
�Utilizáveis para materiais termolábeis; 
�Remoção completa de MOs vivos ou 
mortos;
�Remoção de materiais particulados.
São lipopolissacarídeos de alto peso molecular presentes
na parede celular de bactérias.
- fontes de pirogênio
água
recipientes de preparação das formulações
embalagem final das preparações
matérias-primas
- eliminação dos pirogênios
esterilização a 300 ˚C
agentes oxidantes (compostos
voláteis e sólidos não voláteis) +
destilação fracionada
Osmose reversa
Pirogênios
Característica que deve ser atendida pelas preparações
parenterais e oftálmicas, adaptando-se as condições dos
fluidos sanguíneos, tissulares e lacrimais”
Isotonia
soluções hipotônicas (menor pressão osmótica que o sangue)
ocasionam entrada de água nos eritrócitos
soluções isotônicas levam a um equilíbrio de pressão osmótica nos
fluidos orgânicos
soluções hipertônicas (maior pressão osmótica que o sangue)
ocasionam perda de água dos eritrócitos
solução de cloreto de sódio 0,9%
solução isotônica em relação ao sangue, lágrima
Apresenta pressão osmótica equivalente à sangüínea (0,662 mPa)
Abaixamento crioscópico ∆Tf (ponto de congelamento)= - 0,52 ˚C
Cálculos para isotonizar:
- Abaixamento crioscópico
- Equivalente de cloreto de sódio (ENaCl )
vantagens da administração pela via parenteral:
- rápida ação medicamentosa (urgência) – imediata;
- utilização em paciente debilitado, inconsciente;
- alternativa nos casos em que a eficácia do medicamento é
prejudicada por outras vias;
- absorção total;
- injeção direta em um músculo, órgão ou lesão.
desvantagens da administração pela via parenteral:
- preparações de custo elevado;
- aplicação de injeções por profissional qualificado;
- menor aceitação pelos pacientes – invasiva;
- uma vez administrado o produto não pode ser removido.
ÁGUA
Solventes para injetáveis 
água purificada
água para injetável (livre de pirogênio)
água estéril para injetável
água bacteriostática para injetável 
Outros veículos aquosos
Solução de cloreto de sódio USP; Solução de cloreto de sódio bacteriostático
USP; Solução de Ringer USP (solução de cloreto de sódio, cloreto de cálcio e
cloreto de potássio); Solução de Ringer Lactato USP (solução de cloreto de
sódio, cloreto de cálcio, cloreto de potássio e lactato de sódio)
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Produtos como solventes aquosos: Solventes não aquosos
propilenoglicol
glicerina
polietilenoglicol (PEG 300)
hidrofílicos
oleato de etila
oleato de oleila
miristato de isopropila
diacetato de amida
óleos vegetais fixos 
(óleo de semente de algodão, óleo de gergelim, óleo 
de amendoim)
hidrofóbicos
Produtos com solventes não aquosos:
Ácido benzóico e benzoato de sódio 5,0
Ácido acético 0,22
Ácido láctico 0,1
Ácido cítrico 0,5
Fosfato de potássio 0,1
Fosfato monobásico de sódio 1,7
Bicarbonato de sódio 0,005
Citrato de sódio 4,0
Reguladores do pH
concentração (%)
Adjuvantes de formulação
Lactose 0,14-5,0
Manitol 0,4-2,5
Dextrose 3,75-5,0
Cloreto de sódio variável
Sorbitol 2,0
Isotonizantes
concentração (%)
Gelatina 2,0
metilcelulose 0,03-1,05
pectina 0,2
CMC 0,05-0,75
Agentes suspensores
concentração (%)
EDTA dissódico 0,0037 – 0,05
EDTA tetrassódico 0,01
Álcool benzílico 5,0
quelantes e estabilizantes
concentração (%)
Cloreto de benzalcônio 0,01
butilparabeno 0,015
clorobutanol 0,25-0,5
Metilparabeno 0,01-0,18
Propilparabeno 0,005-0,035
conservantes
concentração (%)
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Ácido ascórbico 0,1-0,15
Metabissulfito de sódio 0,1-0,15
Ésteres do ácido ascórbico 0,01-0,015
BHT (butil hidroxi tolueno) 0,005-0,02
Tocoferóis 0,05-0,075
Ácido fosfórico 0,005-0,01
antioxidantes concentração (%)
Polietileno
PVC
poliolefinas
polipropileno
Material de acondicionamento
� PLÁSTICO
TIPO I (borosilicato) 
� VIDRO
- Menos reativo
- Mais resistente
características: 
uso de conservantes
uso de antioxidantes
uso de agente tamponante
soluções isotônicas ou hipertônicas
Pequeno volume X Grande volume 
injetáveis de pequeno volume (volume < 100 mL)
vantagens destes sistemas:
medicamento pronto para injeção
reduzida manipulação 
características: 
não permitido uso de conservantes
não permitido uso de antioxidantes
não permitido uso de agente tamponante
soluções estritamente isotônicas
solvente preferencialmente aquoso
injetáveis de grande volume (volume ≥ 100 mL)
produtos administrados: 
reposição de eletrólitos
reposição de aminoácidos
reposição de açucares
nutrição parenteral
Produção de preparações parenterais 
Áreas produtivas devem possuir características de área
limpa, garantindo a esterilidade do produto manipulado, de
acordo com as BPM de preparações estéreis
Áreas limpas classificadas
Áreas com capacidade de manter o ambiente com a
circulação de um número limite de partículas com
determinado diâmetro
Classificação área limpa
Classe 1
Classe 10
Classe 100
Classe 1000
Classe 10000
Classe 100000
Área de uso farmacêutico
IMPORTANTE: manutenção das áreas
-Contagem eletrônica de partículas
-Medida de pressão dos filtros
-Velocidade e vazão do ar
-Verificação de pressão das salas (diariamente)
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Área classe 100
Área asséptica
Utilização de filtros HEPA
(high-efficiency particulate air)
*filtros com capacidade de remoção eficiente de
99,97% ou mais de partículas com diâmetro
mínimo de 0,3 µm
Área mantida sob pressão positiva em toda a sua
extensão
Produção e envase em área composta por fluxo laminar
horizontal ou vertical
� Lavagem dos recipientes
� Esterilização e despirogenização do frasco
� Preparação
Pesagem, Mistura
� Filtração e dosificação
� Esterilização
pode acontecer em outra etapa
� Acondicionamento final
Etapas produtivas
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*Uso de indicadores biológicos
Regulamentação
RDC 67 (2007) – BPM em farmácias (Anexos I e IV)
RDC 17 (2010) – BPF em indústria farmacêutica
RDC 09 (2001) – Manipulação de SPPV
(SPGV)
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Preparações estéreis - colírios
CURSO DE FARMÁCIA
DISCIPLINA DE FARMACOTÉCNICA II
Anatomia da via ocular
• Medicamentos são aplicados nos 
olhos para efeito local na 
superfície ou interior do olho;
Anatomia do olho
Administração tópica - barreiras
� Administração tópica - absorção
Fármaco no 
fluido lacrimal
Absorção ocular
CórneaConjuntiva
Humor aquoso, 
tecidos oculares
Absorção 
sistêmica
Epitélio (lipo)
Estroma (hidro)
Endotélio (hidro)
Propriedades da via ocularpH
tolerância em pH: 5,5 - 10,0
� sistema relativamente tamponado: carbonato-fosfato
� faixa de pH da via ocular: 7,4 – 7,7
� formulações com pH próximo ao fisiológico
� formulações com pH distante do fisiológico
solubilidade e estabilidade / atividade e tolerância
� tampões utilizados nas formulações:
fosfato de sódio monobásico, 
fosfato de sódio bibásico
ácido bórico / borato de sódio
Formulações de uso oftálmico
- produtos comerciais:
soluções
suspensões
pomadas 
emulsões
dispositivos oculares
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Soluções oculares (colírios): Características
� soluções aquosas estéreis
� facilidade de preparação e esterilização
� necessidade de dissolução do fármaco
uso de agentes solubilizantes
� instilações repetidas do medicamento
esterilidade
transparência
conservação
isotonicidade
estabilidade
tamponamento
viscosidade
Requisitos
� aumento do tempo de permanência na área pré-corneal
� aumento da biodisponibilidade
Soluções de alta viscosidade
� polímeros: derivados álcool polivinílico (0,5 a 5,0 %)
derivados de celulose
� Obs. uma gota de solução oftálmica ~ 50 mcL
•Obs: uma gota de solução oftálmica ~ 50 mcL
Não deixe o colírio encostar no olho, nos cílios ou nas 
pálpebras.
• Fique com os olhos abertos, olhe para cima, puxe 
suavemente a pálpebra inferior e pingue uma gota do 
colírio.
• Após a aplicação do colírio, deve-se manter os olhos 
fechados e comprimir com o dedo indicador o canto interno 
do olho por cerca de 1 minuto. 
↓↓↓↓ efeitos colaterais do medicamento no organismo.
• Se estiver usando dois ou mais tipos de colírio, espere 
por 10 minutos antes de aplicar a próxima gota.
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Esterilidade
� metodologia de preparo
ambiente asséptico, em fluxo laminar
� esterilização: calor úmido e filtração esterilizante (0,22 µm)
� adição de conservantes para prevenir contaminação
Concentração máxima de conservantes Concentração máxima de aditivos
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Isotonia
� pressão osmótica das lágrimas
Equivalente a NaCl 0,9% (290-300 mOsmol/kg)
faixa de tolerância: 0,6 % a 1,5 %
∆Tf = - 0,52 ˚C 
� abaixamento crioscópico do fluido lacrimal
Pomadas oftálmicas
� bases lipofílicas (vaselina sólida, vaselina líquida, lanolina...)
� fármaco dissolvido ou disperso
� amolecimento/”fusão” da base na T°C corporal
� aumento do tempo de permanência (2 a 4 vezes maior)
Cloranfenicol
Dexametasona
Neomicina/dexametasona
Polimixina B/bacitracina
Sulfacetamida
Tetracilcina
Exemplos
� esterilização das MPs, ambiente asséptico
Suspensões
� sistemas disperso – fração sólida
� tamanho particular inferior a 10 µm
� produtos no mercado: tetraciclina
oxitetraciclina
cortisona
� agitar antes de usar
Nanoemulsões
� sistemas disperso O/A;
fármacos insolúveis em água;
aumento do tempo de permanência no olho;
� aumento da biodisponibilidade;
� produto no mercado: 
Restasis® Ophtalmic Emulsion (ciclosporina A);
Intralipid® (anfotericina B - antifúngico);
Indocollyre® (indometacina - anti-inflamatório).
� Ex. de óleos: óleo de soja, óleo de rícino;
� Tensoativos: lecitina, polissorbato 80;
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Outra FF - Dispositivos oculares
� aumento da biodisponibilidade
� liberação controlada
� ocusert® (pilocarpina – tratamento glaucoma) – Laboratório Alza
13,4 x 5,7 x 0,3 mm espessura
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