Metabolismo de Ácidos Nucleicos

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Metabolismo de Ácidos Nucleicos
Bases nitrogenadas púricas: Metabolizamos para eliminar na forma de acido úrico.
2 coisas podem acontecer com nucleotídeos:
 DNA existente é degradado e reciclado
 Bases são degradas e saem do organismo em forma de acido úrico
 Degradação de nucleotídeos: 
 Ribonucleases e desoxirribonuclease transforma o ácido nucleico em oligonucleotideos.
 Fosfodiesterases (pâncreas) transforma oligonucleotideos em mononucleotideos.
 Nucleotidases ou fosfatases transforma nucleotídeos em nucleosídeos.
 A mucosa do intestino delgado é rica em nucleosideo fosforilases, assim, mesmo os nucleotídeos absorvidos provavelmente serão em sua maioria hidrolisados em seus tecidos.
 Destino dos ácidos nucleicos:
São absorvidos na forma de nucleosideos a nível intestinal sendo que grande parte das purinas (adenina e guanina) é convertido em acido úrico ainda na mucosa intestinal e excretado pelas fezes.
Se o fígado metabolizar muitas purinas, gerara muito acido úrico, causando uma doença chamada de gota.
 
 Hiperuricemia:
Causas Dificuldade na excreção renal, degradação exacerbada de purina, aumento na ingestão de alimentos ricos em DNA e RNA, doenças com destruição celular (anemia, quimioterapia).
 Purinas da degradação do DNA endógeno são reaproveitadas para a síntese de novos nucleotídeos.
 Ausência da enzima hipoxantina-guanna fosforibosil transferase causa grande catabolismo dos nucleotidos, que não podem ser reutilizados resultando em forte hiperuricemia, Sindrorme de Lesch-Nyhan (retardo mental, automutilação).
 Hiperuricemia: Genética; Insuficiência renal; Situações que aumentam a formação de purinas (leucemia, quimioterapia, anemia, psoríase).
 Dieta rica em proteínas e purinas; Alcoolismo; Diabetes mellitus; Hipertensao arterial; Obesidade; Litíase renal; Jejum; Dieta hipocalórica; Desidratação; Drogas (álcool, diuréticos, acido acetilsalicílico, acido nicotínico).
 Dietas ricas em purinas aumentam níveis sanguíneos de acido úrico ou urato de sódio e aumentam a excreção renal de uratos (uricosúria).
 Alimentos pobres em purinas: leite, queijo, ovos.
 A concentração elevada de sais de urato no sangue- pode ser causada por sobrecarga alimentar de purina- faz com que eles passem para o liquido sinovial, causando a gota. Geralmente ocorre em articulações periféricas pela temperatura mais baixa.
 Causas de Gota:
 Hiperuricemia por produção elevada
 Causas congênitas
 Grande ingestão de purinas.
 Mista: álcool + alimentos
 Vários aspectos da evolução da gota, quando não é tratada: 
 Quantidade de ácido úrico > 7,0 mg/dL -precipitação nas articulações, tendões musculares, extremidades e depósitos subcutâneos. 
 Lesão inflamatória: leucócitos produzem ác. Láctico (anaerobiose), diminui o pH local e aumenta a precipitação dos cristais.
 As "agulhas do acido úrico" (cristais) destroem a pele de dentro para fora, causando úlceras. 
 O ácido úrico acumula-se também nos cotovelos e nos dedos.
 Caroços de ácido úrico no lobo da orelha (tofos gotosos).
Tratamento
 Anti-inflamatórios
 Alopurinol: inibidor competitivo da enzima xantina oxidase, portanto acumula hipoxantina e xantina que são mais solúveis.