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Universidade Federal do Amapá Curso: Farmácia Acadêmica: Simone Santos Franco Turma: 2015 Estudo Dirigido Conceitue: Agente tóxico ou toxicante: É a entidade química capaz de causar dano a um sistema biológico, alterando seriamente uma função ou levando-o à morte, sob certas condições de exposição. Xenobiótico: É o termo usado para designar substâncias químicas estranhas ao organismo. Veneno: Termo de uso popular utilizado para designar a substância química, ou mistura de substâncias químicas, que provoca a intoxicação ou a morte com baixas doses, como também reservado, segundo alguns autores, especificamente para designar substâncias provenientes de animais, nos quais teriam importantes funções de autodefesa ou de predação, como é o caso do veneno da cobra, de abelha, etc. Toxicidade: São propriedade de agentes tóxicos que promovem injúrias às estruturas biológicas, por meio de interação físico-químicas. Ação Tóxica: É a maneira pela qual um agente tóxico exerce sua atividade sobre as estruturas teciduais. DL 50: (Dose Letal 50%) ou dose letal média de uma substância expressa o grau de toxicidade aguda de substâncias químicas. Correspondem às doses que provavelmente matam 50% dos animais de um lote utilizados para experiência. São valores calculados estatisticamente a partir de dados obtidos experimentalmente. Com base nas DL50 de várias substâncias,são estabelecidas classes toxicológicas de produtos químicos e farmacológicos, no entanto, para se dizer se uma substância é tóxica ou inócua para o ser humano, devemos também optar por critérios que avaliem se uma substância oferece Risco ou Perigo para um determinado sistema biológico, para um determinado indivíduo ou para a saúde pública. Antídoto: É um agente capaz de antagonizar os efeitos tóxicos de substâncias. Intoxicação: É a manifestação dos efeitos tóxicos. É um processo patológico causado por substâncias químicas endógenas ou exógenas e caracterizado por desequilíbrio fisiológico, em consequência das alterações bioquímicas no organismo. Intoxicação Aguda: Decorre de um único contato (dose única- potência da droga) ou múltiplos contatos (efeitos cumulativos) com o agente tóxico, num período de tempo aproximado de 24 horas. Os efeitos surgem de imediato ou no decorrer de alguns dias, no máximo 2 semanas. Estuda a relação dose/resposta que conduz ao cálculo da DL50. Intoxicação sub-aguda ou sub-crônica: Exposições repetidas a substâncias químicas – caracteriza estudos de dose/resposta após administrações repetidas Intoxicação Crônica: Resulta efeito tóxico após exposição prolongada a doses cumulativas do toxicante ou agente tóxico, num período prolongado, geralmente maior de 3 meses a anos. Fases da intoxicação: O processo de Intoxicação pode ser desdobrado, para fins didáticos, em quatro fases: Fase de Exposição: É a fase em que as superfícies externa ou interna do organismo entram em contato com o toxicante. Importante considerar nesta fase a via de introdução, a frequência e a duração da exposição, as propriedades físico-químicas, assim como a dose ou a concentração do xenobiótico e a susceptibilidade individual. Fase de Toxicocinética: Inclui todos os processos envolvidos na relação entre a disponibilidade química e a concentração do fármaco nos diferente tecidos do organismo. Intervêm nesta fase a absorção, a distribuição, o armazenamento, a biotransformação e a excreção das substâncias químicas. As propriedades físico-químicas dos toxicantes determinam o grau de acesso aos órgãos-alvos, assim como a velocidade de sua eliminação do organismo. Fase de Toxicodinâmica: Compreende a interação entre as moléculas do toxicante e os sítios de ação, específicos ou não, dos órgãos e, conseqüentemente, o aparecimento de desequilíbrio homeostático. Fase Clínica :É a fase em que há evidências de sinais e sintomas, ou ainda, alterações patológicas detectáveis mediante provas diagnósticas, caracterizando os efeitos nocivos provocados pela interação do toxicante com o organismo. Interações entre substâncias: A exposição simultânea a várias substâncias pode alterar uma série de fatores (absorção, ligação protéica, metabolização e excreção) que influem na toxicidade de cada uma delas em separado. Efeito Aditivo: efeito final igual à soma dos efeitos de cada um dos agentes envolvidos; Efeito Sinérgico: efeito maior que a soma dos efeitos de cada agente em separado; Potencialização: o efeito de um agente é aumentado quando em combinação com outro agente; Antagonismo: o efeito de um agente é diminuído, inativado ou eliminado quando se combina com outro agente. O que você entende por condições de exposição Na toxicologia, condições de exposição dar-se ao processo pelo qual o indivíduo é exposto a um determinado agente tóxico, onde o ambiente contribuirá nesta exposição, sendo de risco ambiental, tais como químicos, físicos, biológicos ou sociais, sendo que a exposição prolongada a estes condicionantes, causam o desiquilíbrio da homeostasia provocando danos reversíveis ou irreversíveis. 3. Quanto aos processos toxicocinéticos, assinale a RESPOSTA INCORRETA: a ligação do agente tóxico a uma proteína é uma forma de armazenamento; a biotransformação nem sempre é um mecanismo de defesa do organismo; a absorção do agente tóxico ocorre quando atinge a corrente sanguínea; a eliminação dos agentes tóxicos por via renal só ocorre na forma não ionizada; no processo de absorção o agente tóxico encontra - se disponível para exercer sua ação tóxica. . Identifique, na figura representada abaixo, os mecanismos básicos de transporte dos agentes tóxicos através das membranas celulares: A → Difusão simples B → transporte passivo facilitado C e D→ Transporte ativo. 5- Empregando-se a equação de Henderson-Hasselbach, determine o local de absorção da anilina no trato gastrintestinal. Esta substância é uma base fraca com pKa = 5,4. Duodeno: Pka-pH=log10[A-]/[HA] 5,4 – 6,4= log [A-]/[HA] 10-1=log [A-]/[HA] 1/10= [A-]/[HA] Estômago: 5,4 - 1,4= log [A-]/[HA] 4 = log [A-]/[HA] 104 = [A-]/[HA] Íleo: 5,4 - 7,4= log [BH+]/[B] -2 = log [BH+]/[B] 10-2 = log [BH+]/[B] 2/10= [BH+]/[B] Intestino Grosso 5,4 - 8,4= log [BH+]/[B] -3 = log [BH+]/[B] 10-3 = log [BH+]/[B] 3/10= log [BH+]/[B]