Ansiolíticos e hipnóticos

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Ansiolíticos e Hipnóticos 
Roosevelt Albuquerque Gomes 
roosevelt.ag@gmail.com 
Hipnóticos e Sedativos 
 Estado de tensão, apreensão ou inquietude, com causa 
identificável ou não; 
 
 Sintomas frequentemente associados à depressão e outras 
condições clínicas; 
 
 Manifestações somáticas frequentemente associadas. 
 
Ansiedade 
estado constante de ansiedade excessiva que não possui razão ou foco claro 
Transtornos de ansiedade 
 Transtorno de ansiedade generalizada 
 Transtorno de pânico 
 Fobia 
 Transtorno de estresse pós-traumático 
 Transtorno obsessivo-compulsivo 
medos intensos de objetos ou situações específicas 
crises súbitas de medo incontrolável que ocorrem associadamente com sintomas acentuados somáticos, como 
sudorese, taquicardia, dores no peito, tremores e sensação de asfixia 
desencadeado por lembrança de experiências estressantes passadas 
comportamento com rituais compulsivos dominado por ansiedade irracional 
Hipnóticos e Sedativos 
Hipnóticos e Sedativos 
Ansiedade 
Hipnóticos e Sedativos 
Manifestãções leves ou moderadas 
Normais no dia-a-dia 
Não requerem tratamento 
Manifestãções graves (ansiedade debilitante, crônica) 
Requerem tratamento 
medicamentoso e/ou psicológico 
Ansiedade 
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Sedativo (Ansiolítico) 
Reduzindo a ansiedade 
e exercercendo um 
efeito calmante. 
Hipnótico 
Produzindo sonolência e 
estimulando o início e a 
manutenção de um estado de sono. 
Anestesia 
Adjuvante 
Hipnóticos e Sedativos 
Drogas ansiolíticas 
Empregos 
BENZODIAZEPÍNICOS 
Benzodiazepínicos 
Estrutura básica dos benzodiazepínicos 
anel de 7 membros produzido em decorrência 
de uma reação que deu errado nos 
laboratórios La Roche em 1961 
 os grupos R podem ser substituídos sem que 
haja perda da atividade 
Hipnóticos e Sedativos 
Hipnóticos e Sedativos 
Mecanismo de Ação 
 Promovem a ligação de um importante 
neurotransmissor (GABA) aos receptores 
GABAa 
Receptor GABAa 
 Canal Iônico regulado por ligante; 
 Canal de Cloreto (Cl-) 
 Contém várias subunidades (α,β,γ) 
 Moduladores Alostéricos 
 
 
 
Receptor GABAa 
Principais Representantes 
Hipnóticos e Sedativos 
Principais Representantes 
Hipnóticos e Sedativos 
Diferença entre Diazepam e Clonazepam 
Hipnóticos e Sedativos 
Hipnóticos e Sedativos 
Propriedades Farmacológicas 
 Fármaco ansiolítico seguro com relação 
dose letal/dose terapêutica maior que 
seus antecessores (Barbitúricos). 
 
 Ansiolítica; 
 Sedativa; 
 Hipnótica; 
 Relaxante Muscular; 
 Anticonvulsivante. 
Ações 
Hipnóticos e Sedativos 
Farmacocinética 
 Lipossolúvel 
 
 Bem absorvidos por via oral 
 
 Exemplos: 
 
- Ação Curta: Triazolam e Zolpidem (Não Benzodiazepínico) (T½: 2h) 
- Ação Intermediária: Estazolam (Noctal) e Temazepam (T½: 6-24 hs) 
- Ação Longa: Flurazepam e Diazepam (T½>24h) 
 
Fármacos Nome 
comercial 
Duração 
total da ação 
Usos 
principais 
Midazolam Dormonid® 
Lorazepam Lorax® 
Ultracurta:< 6h Hipnótico e Anestésico i.v 
Ansiedade associada à depressão/ 
Anticonvulsivante 
Curta:12-18h 
Alprazolam Frontal® Ansiedade associada à depressão/ 
Transtorno do Pânico 
 
Média: 24h 
Nitrazepam Sonebon® Ansiolítico e Hipnótico 
Média 
Diazepam 
Ansiolítico/ Relaxante muscular/ 
Abstinência de álcool 
Longa: 24-48h 
Valium® 
I.V anticonvulsivante 
Clonazepam Anticonvulsivante/ Transtorno do Pânico 
Longa 
Rivotril® 
Início: muito ráoido 
Início: intermediário 
Início: intermediário 
Início: rápida 
Hipnóticos e Sedativos 
Hipnóticos e Sedativos 
Farmacocinética 
 Lig.Proteínas Plasmáticas: 70-99% 
 
 Metabolismo via Enzimas do Citocromo P450 
CYP3A4 e CYP2C19 
 
 Interações 
- Inibidores da CYP3A4 (Eritromicina e cetoconazol) 
- Atraso no esvaziamento gástrico (Hidróxido de Al) 
Hipnóticos e Sedativos 
Maior Interação de Importância Clínica 
 O etanol aumenta a taxa de absorção 
dos benzodiazepínicos e a depressão do 
SNC; 
 
 Causar depressão respiratória e coma; 
 
 Pacientes alcoólatras mais propensos a 
dependência por BZP. 
IV. Segurança 
Hipnóticos e Sedativos 
SEGURANÇA 
 Receptor GABAa; 
 Metabolismo de 1ª Passagem; 
 Ligação às proteínas plasmáticas. 
Hipnóticos e Sedativos 
Antagonista 
Flumazenil 
 Antagonista dos BZP especifico; 
 
 Antagoniza os efeitos alostéricos dos BZP; 
 
 Coma por superdosagem; 
 
 Sofre extenso metabolismo de primeira passagem(-25%); 
 
 Infusão Lenta; 
 
 Induzir estados pró-convulsivantes. 
 
Hipnóticos e Sedativos 
Curiosidade 
Hipnóticos e Sedativos 
Efeitos Colaterais 
Respiração 
 Ausência relativa de efeitos; 
 Cuidado: crianças, hepatopatas, idosos, DPOC e Apneia. 
 Melhoram as úlceras de estresse; 
 Desordens gastrintestinais relacionadas com ansiedade . 
 
Trato Gastrointestinal 
Hipnóticos e Sedativos 
 Efeitos paradoxais: Incidência de pesadelos, especialmente durante a 
primeira semana de uso e, às vezes, tagarelice, ansiedade, 
irritabilidade, taquicardia e suores (Flurazepam); 
 Amnésia anterógrada; 
 Euforia; 
 Inquietação; 
 Sonambulismo; 
 Sonolência Diurna; 
 Risco de desenvolvimento de Alzheimer*. 
 
Efeitos Psicológicos adversos 
Artigo original: Benzodiazepine use and risk of Alzheimer’s disease: case-control study - BMJ 
2014;349:g5205 (Publicado em 9 de Setembro de 2014) 
Hipnóticos e Sedativos 
 Síndrome de Abstinência (Dependência Física) 
- Insônia, ansiedade, irritabilidade, sudorese, anorexia. 
 
 Tolerância. 
 
Uso crônico 
Delirium tremens (DT) é um estado 
confusional, acompanhado de 
perturbações somáticas, que usualmente 
acomete usuários de álcool gravemente 
dependentes em abstinência. 
Outros usos clínicos 
Dellirium tremens 
Hipnóticos e Sedativos 
Tratamento: Diazepam, lorazepam e 
oxazepam 
atua sobre o GABAA  Estrutura 
diferente dos benzodiazepínicos 
Fármacos Ansiolíticos e Hipnóticos 
 Zolpidem (Stilnox®) Zaleplona 
Eficácia sedativa semelhante aos 
benzodiazepínicos  não possui 
atividade ansiolítica notável 
Hipnóticos e Sedativos 
utilizados como medicamentos para fazer dormir. 
Fármacos Ansiolíticos e Hipnóticos 
 Anti-histamínicos e antiemético sedativos (ex.: dimenidrinato) 
Hipnóticos e Sedativos 
Barbitúricos 
 até 1960: maior grupo de hipnóticos e sedativos em uso 
clínico  suplantados pelos BZD 
 todos possuem atividade depressora do SNC 
 ↑ doses: depressão respiratória e cardiovascular 
Principal limitação do uso, pois podem causar morte 
Hipnóticos e Sedativos 
Mecanismo de Ação dos Barbitúricos 
 ↑ ação do GABA: menos 
específico que os benzodiazepínicos 
 Efeito mais pronunciado 
Hipnóticos e Sedativos 
Utilizado como antiepiléptico 
amplamente utilizado 
como anestésico I.V. 
Barbitúricos ainda em uso 
 fenobarbital (Gardenal®) 
 tiopental 
Hipnóticos e Sedativos 
Efeitos Indesejáveis dos Barbitúricos 
 induzem um alto grau de tolerância e dependência 
 induzem a síntese de enzimas hepáticas 
 ↑ taxa de degradação metabólica de vários fármacos 
 interações medicamentosas potencialmente perigosas 
Hipnóticos e Sedativos 
autorreceptores inibitórios: ↓ 
liberação de 5-HT e outros 
mediadores 
Buspirona (Buspar®) 
 agonista parcial dos receptores 5-HT1A 
 ineficaz em controlar crise do pânico 
ou estados de ansiedade graves 
Hipnóticos e Sedativos 
Efeitos indesejáveis da Buspirona 
Hipnóticos e Sedativos 
 Não causam sedação ou faltade coordenação 
motora significativa, nem efeitos de abstinência 
 náusea 
 tontura 
 cefaleia 
 agitação 
Menos problemático que o dos 
benzodiazepínicos 
Início dos efeitos: 1-2 semanas