Farmacologia Aula 3

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PRINCÍPIOS GERAIS DA PASSAGEM DE FÁRMACOS POR 
MEMBRANAS.
- Movimentação dos fármacos pelo organismo 
- Fluxo de massa - sg/ linfa/ LCR – longas distâncias 
- Difusão – molécula a molécula – pequenas distâncias 
- Lipossolubilidade
- Difusão aquosa – aproxima/afasta das regiões ou barreiras não aquosas
PRINCÍPIOS GERAIS DA PASSAGEM DE FÁRMACOS POR 
MEMBRANAS.
- Membrana celular – barreira entre os compartimentos aquosos do 
organismo;
- Mucosa Gastrointestinal e túbulo renal – 2 membranas celulares
- Endotélio – permeabilidade mais complexa e dependente
- Matriz proteica frouxa – filtro
PRINCÍPIOS GERAIS DA PASSAGEM DE FÁRMACOS POR 
MEMBRANAS.
- SNC/ placenta – junções oclusivas entre células 
DIFUSÃO DE FÁRMACOS ATRAVÉS DOS LIPÍDIOS DE 
MEMBRANA.
- Difusão Lipídica 
- Movimentação livre na 
membrana celular
- Movimentação pelo 
coeficiente de 
permeabilidade e [] entre os 
lados 
- pH e ionização -
DIFUSÃO DE FÁRMACOS ATRAVÉS DOS LIPÍDIOS DE 
MEMBRANA.
- Difusão Lipídica 
- Movimentação livre na 
membrana celular
- Movimentação pelo 
coeficiente de 
permeabilidade e [] entre os 
lados 
- pH e ionização -
DIFUSÃO DE FÁRMACOS ATRAVÉS DOS LIPÍDIOS DE 
MEMBRANA.
- Difusão Lipídica 
- pH e ionização 
- acidificação da urina acelera 
e elimina bases e retarda 
ácidos;
- Alcalinização – efeito 
contrário.
DIFUSÃO DE FÁRMACOS ATRAVÉS DOS LIPÍDIOS DE 
MEMBRANA.
- Transporte Mediado por Trasnpostadores:
- Mecanismo regulador para entrada e saída de moléculas.
- Transportadores carreadores solúveis (SLC)
- Transportadores cassetes de ligação ao ATP (ABC)
O TRANSPORTE ATIVO ENVOLVIDO NA ABSORÇÃO DE 
FÁRMACOS.
- Transporte Mediado por 
Trasnpostadores:
- Proteínas Plasmáticas:
- Albumina – Varfarina / 
Antidrepressivos Tricíclicos
- Β-globulina
- Quantidade de ligação depende: 
- [] do fármaco livre
- Afinidade pelo sitio de ligação 
- Concentração de proteínas
O TRANSPORTE ATIVO ENVOLVIDO NA ABSORÇÃO DE 
FÁRMACOS.
- Definida como a passagem do local 
administrado para o plasma 
- Tipo de Administração
- Oral 
- Sublingual 
- Retal 
- Pele, córnea, mucosas
- Inalação
-
ABSORÇÃO DE FÁRMACOS
Injeção: 
Subcutânea
Intramuscular
Intravenosa
Intratecal
Intravítrea.
- Definida como a passagem do local 
administrado para o plasma 
- Tipo de Administração
- Oral 
- Sublingual 
- Retal 
- Pele, córnea, mucosas
- Inalação
-
ABSORÇÃO DE FÁRMACOS
Injeção: 
Subcutânea
Intramuscular
Intravenosa
Intratecal
Intravítrea.
- Administração Oral - Absorção no Intestino 
- Transferência passiva (maior parte)
- Velocidade determinada pela:
- Ionização
- Lipossolubilidade das moléculas
- Transferencia ativa 
- - Proteínas transportadoras. – LEVODOPA.
ABSORÇÃO DE FÁRMACOS
- Absorção no Intestino 
- Fatores que podem influenciar na absorção 
- Motilidade gastrointestinal 
- Fluxo sanguíneo esplâncnico 
- Tamanho da partícula e formulação
- Fatores físico-químicos
ABSORÇÃO DE FÁRMACOS
- Absorção no Intestino 
- Biodisponibilidade – fração do fármaco em ser absorvido intacto 
na passagem intestinal/ fígado durante a passagem no tecido –
primeira passagem 
ABSORÇÃO DE FÁRMACOS
- Administração Sublingual
- Útil – rápida absorção
- Instável no pH estomacal / rápida absorção pelo fígado
- Passagem direta para a circulação sistêmica.
- Escapa do metabolismo de primeira passagem.
ABSORÇÃO DE FÁRMACOS
- Administração Retal
- Efeito local / sistêmicos 
- Não muito confiável – emese/ incapacidade de tomar.
- Diazepan – infantil, em crise epiléptica 
ABSORÇÃO DE FÁRMACOS
- Administração Cutânea
- Efeito Tópico
- Pode haver absorção sistêmica
- Intoxicação por organofosforados
- Spray Nasal/ Colírios 
ABSORÇÃO DE FÁRMACOS
- Administração Inalação 
- Para substâncias voláteis e gasosas
- Pulmão – via de adm., e de eliminação 
ABSORÇÃO DE FÁRMACOS
- Administração Injeção 
- Via mais rápida 
- Em Bolus- [] alta do fármaco no tecido 
- A absorção depende :
- Difusão através dos tecidos 
- Remoção pelo fluxo sg. Local 
ABSORÇÃO DE FÁRMACOS
- Compartimentos líquidos do 
organismos:
- - distribuição da agua
- Permeabilidade das barreiras 
teciduais 
- Ligação dentro dos 
compartimentos 
- Partição do pH 
- Partição óleo:água
DISTRIBUIÇÃO DE FÁRMACOS
- Compartimentos líquidos do 
organismos:
- Volume de Distribuição – Vd
- Volume de liquido necessário 
para conter a quantidade total 
do farmaco no organismo na 
mesma concentração 
presente no plasma.
- Vd= Qt/CP
DISTRIBUIÇÃO DE FÁRMACOS
- Desintoxicação de Xenobióticos
- Reação de fase 1 - Metabolização com a introdução do radical 
HO
- CYP – Ret. Endoplasmático Liso 
- Fármaco passa pela primeira passagem para encontrar as CYPs
AS FASES DA BIOTRANSFORMAÇÃO DE FÁRMACOS
- CYPs – Sistema Mono-oxigenase P450 – super família 
- Enzimas com diferenciação pela sequencia de aminoácidos, 
sensibilidade a inibidores e indutores
- Apresentam 74 famílias – CYP 1, CYP 2, CYP3 metabolismo de 
fármaco no fígado.
- Função: adicionar o HO ao fármaco.
AS FASES DA BIOTRANSFORMAÇÃO DE FÁRMACOS
- Reações de 2 Fase: envolve a conjugação para transformar o 
fármaco em grupo reativo
- Após ele ser reativo, forma-se produtos inativos do que resta 
dele para poder eliminar
- Eliminação – Bile e reativados pelo intestino para ser 
absorvidos 
AS FASES DA BIOTRANSFORMAÇÃO DE FÁRMACOS
- Eliminação Hepática
- Passagem de diversas substâncias do plasma para a bile por 
- Transportadores de Cátions Orgânicos - TCO
- Transportadores de Ânions Orgânicos - TAO
- Glicoproteínas 
- Reabsorção pela circulação entero-hepática – reservatório 
A ELIMINAÇÃO DE FÁRMACOS E DE SEUS METABÓLITOS
- Eliminação Renal
- Retirada quase que completa do sangue em única passagem
- 3 processos fundamentais para a eliminação:
- 1 - Filtração do glomérulo 
- 2 – Secreção Tubular ativa 
- 3 – Difusão passiva através do epitélio tubular.
A ELIMINAÇÃO DE FÁRMACOS E DE SEUS METABÓLITOS
- Eliminação Renal
1 - Filtração do glomérulo 
Peso molecular abaixo de 20.000 passam fácil pela filtração 
glomerular
A ELIMINAÇÃO DE FÁRMACOS E DE SEUS METABÓLITOS
- Eliminação Renal
- 2 – Secreção Tubular ativa 
20% do plasma renal é filtrado pelos glomérulos
80% dos fármacos chegam aos rins e passam para os capilares 
peritubulares do túbulo proximal.
TAO – eliminam o fármaco contra o gradiente eletroquímico e 
reduz a [] plasmática a quase 0
TCO - eliminam o fármaco a favor do gradiente eletroquímico. 
– reabsorvendo.
A ELIMINAÇÃO DE FÁRMACOS E DE SEUS METABÓLITOS
- Eliminação Renal
3 – Difusão passiva através do epitélio tubular.
Água passa livre pelo túbulo renal – urina 1% do volume do 
filtrado glomerular.
Fármacos lipossolúveis (apolares) – reabsorvidos – pois não se 
ligam a água(polar) sendo sua excreção mínima
Fármacos Polares – diminui a filtração da água – aumento da 
[] do mesmo nos túbulos 
A ELIMINAÇÃO DE FÁRMACOS E DE SEUS METABÓLITOS
- Eliminação Renal
3 – Difusão passiva através do epitélio tubular.
Ionização depende do pH
Urinas ácidas – bases excretadas mais rapidamente e inibe a 
reabsorção 
Urinas básicas – eliminação mais rápida de substâncias ácidas 
pela urina
A ELIMINAÇÃO DE FÁRMACOS E DE SEUS METABÓLITOS