Estudo dirigido Colinérgico

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Estudo dirigido – Farmacologia Colinérgica
1- Qual o neurotransmissor envolvido na transmissão colinérgica? Que parte do sistema nervoso autônomo está envolvida na transmissão colinérgica?
R= A acetilcolina (Ach) , que ativa os receptores colinérgicos. A parte do sistema nervoso autônomo envolvida nessa transmissão é o parassimpático, responsável pelas respostas de repouso e peristaltismo. 
2- Quais os receptores envolvidos na neurotransmissão colinérgica? Cite suas divisões, seus principais locais no corpo e suas ações quando estimulados:
R= Os receptores muscarínicos, divididos em M1, M2, M3, M4 e M5; e receptores nicotínicos divididos em N1 e N2. Os receptores M1 estão localizados nos neurônios e células parietais gástricas. Quando estimulados, produzem excitação lenta dos gânglios entéricos e autônomos, das células parietais do estômago, e do SNC. Os receptores M2 estão localizados nas células cardíacas, neurônios e musculo liso. Quando estimulados provocam redução da frequência cardíaca e força de contração dos átrios, promovendo diminuição do débito cardíaco. Estes receptores também agem na inibição pré- sináptica. Os receptores M3 estão localizados na bexiga, glândulas exócrinas e musculo liso, apresentando inervação no músculo constritor da pupila e no musculo ciliar. Quando estimulados causam aumento da síntese de óxido nítrico, o que resulta no relaxamento das células musculares lisas e contração da bexiga, e reduz pressão intraocular. O M4 e M5 estão localizados nos neurônios, e sua importância funcional é desconhecida. 
3- Quais os mecanismos de inativação do neurotransmissor colinérgico após sua interação com receptores pós-sinápticos?
R= A acetilcolina sofre inativação enzimática. 
4- Qual a enzima que inativa o neurotransmissor colinérgico?
R= A Acetilcolinesterase, que é uma enzima que desdobra a acetilcolina em metabólitos inativos de colina (que são reabsorvidos) e ácido acético. 
5- O que aconteceria se o neurotransmissor colinérgico não fosse inativado após interagir com os receptores pós-sinápticos?
R= O acumulo de acetilcolina pode provocar paralisia dos músculos necessários para a respiração; e parada dos batimentos cardíacos por exacerbação do estímulo. 
6- Defina “fármacos parassimpaticomiméticos (ou colinomiméticos)”:
R= São fármacos que simulam os efeitos da acetilcolina.
7- O que aconteceria se fosse injetada acetilcolina na veia de um paciente? Quais seus efeitos sobre o sistema cardiovascular, por exemplo?
R= Pelo fato da administração endovenosa apresentar biodisponibilidade de 100% e a concentração no sangue ser máxima após o final da perfusão, a acetilcolina vai estimular tanto o sistema parassimpático quanto o simpático. Provocando efeitos sobre o sistema cardiovascular como a redução da frequência cardíaca, diminuição do debito cardíaco por meio da redução da força de contração do átrio, e uma vasodilatação generalizada provocando a queda da PA. 
8- Diferencie agonista colinérgico de ação direta e agonista colinérgico de ação indireta:
R= Os agonistas de ação direta são os que atuam diretamente sobre os receptores muscarínicos e nicotínicos. 
Os agonistas de ação indireta agem por meio do bloqueio da enzima acetilcolinesterase, que vai deixar o neurotransmissor agindo por mais tempo nas fendas sinápticas. 
9- Como agem os anticolinesterásicos? Qual a diferença de um anticolinesterásicos reversível para um irreversível? Cite exemplos:
R= Os agentes anticolinesterásicos pertencem a três grupos principais de acordo com a natureza de sua interação com o sítio ativo, que determina a sua duração de ação. A maioria inibe de modo aproximadamente igual os diferentes tipos de colinesterases, evitando o excesso de acetilcolina. Os agentes reversíveis são substâncias que se ligam a enzima e inibem sua ação por um determinado período de tempo. Exemplos de agentes reversíveis: fisostigmina, neostigmina, edrofônio. Os anticolinesterásicos são os organofosforados, eles formam uma ligação covalente com a acetilcolinesterase. Seus efeitos causam acúmulo de Ach em todos os locais de sua secreção, gerando estímulo constante de receptores nicotínicos e muscarínicos. Exemplos de agentes irreversíveis: tabum, sarin, somam, malation. Apenas o ecotiofato é utilizado na terapêutica. 
10- Sobre os fármacos agonistas colinérgicos:
a) Quais as indicações do fármaco Betanecol? Em que receptores ele age? Quais os efeitos? E quais seus efeitos adversos?
R= Indicação: Tratamento de retenção urinária não obstrutiva aguda pós operatório e pós parto, e retenção urinaria causada pela atonia neurogênica da bexiga. Efeitos: O betanecol é um colinomimético muscarínico, que atua com seletividade nos receptores colinérgicos muscaríicos das células efetoras autônomas no musculo liso da bexiga urinaria e do trato gastrintestinal. Aumenta o tônus do musculo detrusor urinário, produzindo uma contração suficientemente forte para iniciar a micção e esvaziar a bexiga. Estimula também a motilidade gástrica e intestinal e aumenta a pressão do esfíncter esofágico inferior. Efeitos adversos: Devido a ação seletiva do betanecol, os efeitos cardiovasculares e atividade nicotínica são mínimos. As reações adversas por administração oral são raras, mas são comuns por via subcutânea: cólicas dolorosas, náuseas, diarreia, salivação, urgência urinaria, cefaleia, lacrimação, miose. 
b) Quais as indicações do fármaco Pilocarpina? Em que receptores ele age? Quais os efeitos? E quais seus efeitos adversos?
R= Indicações: Indicada como miótico, no controle da pressão intra-ocular elevada (glaucoma). Efeitos: Apresenta ação colinérgica direta sobre os receptores neuro-muscarínicos e musculatura lisa da íris e glândula de secreção. Após administração tópica ocular, a pilocarpina provoca a contração da pupila, abertura dos espaços da malha trabecular. Ocorre assim, a diminuição da resistência ao fluxo do humor aquoso e o consequente diminuição da pressão intraocular. Efeitos adversos: Espasmo ciliar, irritação ocular, congestão vascular conjuntival, cefaleia temporal ou supraorbitária, dor ocular, hiperemia ocular, hipersensibilidade, indução de miopia. 
11- Sobre os fármacos anticolinsterásicos:
c) Quais as indicações do fármaco fisostigmina? Qual seu mecanismo de ação e quais são seus efeitos? E quais seus efeitos adversos? 
R= Indicações: Tratamento do glaucoma, e no tratamento da toxicidade anticolinérgica grave. Mecanismo de ação: A fisostigmina é um inibidor da colinesterase, ela age inibindo a enzima responsável pela degradação de acetilcolina (acetilcolinesterase). Ao interferir com o metabolismo da Ach, a fisostigmina estimula indiretamente os receptores muscarínicos e nicotínicos, devido o consequente aumento da Ach disponível nas fendas sinápticas. Efeitos adversos: Bradicardia, convulsões, náuseas, salivação, vômitos.
d) Quais as indicações do fármaco neostigmina? Qual seu mecanismo de ação e quais são seus efeitos? E quais seus efeitos adversos?
R= Indicações: Tratamento da miastenia grave. A administração parenteral é indicada no tratamento da retenção urinaria pós operatória não obstrutiva, e também pode ser indicada como antidoto da tubocurarina e de outros bloqueadores neuromusculares não despolarizantes. Mecanismo de ação: É um antimiastênico que inibe a degradação da acetilcolina pela acetilcolinesterase, facilitando assim, a transmissão de impulsos na união neuromuscular. Contudo, tem um efeito colinérgico sobre o músculo esquelético e também pode atuas sobre células dos gânglios autônomos e neurônios do SNC. Efeitos: Evita ou alivia a distenção pós operatória, estimulando a motilidade gástrica e aumentando o tônus gástrico. Seu efeito antimiasténico é produzido como consequência da potenciação do efeito máximo e da maior duração da Ach na placa motora. Reações adversas: Visão turva, diarreia grave, náuseas, vômitos, bradicardia, caibras, aumento da secreção brônquica. 
12- Defina “fármacos parassimpaticolíticos (ou anticolinérgicos):
R= Fármacos com o efeito de bloquearo sistema nervoso parassimpático. 
13- Quais as indicações do fármaco atropina? Qual seu mecanismo de ação e quais são seus efeitos? E quais seus efeitos adversos?
R= Indicações: Intoxicação por inibidores da colinesterases, tratamento da bradicardia sinusal, mal de Parkinson, arritmias cardíacas, adjuvante da anestesia e midriático. Mecanismo de ação: A atropina é um anticolinérgico, que bloqueia a acetilcolina em receptores presentes em músculos lisos, musculo cardíaco, nodos sinoatrial e atrioventricular do coração e glândula exócrinas; inibe a sudorese; dilata as pupilas e aumenta a FC; Como antidoto, a atropina antagoniza as ações dos inibidores da colinesterase, diminuindo as secreções salivar e brônquica e o estreitamento dos brônquios. Efeitos: Consistem em: Antiespasmódico (no trato gastrintestinal), broncodilatador, midriático, anti-secretório do trato respiratório superior e inferior, antiarrítmico. Efeitos adversas: Boca seca, constipação intestinal, pele seca, vermelhidão, diminuição do suor, prisão de ventre, insônia. 
14- Quais as indicações do fármaco escopolamina (buscopan)? Qual seu mecanismo de ação e quais são seus efeitos? E quais seus efeitos adversos?
R= Indicações: Utilizado como antiespasmódico, principalmente em casos de ulcera do estomago, ulcera duodenal e cólica. Em Obstetrícia, a escopolamina é utilizada associada à morfina, para produzir amnésia e sedação. Mecanismo de ação: A escopolamina é um anticolinérgico que reduz a motilidade gastrintestinal, provavelmente por ação direta local sobre a musculatura lisa. Inibe também a secreção gástrica. É um fármaco que compete com a Ach pela ligação aos receptores muscarínicos. Efeitos: Apresenta efeitos semelhantes aos da atropina, porém, a escopolamina tem ações e efeitos mais pronunciados no SNC. Apresenta também o efeito de bloquear a memória recente. Efeitos Adversos: Boca seca, pupila dilatada, tontura, náuseas, alucinações e delírios.