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Profa. Luana Celina Seraphim Cunha METABOLISMO DOS LIPÍDEOS Nutrição CONCEITO • Biomoléculas insolúveis em água, e solúveis em solventes orgânicos; • Substâncias que, por hidrólise, fornecem ácidos graxos e glicerol. Função TRIGLICERÍDEO: 90% DA DIETA Ácido graxo Ácido graxo G lic er ol Ácido graxo DIGESTÃO DOS LIPÍDEOS BOCA - Lipase lingual – pouca ação ESTÔMAGO - lipase gástrica – inibida pelo pH ácido DUODENO –sais biliares + ação das lipases pancreática e intestinal – inicia a digestão CONTROLADA POR SISTEMA HORMONAL Absorção dos lipídeos • Sais biliares fazem emulsificação da gordura; • Lípase pancreática quebra triglicerídeos em diglicerídeos e ácidos graxos livres; • Diglicerídeos sofrem hidrolise originando, ácidos graxos e glicerol; • Absorvidos na mucosa intestinal. Vias metabílicas • 1 - β – oxidação dos ácidos graxos: Degradação dos ácidos graxos - mitocôndrias • 2 -Síntese de triglicerídeos – adipócitos • 3 - Lipogênese - Síntese de ácidos graxos – citoplasma • 4 - Lipólise – Degradação dos triglicerídeos • 5 - Síntese do colesterol • 6 - Síntese de corpos cetônicos VIAS METABÓLICAS 1 – β oxidação dos ácidos graxos saturados: • Processo catabólico de ácidos graxos; • Sofrem remoção, por oxidação, de sucessivas unidades de 2C na forma de acetil- COA; • EX. Ácido palmítico 16C, sofre 7 reações oxidativas perde em cada uma 2C na forma de acetil-coa. CH2 C O HO CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH2 CH3 Palmitato (ác. graxo saturado) 16 C ÁCIDOS GRAXOS FORMA 8 acetil-COA β-Oxidação de AGs-Estágios 1 – AGs oxidados acetil-CoA β-oxidação 2- oxidação de acetil-CoA CO2 Ciclo de Krebs (96ATP) 3 - elétrons das oxidações(1 e 2) O2 Cadeia respiratória Síntese de ATP β-Oxidação de AGs–Balancete energético BIO-QUIMICA Oxidação de ácidos graxos insaturados • Fornece menos energia que a oxidação dos ácidos graxos saturados; • Insaturados possuem menos poder redutor. 2 - Síntese dos triglicerídeos • Ácidos graxos livres após absorção sofrem esterificação pela enzima triacil sintetase; • Origina triglicerídeos que se ligam a proteínas produzidas no REG formando Quilomicrons; • Atinge os vasos linfáticos SANGUE • Quilomicrons no músculo e tecido adiposo aumentam densidade; • São enriquecidos com proteínas formando lipoproteínas: VLDL- 80-90% de lipídeos. LDL - 70% lipídeos. HDL - 45% lipídeos. Lipoproteinas • Para serem transportados no sangue, os lipídeos devem combinar-se com compostos solúveis em água, como fosfolipídeos e proteínas. Macromoléculas sintetizados no fígado e intestino delgado, transportam colesterol e triglicerídeos no sangue; Classificação: Quilomícrons Lipoproteínas de Alta Densidade – HDL Lipoproteínas de Baixa Densidade – LDL Lipoproteínas de Muito Baixa Densidade - VLDL LIPOPROTEÍNAS FUNÇÕES DAS LIPOPROTEÍNAS • Quilomícron = transporta triglicerídeo exógeno no sangue; • VLDL = transporta triglicerídeo endógeno • LDL = transporta colesterol; níveis aumentados no sangue aumentam o risco de infarto agudo do miocárdio • HDL = retira colesterol do sangue; níveis aumentados associados a diminuição do risco de infarto agudo do miocárdio. Transporte de lipídeos • Os VLDL levam triglicerídeos do fígado para tecidos, com absorção de triglicérides a VLDL aumenta densidade ate chegar a LDL; • HDL troca colesterol por triglicérides com os tecidos e volta para o fígado e também recolhe colesterol dos quilomicrons; • O excesso de colesterol que foi recolhido é excretado na forma de sais biliares. COLESTERO L A maioria dos ácidos graxos necessários, são fornecidos pela dieta; Os tecidos (fígado, cérebro, rim, glândula mamária e tecido adiposo) realizam síntese de novo a partir de compostos de 2C; A síntese de novo é realizada em condições de excesso de açúcar e proteína. Estes são convertidos em ácidos graxos no fígado e armazenados como triglicerídeos no tecido adiposo; 2 - LIPOGÊNESE Síntese dos ácidos graxos 4 - Lipólise • Lipídios são armazenados no tecido adiposo na forma de triglicerídeos e os hormônios responsáveis pela liberação ou síntese são Glucagon e Insulina: • Glucagon- Libera ác.graxos • Insulina - Sintetiza triglicerídeos Adipócito Adrenalina Glucagon H. Crescimento Lipólise glicólise Albumina + AGL lipase AGL + diglicerídio ← triglicerídio AGL + monoglicerídio ← diglicerídio AGL + Glicerol ← monoglicerídio AMPc ATP β oxidação Ciclo de Krebs ATP AGL → ACIL CoA + Acetil CoA Acetil CoA Acetil CoA Acetil CoA Acetil CoA CTE ATP carnitina mitocôndria Fígado Controle da degradação dos triacilglicerídeos Lipase ativa Lipase inativa P glucagon ADP ATP + Triacilglicerídio Glicerol + Ácidos graxos livres Insulina - Célula adiposa FONTES DE ACETIL-CoA Estrutura do colesterol Local de esterificação (ligação de ácido graxo) Cauda de 8 carbonos Cabeça polar Degradação do colesterol • A estrutura do colesterol não pode ser metabolizada a CO2 e H2O, • O anel esterol intacto pode ser eliminado: – pela conversão em ácidos biliares, podem ser reabsorvidos e reutilizados, ou excretados: – pela secreção do colesterol na bile, transporta-o ao intestino para eliminação – parte do colesterol é modificada por bactérias intestinais antes da excreção; • O colesterol da dieta pode ser absorvido no intestino, fazendo parte dos quilomícrons. 6 – Síntese de corpos cetônicos Formados no fígado; Na oxidação dos ác. graxos, acetil-COA formado pode ir para o ciclo do ác. cítrico, ou ser convertido em corpos cetônicos e exportados para outros tecidos através da circulação sangüínea; O cérebro utiliza a glicose, como fonte de combustível, em condições de jejum, pode adaptar-se e usar corpos cetônicos na obtenção de energia. CETOGÊNESE • Processo bioquímico que ocorre na ausência de insulina, no qual a lipólise está aumentada e o excesso de AcetilCoA formada irá originar CORPOS CETÔNICOS. • Corpos cetônicos são : ACETONA ACETOACETATO BETA HIDROXIBUTIRATO Corpos Cetônicos • Produzidos em resposta a níveis elevados de Ácidos Graxos no fígado; • Quando Acetil CoA excede capacidade oxidativa do fígado forma Corpos cetônicos. CH3 C O CH3 Acetona CH3 C O CH2 C O O-Acetoacetato CH3 C OH H CH2 C O O- 3 Hidroxibutirato • Esquema de Síntese Corpos Cetônicos Catabolismo (AA) Oxidação (AG) Glicólise 2 Acetil CoA CoA Acetoacetil CoA CoAAcetil CoA 3 HMG CoAAcetona CO2 CoA Acetoacetato NADH + H+ NAD+ 3 Hidroxibutirato METABOLISMO DOS�LIPÍDEOS CONCEITO Função Slide Number 4 Slide Number 5 Absorção dos lipídeos Slide Number 7 Vias metabílicas VIAS METABÓLICAS Slide Number 10 Slide Number 11 Slide Number 12 Oxidação de ácidos graxos insaturados 2- Síntese dos triglicerídeos Lipoproteinas Slide Number 16 Slide Number 17 Slide Number 18 Transporte de lipídeos COLESTEROL Slide Number 21 Slide Number 22 4 - Lipólise� Lipólise Slide Number 25 FONTES DE ACETIL-CoA Slide Number 27 Degradação do colesterol Slide Number 29 CETOGÊNESE Corpos Cetônicos Corpos Cetônicos
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