Catabolismo de Ácido Graxo

Prévia do material em texto

Bioquímica Aplicada – 30/09 - Luanny Santos @eu.lusantos
Catabolismo de Ácido Graxo 
Abordagem sobre a digestão, mobilização e
o transporte de gorduras.
Três fontes de ácido graxo:
→ dieta 40%
→ tecido adiposo
→ síntese hepática (ocorre em excesso de
carboidrato)
Triacilgliceróis
● Mais da metade da energia usada pelo
fígado, coração e músculos vem dos
triacilgliceróis.
● São absorvidos no intestino delgado.
● São moléculas insolúveis e por isso
precisam de artefatos para serem
transportadas no sangue que é solúvel.
● são moléculas grandes e precisam ser
quebradas para serem digeridas e
absorvidas (sais biliares)
Bile na gordura -> emulsificante e forma as
micelas.
Quebra das Gorduras
As lipases intestinais transformam os
triacilgliceróis em:
1. monoacilgliceróis
2. diacilgliceróis
3. ácidos graxos livres e glicerol
Menor unidade formada -> ácido graxo +
glicerol.
Absorção das Gorduras
1. alimentação
2. liberação de bile
3. emulsificação dos lipídeos
4. No intestino o triglicerídeo será quebrado
pelas lipases
5. Na mucosa intestinal formam-se os
quilomícrons
6. Os quilomícrons caem na linfa e depois
desembocam no sangue
7. No sangue a apoC-II* converte o
triglicerídeo em ácido graxo e glicerol
8. Ácidos graxos entram na célula para
serem usados ou armazenados.
*apolipoproteína C2
Estrutura do Quilomícron
→ Fosfolipídios
→ Colesterol
→ Lipoproteínas (antes apolipoproteínas)
Apolipoproteínas:
● proteínas de ligação aos lipídeos no
sangue
Luanny Santos
@eu.lusantos
Bioquímica Aplicada – 30/09 - Luanny Santos @eu.lusantos
● diferentes densidades
Ruim - leva triglicerídeos do fígado para os
tecidos, podendo causar aterosclerose.
Boa - recolhe o excesso de triglicerídeos do
sangue para o fígado.
Obtenção de energia: Triglicerídeos ->
fígado -> oxidação
Dieta: Excesso de ácido graxo ->
triglicerídeo -> tecido adiposo -> gotículas
lipídicas
Mobilização do Tecido Adiposo
● Gotículas lipídicas são revestidas por
perilipinas (impedem a metabolização
prematura)
● Proteínas que dificultam o emagrecimento
Mecanismo de liberação pelas perilipinas:
1. Sinalização por Glucagon ou Adrenalina
2. Triglicerídeos são mobilizados
3. Transportados para os tecidos
4. Oxidados no metabolismo energético
5. Os hormônios interagem com o receptor
6. Recrutamento da PTN G na célula
7. Adenilil ciclase ativada forma ATP em
AMPc (segundo mensageiro)
8. AMPc vai ativar a PKA
9. PKA fosforila a HSL (lipase sensível ao
hormônio) e a Perilipina (P)
10. Dissociação da CGI da perilipina
(provoca mudança na gotícula, permitindo
o acesso das lipases)
11. CGI liga-se a ATGL 
12. ATGL (lipase) quebra o triacilglicerol
13. HSL junto a Perilipina degrada o
diacilglicerol 
14.Ácido graxo liga-se a albumina sérica e é
encaminhado ao fígado.
Ácido Graxo e Mitocôndrias
Oxidação - na matriz mitocondrial
até 12 C entram sem transportador
Ciclo da Carnitina:
1. Ácido graxo associa-se a CoA no citosol,
formando: Acil CoA-graxo
2. Perda do CoA e ligação do ácido graxo a
carnitina, através da enzima Carnitina
Acil-transferase I, permitindo a passagem
para o espaço intermembrana pelas
porinas 
3. Carnitina Acil-transferase II faz a
transferência do ácido graxo para a CoA
Regulação:
Luanny Santos
@eu.lusantos
Bioquímica Aplicada – 30/09 - Luanny Santos @eu.lusantos
Malonil-CoA é o primeiro intermediário da
síntese de ác. graxo
Presença dessa molécula indica alta
energética e, por isso inibe a Aciltransferase
I.
Oxidação do Ácido Graxo
1) B-Oxidação: remoção oxidativa de 2C na
forma de acetil-CoA – Perde 4H.
2) Acetil-CoA → Ciclo do Ác Cítrico (matriz)
(mesma via do Acetil-CoA proveniente da
Glicose).
3) NADH e FADH2 doam elétrons para a
Cadeia respiratória → Fosforilação oxidativa
→ ATP
− Quebra o ácido graxo em moléculas em 2
à carbonos.
− Esse acetil formado junta-se a CoA,
gerando acetil-CoA
− Esse processo de quebra libera elétrons
que são usados na cadeia transportadora.
Regulação:
● Ciclo da Carnitina é importante
● Malonil-CoA no citoplasma impede a
entrada do ácido graxo na mitocôndria,
direcionando-o ao armazenamento.
Regulação por Insulina e Glucagon:
Alta de insulina:
− Acetil-CoA-carboxilase (ACC) perde
fosfato e é ativada
− ACC gera Malonil-CoA através do
ACetil-CoA o que induz o armazenamento
do lipídeo, assim, Inibindo a
Carnitina-acil-transferase I, impedindo a
oxidação do lipídio
Alta de glucagon:
− ativa quinase que fosforila e inativa a
ACC
− Sem síntese de malonil-CoA a
Carnitina-acil-transferase I não é inibida,
levando a oxidação do ácido graxo.
Corpos Cetônicos
→ Acetona - exalada devido alta volatilidade
→ Acetato
→ Beta-hidroxibutirato
Os corpos cetônicos são combustíveis em
todos os tecidos, exceto no fígado (ausência
de tioforase).
Etapas:
− Ácido graxo sofre beta oxidação e vira
Acetil-CoA.
− O Acetil-CoA pode ir para o Ciclo de
Krebs.
Luanny Santos
@eu.lusantos
Bioquímica Aplicada – 30/09 - Luanny Santos @eu.lusantos
Sintomas:
− Acúmulo de gordura no fígado
− Alto nível sérico de ácido octanóico (8C,
leite materno)
− Hipoglicemia
− Sonolência, vômitos, sono.
Tratamento: dieta pobre em gordura e rica
em carboidrato, refeições em curto espaço
de tempo.
Adrenoleucodistrofia
● ligada ao X (XALD)
● Falha na oxidação de ácidos graxos de
cadeia longa no peroxissomo
● Perda de um transportador da mbm. do
peroxissomo
● afeta meninos abaixo de 10 anos
● Gera acúmulo de ácido graxo, perda de
visão, transtorno de comportamento e
morte dentro de poucos anos.
Luanny Santos
@eu.lusantos