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Metabolismo Bioquímica Prof Raquel Xavier Ligeiro • Paciente do sexo feminino de 1 ano e 8 meses, interna para investigação de desnutrição grave com história de vômitos, diarréia sanguinolenta e perda ponderal pronunciada a partir dos 8 meses de idade. • Amamentação exclusiva no primeiro mês de vida e fórmula láctea do segundo ao quarto mês; desde então, com leite de vaca integral. • Na admissão, chorosa, irritada, emagrecida, desidratada, cabelos despigmentados e quebradiços • Exames laboratoriais revelaram anemia megaloblástica, leucocitose e hipoalbuminemia. Desnutrição Bioquímica da desnutrição Integrando os conceitos bioquímicos Nutrientes essenciais • Substratos energéticos: carboidratos lipídeos Proteínas • Componentes necessários: aminoácidos essenciais: histidina, lisina, triptofano, fenilalanina, leucina, treonina, isoleucina, valina e metionina ácidos graxos essenciais vitaminas minerais água Reservas de substratos energéticos Glicogênio Fígado Músculo TAG Adipócitos Proteínas Músculo Importância do fígado Glicogênio Fígado • Papel chave: manter os níveis de glicemia no intervalo de 80 a 100 mg/dl suprimento próprio de ATP Desnutrição • Desequilíbrio entre a necessidade do corpo e a ingestão de nutrientes essenciais. Má alimentação Síndrome de má absorção Anorexia e/ou bulimia Disfagia Doenças consumptivas Causas Déficit nutricional Gasto energético Rápido consumo de ATPs (mitocôndrias) Consumo de glicose dos tecidos e do sangue com liberação de insulina Esgotamento da glicose Mobilização do glicogênio (fígado e músculos) Glicose Obtenção de energia Liberação de gorduras das reservas adiposas Ácido graxo Glicerol β oxidação Corpos cetônicos Novas moléculas de glicose ↓pH sanguíneo Cetoacidose Organismo tenta corrigir (pH < 7,3) com liberação de bicarbonatos na circulação TAG: principal substrato energético durante a falta de nutrientes Proteínas (músculos e fígado) Aminoácidos Gliconeogênese Glicose Energia Excreção de uréia (nitrogênio dos aminoácidos) Marasmo Kwashiorkor Comentários bioquímicos • Concentrações maiores ou menores indicam o tecido com disfunção • Menor concentração: FÍGADO • Maior concentração: RIMUréia • Menor concentração: menor atividade muscular • Maior concentração: incapacidade de excreçãoCreatinina • Maior concentração: INANIÇÃO • Maior concentração em associação aumento de glicose: DEFICIÊNCIA DE INSULINA Corpos cetônicos Comentários bioquímicos Albumina Transferrina • Fígado sintetiza um grande número de proteínas séricas • Diminuem durante a desnutrição *** Os níveis de albumina e transferrina podem alteram em outras condições: doenças hepáticas, renais e cirurgias. Via glicolítica Gliconeogênese Glicogênese Glicogenólise Via das pentose Metabolismo dos carboidratos Visão geral • Uso da glicose nas células: 1. Degradada em gás carbônico, água e energia; 2. Armazenada em glicogênio; 3. Formando pentoses; 4. Piruvato é convertido em lactato (fermentação láctica) Metabolismo dos carboidratos Síntese e degradação do glicogênio • Glicogênio : ligações glicosídicas do tipo alfa 1-4 e beta 1-6 • Glicogênese Músculos: suprimento próprio Fígado: produção de ATP e controle dos níveis da glicose sangüínea • Glicogenólise Metabolismo dos carboidratos * Glicogênio de partida Metabolismo dos carboidratos UDPG pirofosforilase Metabolismo dos carboidratos Metabolismo dos carboidratos: glicogenólise Metabolismo dos carboidratos: Gliconeogênese • 2 funções básicas: biossíntese de nucleotídeos; : produção de NAPH: síntese de ácidos graxos e esteróides; integridade de membranas • Hemácias • Deficiências genéticas na produção de glicose fosfato desidrogenase leva a anemia hemolítica. Metabolismo dos carboidratos: Via de pentoses 1: glicose 6 fosfato desidrogenase Metabolismo dos carboidratos: Via de pentoses • Ao final das reações, uma molécula de glicose (hexose) converte-se em uma pentose , liberando gás carbônico. Metabolismo dos carboidratos: Via de pentoses ETAPAS: 1)Glicólise (citosol) 2)Ciclo de Krebs (matriz mitocondrial) 3)Cadeia transportadora de elétrons e fosforilação oxidativa (cristas mitocondriais) Respiração celular • Usina de produção de energia • Local de combustão de carboidratos, lipídeos e aminoácidos • Vias de degradação leva a produção de: piruvato (3C) e acetil-CoA (2C) • Liberação de gás carbônico, água, ATP Mitocôndria Primeiro passo para o Ck Local: matriz mitocondrial Ciclo de Krebs • Ciclo do ácido cítrico • Ciclo dos ácidos tricarboxílicos • Via final para o metabolismo de carboidratos, lipídeos e proteínas • Via consumidora de acetil CoA • Esqueletos carbonados são convertidos em CO2 •Seqüência cíclica de reações, por meio das quais moléculas de acetil CoA são oxidados a gás carbônico com liberação de átomos de H para a produção de energia nas cadeias respiratórias. Via aeróbica: mais eficiente mecanismo de produção de energia Localização: matriz mitocondrial Consumidor de acetil CoA ou acetil-coenzima A Enzima marca-passo: isocitrato desidrogenase Inibição: ATP Ativação: ADP Ciclo de Krebs Enzima marca-passo: isocitrato desidrogenase Funções do citrato Ciclo de Krebs • Glicólise: 4 ATP 2 NADH *(CK e CR) ( 2X 3ATP) 6ATP Investimento - 2ATP Total : 8ATP (via aeróbica) : 2ATP (via anaeróbica) • Ciclo de Krebs e cadeia transportadora de elétrons e fosforilação oxidativa 6ATP (descarboxilação do piruvato) 22 ATP (CK e CR) 2 GTP CO2 H20 Saldo energético: 38 ATP • Macromoléculas orgânicas • Inúmeras funções • Adulto consumo de 81 gramas /dia • 90% TAG • 10% colesterol, fosfolipídeos e ácidos graxos livres Metabolismo dos lipídeos Metabolismo de lipídeos Destino dos demais componentes dos quilomicra Destino dos ácidos graxos livres Destino do glicerol Gliconeogênese Fígado Beta oxidação Acetil CoA Metabolismo do colesterol Hormônios esteróides Vitamina D Sais e ácidos biliares Excreção fecal Membrana celular Lipoproteínas Destinos do colesterol Destinos do colesterol • Membrana plasmática • Excreção: colestanol, coprostanol • Sais e ácidos biliares: ácido cólico e taurocólico • Vitamina D: 7-desidrocolesterol- colecalciferol- 1,25 diidroxicolecalciferol (pele, fígado e rim) • Hormônios esteróides: Ovários: estrógeno e progesterona Testículos: testosterona Córtex da adrenal: mineralocorticóide – aldosterona glicocorticóide - cortisol Equilíbrio entre a produção e consumo de acetil CoA Corpos cetônicos • Quando os ácidos graxos estiverem sendo queimados em substituição à glicose, a produção momentânea de acetil-coA supera suas possibilidades. • Acetoacetato • D- beta hidroxibutirato • Acetona Corpos cetônicos • A acetona é volátil e produzida em menor quantidade; • Hálito adocicado característico de diabéticos; • Via utilizada para distribuir combustível para o resto do organismo; • Cetose: acúmulo de corpos cetônicos, causado por jejum prolongado e diabetes; • No jejum na falta de glicose o organismo lança mão dos ácidos graxos; Corpos cetônicos Corpos cetônicos Metabolismo dos compostos nitrogenados • Estrutural • Armazenamento e produção de energia • São constituídos:C, H, O • Aminoácidos • Proteínas •Ácidos nucléicos • Vitaminas • Porfirinas São moléculas que apresentam NITROGÊNIO Metabolismo dos compostos nitrogenados • Degradação oxidativa dos aminoácidos • Um homem com 70 kg com dieta normal ingere 400 gramas de proteínas ¼ degradação oxidativa ------- GLICOSE ¾ reciclados Metabolismo dos compostos nitrogenados Ciclo da uréia • Hemácias circulantes (90 a 120 dias) são destruídas, libertando-se seu conteúdo de hemoglobina • Degradação do grupo heme • Bilirrubina • Baço Metabolismo dos compostos nitrogenados não protéicos • Um aumento dos níveis de bilirrubina sérica • Cor amarela das escleras, das mucosas e da pele • Icterícia • Indicativo: lesões hepáticas, obstrução biliar ou quando a velocidade de destruição dos glóbulos vermelhos está aumentada. Metabolismo da bilirrubina
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