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18/08/2017 1 Cyntia Diógenes Ferreira Sistema Nervoso1) Introdução O sistema nervoso é responsável pelo ajustamento do organismo ao ambiente. Sua função é perceber e identificar as condições ambientais externas, bem como as condições reinantes dentro do próprio corpo e elaborar respostas que adaptem a essas condições. 2) Organização do sistema nervoso humano Sistema Nervoso Central (SNC) Encéfalo Cérebro Cerebelo Tronco Encefálico Mesencéfalo Ponte Bulbo Medula Sistema Nervoso Periférico (SNP) Nervos cranianos (12 pares) Nervos raquidianos (31 pares) Terminações nervosas 18/08/2017 2 Sistema Nervoso 3)Sistema nervoso central (SNC) a) Encéfalo ▪ Possui cerca de 1,4 kg nos adultos ▪ Está localizado na caixa craniana ▪ Dividido em 3 partes: cérebro, cerebelo e tronco encefálico cerebelo Encéfalo cérebro Tronco encefálico 18/08/2017 3 Sistema Nervoso 3) Sistema nervoso central (SNC) a) Encéfalo I) Cérebro ▪Constitui cerca de 90% da massa encefálica ▪Sua superfície é bastante pregueada (aumento da superfície) ▪Dividido em dois hemisférios (esquerdo e direito) ▪Dividido em duas partes: oCórtex (externo) – substância cinzenta (corpos neuronais) oRegião interna – substância branca (dendritos e axônios) 18/08/2017 4 Sistema Nervoso 3)Sistema nervoso central (SNC) a) Encéfalo I) Cérebro ▪ Funções: o Sensações o Atos conscientes e voluntários (movimentos) o Pensamento o Memória o Inteligência o Aprendizagem o Sentidos o Equilíbrio I) Cérebro ▪Tálamo e Hipotálamo (presentes na região inferior do cérebro) ▪Tálamo oReorganização dos estímulos nervosos oPercepção sensorial (consciência) ▪Hipotálamo oRegulador da homeostase corporal oTemperatura oApetite oBalanço hídrico oControle da hipófise e outras glândulas Tálamo hipotálamo 18/08/2017 5 Sistema Nervoso 3) Sistema nervoso central (SNC) I) Cérebro Tálamo e Hipotálamo Tálamo Hipotálamo Sistema Nervoso 3)Sistema nervoso central (SNC) II) Cerebelo ▪ Responsável pelo equilíbrio do corpo ▪ Tônus e vigor muscular ▪ Orientação espacial ▪ Coordenação dos movimentos Cerebelo 18/08/2017 6 (UFG – 2006) Um chimpanzé com lesão no cerebelo tem comprometida a sua capacidade de (A)Mastigar e engolir os alimentos (B)Equilibrar-se sobre os galhos de árvores. (C)Enxegar a fêmea para o acasalmento. (D)Ouvir o som dos predadores. (E)Sentir o odor dos feromômios. Exercícios: Sistema Nervoso 3)Sistema nervoso central (SNC) III) Tronco encefálico 3 divisões: ▪ Mesencéfalo ▪ Ponte ▪ Bulbo Mesencéfalo Ponte Bulbo 18/08/2017 7 Sistema Nervoso 3)Sistema nervoso central (SNC) III) Tronco encefálico ▪ Mesencéfalo o Recepção e coordenação da contração muscular o Postura corporal Mesencéfalo Sistema Nervoso 3)Sistema nervoso central (SNC) III) Tronco encefálico ▪ Ponte o Manutenção da postura corporal, equilíbrio do corpo e tônus muscular. Ponte 18/08/2017 8 Sistema Nervoso 3) Sistema nervoso central (SNC) III) Tronco encefálico ▪Bulbo oControle dos batimentos cardíacos oControle dos movimentos respiratórios oControle da deglutição (engolir) Bulbo Sistema Nervoso 3)Sistema nervoso central (SNC) b) Medula Espinhal (raque) ▪Cordão cilíndrico que parte da base do encéfalo e percorre toda a coluna vertebral. ▪Aloja-se dentro das perfurações das vértebras. ▪Da medula espinhal partem 31 pares de nervos raquidianos 18/08/2017 9 Sistema Nervoso 3)Sistema nervoso central (SNC) b) Medula Espinhal (raque) ▪ Funções da medula o Recebe as informações de diversas partes do corpo e as enviam para o encéfalo e vice- versa. o Responsável pelos atos reflexos (reflexo medular). Sistema Nervoso 3) Sistema nervoso central (SNC) b) Medula Espinhal (raque) ▪ Reflexo Medular A medula espinhal é capaz de elaborar respostas rápidas em situações de emergência, sem a interferência do encéfalo. 18/08/2017 10 Sistema Nervoso 3) Sistema nervoso central (SNC) c) Meninges ▪ São três delicadas membranas que revestem e protegem o sistema nervoso central (SNC). o Dura-máter o Aracnóide o Pia-máter Medula espinhal Encéfalo Sistema Nervoso 4) Sistema nervoso periférico (SNP) ▪ Constituído por: a) Nervos b) Gânglios nervosos c) Terminações nervosas (receptores para dor, tato, frio, pressão, calor, paladar, etc.). Nervos São fios finos formados por vários axônios de neurônios envolvidos por tecido conjuntivo. Transmitem mensagens de várias partes do corpo para o sistema nervoso central ou destes para as regiões corporais. 18/08/2017 11 Sistema Nervoso 4) Sistema nervoso periférico (SNP) Classificação dos nervos I) Quanto ao tipo de neurônio ▪ Sensitivos ou aferentes (contém apenas neurônios sensitivos) ▪ Motores ou eferentes (contém apenas neurônios motores) ▪ Mistos (contém neurônios sensitivos e motores) II) Quanto à posição anatômica ▪ Cranianos (ligados ao encéfalo) – 12 pares ▪ Raquidianos ou espinhais (ligados à medula) – 31 pares Sistema Nervoso 4) Sistema nervoso periférico (SNP) Gânglios nervosos o Aglomerado de corpos celulares de neurônios encontrados fora do sistema nervoso central. Corpos celulares 18/08/2017 12 Sistema Nervoso 4) Sistema nervoso periférico (SNP) Divisão do sistema nervoso periférico Sistema Nervoso Voluntário (somático) Ações conscientes: andar, falar, pensar, movimentar um braço, etc. Sistema Nervoso Autônomo (visceral) Ações inconscientes: controle da digestão, batimentos cardíacos, movimento das vísceras, etc. Simpático Parassimpáti co Sistema Nervoso 4) Sistema nervoso periférico (SNP) Terminações Nervosas Captam estímulos do meio interno ou externo e os levam para o sistema nervoso central. 18/08/2017 13 Sistema Nervoso 4) Sistema nervoso periférico (SNP) a) Sistema Nervoso Voluntário (Somático) Formado por nervos motores que conduzem impulsos do sistema nervoso central (SNC) à musculatura estriada esquelética. Determina ações conscientes: Andar, falar, abraçar, correr, etc. SNC Corpos celulares dentro do SNC Axônios controlando a musculatura esquelética Sistema Nervoso 4) Sistema nervoso periférico (SNP) b) Sistema Nervoso Autônomo (vegetativo ou visceral) Constituído por nervos motores que conduzem impulsos do sistema nervoso central à musculatura lisa de órgãos viscerais, músculos cardíacos e glândulas. Realiza o controle da digestão, sistema cardiovascular, excretor e endócrino. Os nervos do SNP autônomo possuem dois tipos de neurônios: I. Pré-ganglionares (corpo celular dentro do SNC) II. Pós-ganglionares (Corpo celular dentro do gânglio) SNC órgãogângli o Neurônio Pós- ganglionar Neurônio Pré- ganglionar 18/08/2017 14 Sistema Nervoso 4) Sistema nervoso periférico (SNP) b) Sistema Nervoso Autônomo É dividido em duas partes: I. Simpático II. Parassimpático ▪ Sistema Nervoso Simpático: Prepara o organismo para o estresse (instinto de fuga ou luta) ▪ Sistema Nervos Parassimpático: Estimula atividades relaxantes (repouso) Ações antagônicas no organismo! 18/08/2017 15 Sistema Nervoso 4) Sistema nervoso periférico (SNP) Diferenças entre os sistemas nervosos simpático e parassimpático: Sistema Nervoso Autônomo Simpático Parassimpático Fibra pré-ganglionar curta longa Fibra pós-ganglionar longa curta Origem dos nervos Região torácica e lombar da medula (somente nervos raquidianos) Região cervical (nervos cranianos) e região sacral da medula (nervos raquidianos) Mediadorquímico Fibras pré-ganglionares: Acetilcolina Fibras pós-ganglionares: Adrenalina Fibras pré-ganglionares: Acetilcolina Fibras pós-ganglionares: Acetilcolina 18/08/2017 16 Somente nos últimos 100 anos as neurociências assentaram os fundamentos para o conhecimento sobre como as células do cérebro humano e seus circuitos tornam possível o comportamento; Os cientistas adotam uma estratégia reducionista na esperança de compreender o todos, identificando primeiro suas partes constituintes; Existem duas classes principais de células no SN: neurônios e células gliais; Neurônios: unidades sinalizadoras básicas, são distinguidos por sua forma, função, localização e interconectividade dentro do SN; Recebem informações e , tomam uma “decisão” sobre ela, obedecendo algumas regras simples, e por meio de mudanças em seus níveis de atividade, passam essa informação para outros neurônios. 18/08/2017 17 Divisões do neurônios: Corpo celular ou soma: maquinaria metabólica; Membrana neuronal: dupla camada lipídica; Citoplasma:fluido intracelular presente no interior de todas as células; Dendritos: arborização – recebem aferências de outros neurônios – pós sinápticos (após a sinapse); Axônios: transferência de informações 18/08/2017 18 O fluido aquoso no interior da célula , chamado de citosol (rica em potássio); Separada do meio externo pela membrana neuronal; O corpo celular de um neurônio possui as mesmas organelas presentes nas demais células animais; + importantes: Núcleo: contém o DNA RER:pilhas de estruturas membranosas com ribossomos – importante para síntese protéica REL: dobrar as proteínas - regulação das concentrações internas de Cálcio; Aparelho de Golgi: distribuição de certas proteínas em diversas partes dos neurônios; Mitocôndrias:respiração celular e liberação de energia química 18/08/2017 19 A membrana é cravejada de proteínas – bombeiam substâncias de dentro para fora – outras formam poros que regulam quais substâncias entram; A composição protéica da membrana varia de acordo com a localização da membrana: no soma, nos dendritos ou no axônio; “ A função dos neurônios não pode ser compreendida sem o conhecimento da estrutura e da função da membrana neuronal e de suas proteínas associadas”. Citoesqueleto • O citoesqueleto compõe-se de três estruturas principais: os microtúbulos, os neurofilamentos (ou neurofibrilas) e os microfilamentos. • Idosos portadores da demência de Alzheimer, cujas proteínas fibrilares apresentam alterações degenerativas e se acumulam desorganizadamente em novelos no citoplasma neuronal. 18/08/2017 20 Os microtúbulos são componentes do citoesqueleto do neurônio, que desempenham papel importante no transporte de organelas e substâncias ao longo do axônio, nos dois sentidos: do soma ao terminal/transporte anterógrado}, e vice-versa (transporte retrógrado). Derivado da palavra grega “árvore” – árvore dendrítica; Recobertos por milhares de sinapses; A membrana dendrítica apresenta muitas moléculas de proteínas especializadas, chamadas de receptores; Os dendrítos de alguns neurônios estão recorbertos por estruturas especializadas – espinhos dendríticos 18/08/2017 21 Estrutura exclusiva do neurônio, altamente especializado na transmissão de informações ao longo do SN; Cone de implantação : segmento inicial Não há RER , e ocorre poucos ou nenhum ribossomo livre (não há síntese protéica); A membrana protéica é diferente da observada no soma; podem ter menos de 1 milímetro ou atingir até mais de 1 metro; • Frequentemente se ramificam – colaterais axonais; • O diâmetro do axônio pode variar: menos 1 micômero até 25 nos humanos; • Quanto maior o diâmetro mais rápido o impulso trafega; 18/08/2017 22 Todos os axônios têm um início (come de implantação) e uma extremidade (terminal axonal ou botão terminal); Sinapse: do grego “amarrar junto” : local onde o axônio se comunica com outro neurônio (dendritos ou pelo soma) – arborização terminal; O terminal axonal possui: Numerosas bolhas pequenas; Numerosas mitocôndrias; Sinapse: Pré-sináptico – pós –sináptico; Fenda sináptica; Sinal elétrico ao longo do axônio – sinal químico no terminal - elétrico; 18/08/2017 23 1 2 3 4 5 6 7 Uma vez que o SN é composto por mais de 100 bilhões de neurônios, é improvável que venhamos a entender como cada um deles contribui individualmente; E se pudéssemos mostrar que todos os neurônios no encéfalo podem dividir-se em um pequeno número de categorias, e que dentro de cada categoria, todos os neurônios funcionam identicamente ? De forma a facilitar o estudo, os neurocientistas têm dividido esquemas de classificações dos neurônios: Baseada no número de Neuritos: Baseada nos Dendritos: Baseada nas Conexões: 18/08/2017 24 De acordo com os Neuritos (axônios e dendritos) que se estendem desde o soma. Único neurito dois neuritos 3 ou + neuritos pseudo 18/08/2017 25 Com base na árvore dendrítica; A classificação é geralmente limitada para uma determinada área do encéfalo; O córtex cerebral : a porção que recobre a superfície do cérebro. Células piramidais Células estreladas 18/08/2017 26 As informações chegam ao SN (aferências) por meio dos neurônios (axônio – dendritos); ❖ Conexões com a Pele, olhos, ... Regiões sensoriais: Neurônios sensoriais >>>são os que recebem estímulos sensoriais e conduzem o impulso nervoso ao sistema nervoso central. ❖ Conexões com Músculos, e comandam movimento: neurônios motores >>> neurônios motores ou efetuadores (eferentes): transmitem os impulsos motores (respostas ao estímulo). ❖ Conexões com outros neurônios: Interneurônios ou neurônio associativo >>> neurônios associativos ou interneurônios: estabelecem ligações entre os neurônios receptores e os neurônios motores. 18/08/2017 27 Outras células do SN é a célula glial (célula neuroglial ou glia ou neuróglia); Mais numerosas que os neurônios; O termo “neuroglia” significa cola de nervo; Estão presentes no SN central (medula espinal e encéfalo) e SN periférico; Os tipos de glia diferem nos dois SN; No SN Central: Astrócitos; Oligodendrócitos; Microglia; Células gliais em maior número no encéfalo; Regulação do conteúdo químico do espaço extracelular; Fazem contato com vaso sanguíneo – transportar íons através da parede vascular e criar barreira entre os tecidos do SNC e o sangue – Barreira hematoencefálica; Envolvem as sinapses e apresentam proteínas em suas membranas que removem os neurotransmissores da fenda 18/08/2017 28 Produção de mielina – substância lipídica que circunda os axônio dos neurônios; mais de um neurônio. No SN periférico são chamados de Células de Schwann e a mielina produzida envolve apenas um axônio; A bainha de mielina (todo o envoltório) é interrompida periodicamente, deixando pequenos espaços onde a membrana axonal está exposta – nódulo de Ranvier; Células pequenas de formato irregular; Agem como “macrófagos” na remoção de fragmentos celulares gerados pela morte ou degeneração de neurônios ou glia; Possuem função também em tecidos que tenham sido lesados; 18/08/2017 29 18/08/2017 30 É a transferência de informação de um neurônio para outro; Os neurônios comunicam-se através das sinapses: O objetivo do processo neuronal é receber informações, avaliá-la e passar um sinal a outros neurônios: formando circuitos locais e a longa distância, e redes neuronais; O processo de sinalização tem vários estágios Os neurônios recebemprimeiro um sinal que está em uma forma química (subst. dissolvida no meio) como em uma forma física (órgão sensoriais ou sinais elétricos nas sinapses); 1) Recepção do sinal 2) Propagação do sinal • Esses sinais iniciam mudanças na membrana do neurônio pós-sináptico, as quais fazem a corrente elétrica fluir dentro do e ao redor do neurônio; • O fluxo de corrente é mediado por correntes iônicas conduzidas por átomos eletricamente carregados (íons): Na, K e Cl; 18/08/2017 31 1. A morfologia geral dos neurônios 2. Que estes possuem uma diferença de potencial através de suas membranas, originadas das propriedades da membrana neuronal e da distribuição de íons através da membrana; 3. Essa fonte de energia elétrica pode ser utilizada pelo neurônio e medida pelos pesquisadores Na+ K+ Diferenças entre cargas: seletivamente permeável e gradientes de concentração Potencial de repouso: Canais iônicos Transportadores ativos Moléculas receptoras Canais iônicos: Passivos ou abertos por estímulos Permeabilidade >> mais canais abertos Bomba de Na/k: 3 fora e 2 p dentro 18/08/2017 32 Permeabilidade seletiva da membrana a alguns íons e os gradientes de concentração levam a uma diferença no potencial elétrico através da membrana chamado de potencial de repouso da membrana; A pequena diferença de cargas na membrana em equilíbrio é a base do potencial de repouso da membrana; Esta diferença pode variar de -40mV a – 90 mV (milivolts) entre os meios externos e internos do neurônio; Equilíbrio eletroquímico Pot. Membrana repouso = permeabilidade + gradientes de [ ] A membrana plasmática dos neurônios encontra-se sempre polarizada (a região interna da membrana apresenta carga negativa e a região externa apresenta carga positiva); É a despolarização da membrana, ou seja, a reorganização da concentração desses íons, que permite a transmissão do sinal. A despolarização ocorre principalmente pela entrada (influxo) de íons de sódio. 18/08/2017 33 Na zona de disparo da base do axônio, estímulos inibitórios e excitatórios são somados e, caso elas passem do limiar de ação, geram um potencial de ação e continuam seu caminho pelo axônio até chegar ao terminal axônico 18/08/2017 34 - O potencial de ação é um processo ATIVO da membrana (pois envolve mudanças nas condutâncias de membrana pela abertura e pelo fechamento de canais iônicos; - processo contínuo até a liberação de neurotransmissores O potencial de ação: é uma despolarização e uma repolarização rápida da membrana de uma determinada região; Tudo ou nada Polarização Despolarização Hiperpolarização Repolarização Z={..., -3, -2, -1, 0, 1, 2, 3,...} 18/08/2017 35 18/08/2017 36 Polarizada Despolarizada Potencial de ação Na K 18/08/2017 37 Um aspecto chave da condução neuronal é a velocidade de sinalização entre os neurônios ou entre neurônios e músculos; Potencial de Ação chegando no terminal axônico, causando uma alteração conformacional nos canais de cálcio dependentes de voltagem, promovendo assim a entrada de cálcio, o que fará com que o cálcio aumente a afinidade das vesículas sinápticas com a membrana do terminal axônico, o que levará estas vesículas contendo neurotransmissores a liberarem o seu conteúdo, num processo chamado de exocitose. Os neurotransmissores se difundem pela fenda sináptica e ao chegar na membrana do neurônio pós-sináptico, se ligam aos seus receptores e geram seu efeito, no caso do GIF, pode-se inferir que são receptores ionotrópicos, ou seja, receptores canais iônicos, visto que quando o neurotransmissor se liga neles, geram, prontamente uma nova onda de despolarização que resultará num novo potencial de ação, quando atinge o limiar, no cone de implantação do neurônio pós-sináptico. 18/08/2017 38 Ca Ca 18/08/2017 39 O ato final da sinalização neuronal é a transmissão sináptica; Como indica o nome >> ocorre nas sinapses; Existem dois tipos de sinapses: ➢ Elétricas (alguns neurônios) ➢ Químicas Transmissão elétrica Não existe uma fenda sináptica Continuidade entre os citoplasma Junções comunicantes ( gap ) 18/08/2017 40 18/08/2017 41 Vamos falar agora sobre os componentes que vão receber os neurotransmissores, os receptores. O termo receptor é utilizado na farmacologia para denotar uma classe de macromocélulas celulares que estão relacionadas especifica e diretamente com a sinalização química entre o exterior e o interior das células; Um receptor deve não apenas reconhecer uma molécula em particular que o ativa, mas também, quando isso ocorrer, alterar o funcionamento da célula causando; No caso dos receptores de neurotransmissores, essa resposta está relacionada principalmente à ativação ou inibição do potencial de ação em um neurônio. 18/08/2017 42 A maior parte das redes neurais apresenta interconexões neuronais, o que complica ainda mais a ação de fármacos no sistema nervoso central. Os neurônios 1, 2 e 3 liberam os neurotransmissores a, b e c, respectivamente. Esses neurotransmissores podem ser excitatórios ou inibitórios. Terminações do neurônio 1 terminam no neurônio 2, mas também sobre o próprio neurônio 1, além de se ligarem a terminais pré-sinápticos de outros neurônios que fazem conexões sinápticas com o neurônio 1. O neurônio 2 também se conecta com o neurônio 1 por meio do interneurônio 3. Os neurotransmissores X e Y liberados por outros neurônios também atuam no neurônio 1. Mesmo em redes simples como esta, os efeitos de fármacos tornam-se difíceis de serem previstos O desenvolvimento de novas drogas para agir sobre os receptores citados geralmente requer a síntese de um grande número de compostos relacionados. Alguns podem iniciar uma resposta máxima do tecido-alvo e são descritos como agonistas plenos. Mas a maior parte dos fármacos é antagonista: substâncias que reduzem a ação de outro agente, que normalmente é um agonista endógeno (por exemplo, um hormônio ou um neurotransmissor). 18/08/2017 43 Desde a descoberta da transmissão sináptica química, os pesquisadores têm identificado os neurotransmissores no encéfalo; Nossa compreensão atual é que a maioria dos neurotransmissores cai em uma das três categorias químicas: (1) aminoácidos; (2) aminas e (3) peptídeos; A transmissão sináptica rápida na maioria das sinapses do SNC é mediada pelos aminoácidos glutamato (Glu), ác. Gama-aminobutírico (GABA) e Glicina; A amina Acetilcolina medeia a transmissão sináptica rápida em todas as junções neuromusculares. Diferentes neurônios dos SNC liberam diferentes neurotransmissores Juntamente com a glicina, os neurotransmissores GABA e glutamato são os principais neurotransmissores do sistema nervoso central. Ambos são aminoácidos e tem papéis opostos na transmissão nervosa; Os receptores glutamatérgicos permitem o fluxo de íons positivos para dentro da célula, facilitando a despolarização da membrana ; Enquanto os receptores de GABA permitem o fluxo de íons de cloro para dentro da célula, promovendo assim a hiperpolarização da membrana. 18/08/2017 44 O L-glutamato é o principal neurotransmissor excitatório do sistema nervoso central; O glutamato é armazenado em vesículas sinápticas e liberado por exocitose pela ação dos íons de cálcio; A ideia farmacológica que está envolvida no uso clínico dos agonistas dos receptores de aminoácidos excitatórios é o aumento da função cognitiva. Cerca de 20% dos neurônios do sistema nervoso central são gabaérgicos, sendo a maioria interneurônios de pequena extensão. A distribuição abrangente deste neurotransmissor e o fato de que quase todos os neurônios podem ser inibidospor ele mostram sua importância funcional, servindo como transmissor em 30% das sinapses cerebrais; Os principais fármacos agem como agonistas moduladores e são os benzodiazepínicos, os barbitúricos e os neuroesteróides; Os benzodiazepínicos, como o midazolam (de ação rápida) e o diazepam (de ação prolongada), apresentam os efeitos sedativos e ansiolíticos mais poderosos. Chamamos de ansiolíticos os fármacos que atuam diminuindo a ansiedade. 18/08/2017 45 A maior parte das redes neurais apresenta interconexões neuronais, o que complica ainda mais a ação de fármacos no sistema nervoso central. Os neurônios 1, 2 e 3 liberam os neurotransmissores a, b e c, respectivamente. Esses neurotransmissores podem ser excitatórios ou inibitórios. Terminações do neurônio 1 terminam no neurônio 2, mas também sobre o próprio neurônio 1, além de se ligarem a terminais pré-sinápticos de outros neurônios que fazem conexões sinápticas com o neurônio 1. O neurônio 2 também se conecta com o neurônio 1 por meio do interneurônio 3. Os neurotransmissores X e Y liberados por outros neurônios também atuam no neurônio 1. Mesmo em redes simples como esta, os efeitos de fármacos tornam-se difíceis de serem previstos Excitatório - Glutamato Inibitório - GABA Principais aminas transmissoras do sistema nervoso central, mais especificamente a noradrenalina, a dopamina, a serotonina (que também será chamada de 5-HT) e a acetilcolina (que também será chamada de ACh); Estão em pequenas populações de neurônios cujos corpos celulares se localizam no tronco cerebral e na parte basal do prosencéfalo, projetando-se daí para outras regiões do córtex cerebral e outras áreas . 18/08/2017 46 Os neurônios do locus coeruleus, a principal fonte de noradrenalida do sistema nervoso central, ficam pouco ativos durante o sono e aumentam a atividade de acordo com o alerta comportamental; Quanto mais alerta está o indivíduo, mais ativados estão os neurônios dessa área. A função dos neurônios da via noradrenérgica foi então relacionada principalmente com o alerta, o despertar, a atenção e a atividade exploratória; Além disso, parte dos sintomas da depressão, como a letargia, estaria relacionada a uma deficiência funcional de noradrenalina em determinadas regiões do sistema nervoso central, enquanto o excesso de noradrenalina poderia causar a mania. Este neurotransmissor está relacionado a diversos distúrbios da função cerebral como a doença de Parkinson, a esquizofrenia, o distúrbio de déficit de atenção. Além disso, drogas relacionadas a este neurotransmissor normalmente causam dependência. O metilfenidato (presente nos fármacos comerciais Ritalina e CONCERTA) é um potente inibidor da recaptação da dopamina e da noradrenalina, ou seja, bloqueia a captura dessas catecolaminas pelas terminações nervosas pré-sinápticas, e age no tratamento de Transtorno de Déficit de Atenção/Hiperatividade. 18/08/2017 47 Gaddum, em 1953, descobriu que o alucinógeno LSD agia como um agonista de serotonina. Começou assim o interesse científico por este neurotransmissor. Ainda que a serotonina, ou 5-HT, presente no cérebro represente apenas 1% da presença desse mensageiro no organismo, ela ainda é considerada um neurotransmissor importante; Após ser liberada, a serotonina é recapturada pelos neurônios, e muitos fármacos atuam bloqueando essa recaptação. Este é o caso dos antidepressivos tricíclicos que inibem, também, a recaptação de catecolaminas como a dopamina e a noradrenalina. Os inibidores seletivos para a recaptação de serotonina também representam um grupo importante de fármacos que agem sobre a depressão. A serotonina é degradada quase que totalmente pela monoaminoxidase (MAO). A inativação da MAO aumenta a concentração de serotonina nas sinapses. O bloqueio da MAO também é função de fármacos antidepressivos. 18/08/2017 48 alguns fármacos, suas atuações e funções farmacológicas. A fluoxetina inibe a recaptação da serotonina e é um antidepressivo. A sumatriptana é um agonista 5-HT1D usado para tratar a enxaqueca. A buspirona, agonista 5-HT1A, é usada no tratamento da ansiedade. Por último, a clozapina age nos receptores de serotonina e funcionam como antipsicótico. Dopamina: ligação com o prazer, proporcionando a sensação de euforia; a motivação, a iniciativa; Serotonina ou 5HT- humor e à afetividade. medicamentos antidepressivos age aumentando a sua disponibilidade na fenda sináptica; 18/08/2017 49