AULA FARMACOLOGIA - 3 Farmacocinetica

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Farmacocinética 
 
absorção, distribuição, biotransformação e excreção 
Dose do fármaco 
administrada 
Concentração do fármaco 
na circulação sistêmica 
Concentração da fármaco 
no local de ação 
Absorção 
Fármaco nos tecidos 
de distribuição 
Distribuição 
Biotransformação e Excreção 
Fármaco metabolizado 
ou excretado 
Efeito farmacológico 
Resposta 
clínica 
Toxicidade 
Eficácia 
F
A
R
M
A
C
O
C
IN
É
T
IC
A
 
FARMACODINÂMICA 
FARMACOCINÉTICA 
FARMACOCINÉTICA 
- Comportamento do fármaco 
- Intensidade de receptor F (biodisponibilidade) 
 Resposta Dose 
Concentração no sítio de ação 
DOSE EFEITO 
ABSORÇÃO 
DISTRIBUIÇÃO 
BIOTRANSFORMAÇÃO 
EXCREÇÃO 
OBJETIVOS 
FARMACOCINÉTICA 
 
 Para que os fármacos possam agir, eles necessitam 
de uma concentração adequada nos tecidos-alvos 
 
 Dois processos determinam a qualquer momento a 
concentração [ ] de um fármaco a qualquer momento 
e em qualquer região do corpo: 
 
- Translocação das moléculas do fármaco 
 
- Transformação química 
 Absorção 
Quando o medicamento atravessa barreiras até atingir a circulação sanguínea. 
As barreiras são basicamente constituídas pelas membranas celulares. 
Diretamente relacionada com a capacidade das drogas de atravessar as membranas. 
Administração intravenosa e intra-arterial pulam essa etapa. 
FARMACOCINÉTICA 
Características das membranas 
 
As membranas compostas por proteínas (45%), fosfolipídios (27%), colesterol (25%) e 
uma pequena porção de carboidrato, em alguns tipos de membrana, associados à 
superfície externa. 
FARMACOCINÉTICA 
 Absorção 
Formas de atravessar as membranas 
FARMACOCINÉTICA 
 Absorção 
Formas de atravessar as membranas 
Difusão simples  Através da bicamada lipídica 
 
Depende da capacidade da droga de atravessar a camada lipoprotéica. 
Coeficiente de Difusão = 1 / √ Peso Molecular 
Difusão facilitada  Combinação com proteína transportadora 
 
Várias drogas são transportadas desta forma. 
Ex: Penicilinas, fluorouracil (antineoplásico semelhante a um metabólito normal). 
Normalmente ocorre no trato gastrointestinal, mas também nos túbulos renais e barreira 
hematoencefálica. 
FARMACOCINÉTICA 
 Absorção 
Formas de atravessar as membranas 
Pinocitose 
 
É o caso de moléculas grandes que são englobadas e internalizadas 
Ex.: Insulina 
Passagem através de canais ou poros aquosos  filtração 
 
Ocorre principalmente devido à presença de capilares 
fenestrados. 
Comum para medicamentos hidrossolúveis e de peso molecular 
relativamente elevado. Influenciado pelo diâmetro das frenetras. 
FARMACOCINÉTICA 
 Absorção 
Influenciam na absorção 
Tamanho da molécula do fármaco e Ionização 
• Molécula grande e hidrossolúvel (Polar / ionizado) → Difícil absorção 
• Molécula pequena e hidrossolúvel (Polar / ionizado) → Fácil absorção 
• Molécula grande e lipossolúvel (Apolar / não-ionizado) → Fácil absorção 
• Molécula pequena e lipossolúvel (Apolar / não-ionizado) → Fácil absorção 
“A polaridade/ionização da molécula e a lipossolubidade estão mais correlacionadas 
com a capacidade de atravessar as barreiras do que o tamanho ou a massa molecular” 
FARMACOCINÉTICA 
 Absorção 
Influenciam na absorção 
Formulações 
FARMACOCINÉTICA 
 Absorção 
Solução > Suspensão > Cápsulas > Comprimido 
 Distribuição 
Processo no qual a substância reversivelmente abandona a corrente sanguínea e passa 
para o interstício e/ou células ou tecidos 
FARMACOCINÉTICA 
 Distribuição 
Volume aparente de distribuição 
FARMACOCINÉTICA 
Vd = Dose (mg) / Concentração Plasmática (mg/L) 
- Permite estimar a quantidade do fármaco disponível no sangue 
 
- Permite estimar a concentração ideal 
 
 Fatores q interferem no Vd: 
 1) Quanto  o Vd, significa que  a dose para atingir a concentração ideal 
 2) Fármacos lipossolúveis têm Vd do que os hidrossolúveis 
• Os medicamentos atingem os diferentes tecidos com velocidades diferentes, 
dependendo de sua capacidade de atravessar membranas 
 
• Medicamentos lipossolúveis atravessam as Memb. Cel. com mais rapidez que os 
hidrossolúveis 
 
• Os hidrossolúveis tendem a ficar no sangue (aquoso) 
 
• Outras se concentram em tecidos específicos: glândula tireóide, fígado, SNC e rins 
FARMACOCINÉTICA 
 Distribuição 
• Alguns tecidos funcionam como reservatórios do medicamento, prolongando a 
distribuição. 
Ex.: medicamentos que se acumulam no tecido adiposo, deixam esses tecidos 
lentamente e, em consequência, circulam pela corrente sanguínea durante vários dias 
após a administração. 
 
• Alguns ligam-se firmemente a proteínas do sangue 
 abandonam a corrente sanguínea de forma muito lenta 
 atingem rapidamente outros tecidos 
FARMACOCINÉTICA 
 Distribuição 
Interferem na distribuição das drogas 
Irrigação dos tecidos 
 
Maior vascularização ↔ maior distribuição. 
Tecidos que recebem uma porcentagem maior do débito cardíaco tendem a receber 
concentrações maiores de um fármaco que se encontra dissolvido no sangue. 
FARMACOCINÉTICA 
 Distribuição 
Interferem na distribuição das drogas 
Lipossolubilidade 
 
A lipossolubilidade quando excessiva pode prejudicar a distribuição fazendo com que 
a droga se restrinja a determinados locais como o tecido adiposo. 
Ex.: Anestésicos gerais barbitúricos. O Tiopental - apresenta muito lipossolúvel, de 
ação ultracurta que tende a se acumular no tecido adiposo. 
Grau de ionização 
 
Se a droga permanece em uma grande proporção de formas ionizadas ela pode se 
confinar a locais como o plasma ou líquido intersticial 
FARMACOCINÉTICA 
 Distribuição 
Interferem na distribuição das drogas 
Presença de barreiras  entre sangue e tecidos 
• Barreira hematoencefálica: Presença de capilares não fenestrados 
• Barreira placentária: Por ela passam somente drogas lipossolúveis 
• Barreira hematotesticular: Por ela só passam substâncias pouco polares 
FARMACOCINÉTICA 
 Distribuição 
Proteínas Plasmáticas 
A capacidade das drogas em se associar às proteínas plasmáticas 
 influi nas características farmacocinéticas 
• Alta ligação a proteínas → Baixa eliminação → Maior duração do efeito 
• Baixa ligação a proteínas → Alta eliminação → Menor duração do efeito 
• Principais proteínas transportadoras de drogas: 
 - albumina  drogas de ácidas 
 - β-globulina  drogas básicas 
 - glicoproteína ácida  drogas básicas 
FARMACOCINÉTICA 
 Distribuição 
Interferem na ligação fármaco-proteína plasmáticas 
• Concentração do fármaco livre no plasma 
• Concentração de proteínas no plasma 
• Afinidade pelos locais de ligação nas proteínas 
FARMACOCINÉTICA 
 Distribuição 
Reservatórios e Volume de Distribuição 
As drogas podem ficar temporariamente armazenadas em alguns compartimentos 
À medida que vão sendo liberadas vão se distribuindo para os demais tecidos 
• Proteínas plasmáticas: Drogas que interagem com as proteínas plasmáticas 
 
• Tecido adiposo: Medicamentos de alta lipossolubilidade. 
 
• Ossos: Drogas que apresentam alta afinidade pelo cálcio. 
 Ex: Tetraciclinas 
 
• Núcleo dos hepatócitos: Drogas que tem afinidade pelos ácidos nucléicos. 
 Ex: Mepacrina (droga antimalárica). 
FARMACOCINÉTICA 
 Distribuição 
FARMACOCINÉTICA 
 Biotransformação - Metabolismo 
• Muitas drogas dão origem a metabólitos farmacologicamente ativos 
• De modo geral a atividade farmacológica é perdida ou reduzida− mais polar 
− mais hidrofílico 
− mais hidrossolúvel 
Conjunto de transformações químicas que os fármacos após a absorção 
Substâncias mais fáceis de serem excretadas 
BIOTRANSFORMAÇÃO 
 Consiste na conversão do fármaco para forma polar; 
 Realizada principalmente pelo fígado; 
 Possui dois modelos reacionais (fase I e II) 
 Alguns fármacos aumentam e outros diminuem a 
biotransformação de outros, modificando seus efeitos finais; 
 Pró Fármacos  oferecem efeito depois de BT (Enalapril); 
 Fatores interferentes (idade, gênero, patologias, cinética de BT, 
metabolizadores lentos e rápidos) 
FARMACOCINÉTICA 
 Biotransformação - Metabolismo 
Velocidades do Metabolismo 
• Cinética de ordem-zero 
• VM é constante  não varia com a Qtd da droga 
• Quantidade Fixa  é metabolizada a qualquer tempo 
• Enzimas  saturáveis 
 Ex.: Álcool 
- A enzima álcool desidrogenase é saturável a uma concentração de álcool de 10g/h 
- Se 100g de álcool são ingeridas  10h para a metabolização completa 
- Se uma dose maior que 10g é ingerida aparecem os efeitos adversos 
FARMACOCINÉTICA 
 Biotransformação - Metabolismo 
Velocidades do Metabolismo 
• Cinética de primeira ordem 
• VM é proporcional à Qtd da droga 
• O metabolismo aumenta com a quantidade da droga 
• Enzimas  não saturáveis 
FARMACOCINÉTICA 
 Biotransformação - Metabolismo 
Velocidades do Metabolismo 
• Cinética de primeira ordem 
• Fração constante de metabolização por unidade de tempo 
• o tempo para eliminar 50% do fármaco é constante (tempo de meia vida = t1/2) 
t1/2 é constante independente 
da dosagem administrada 
FARMACOCINÉTICA 
 Biotransformação - Metabolismo 
Reações do Metabolismo dos fármacos 
• Isoenzimas microssomais P-450 (CYP) 
• têm pouca especificidade 
• catalizam o metabolismo da maioria dos fármacos (CYP 1, 2 e 3) 
• Reações de Fase I e Fase II 
FARMACOCINÉTICA 
 Biotransformação - Metabolismo 
Reações do Metabolismo dos fármacos 
• Reações de Fase I  Reações não sintéticas 
• Reações de oxidação, redução e hidrólise 
• Introduzem um grupo funcional mais reativo na molécula 
• Produtos mais reativos e mais tóxicos que as moléculas originais 
• Preparam para as reações de Fase II 
• Reações de Fase II  Reações sintéticas 
• Reações de conjugação com acido glicurônico, sulfato ou acetato 
• Produzem metabólitos menos reativos e menos tóxicos 
• Aumentam a polaridade, hidrofília e hidrossolubilidade 
“Ocorrem no plasma, pulmão, intestino e principalmente no fígado” 
FARMACOCINÉTICA 
 Biotransformação - Metabolismo 
Indução Enzimática 
• Algumas drogas, quando administradas repetidamente estimulam a atividade do 
sistema microssomal hepático 
• Afeta o metabolismo de fármacos metabolizados pelas P-450 
• Principal mecanismo de interação medicamentosa 
Ex.: Fenitoína (antiepilético) e Haloperidol (antipsicótico) 
- Fenitoína  induz a isoenzima P-450 (CYP1A2) 
- Haloperidol  metabolizado pela P-450 (CYP1A2) 
- Se administrados juntos  Haloperidol será metabolizado mais rápido – menos eficaz 
FARMACOCINÉTICA 
 Biotransformação - Metabolismo 
Indução Enzimática 
Ex.: Rifampina (antibiótico) e Contraceptivos orais 
- Fenitoína  induz a isoenzima P-450 
- Contraceptivos orais  metabolizado pela P-450 
- Contraceptivo orail será metabolizado mais rápido – menos eficaz 
FARMACOCINÉTICA 
 Biotransformação - Metabolismo 
Inibição Enzimática 
• Algumas drogas bloqueiam as P-450 
• O fármaco metabolizado por uma P-450 e co-administrado com um bloqueador: 
• Aumenta o t1/2 
• Vai se acumular nos tecidos 
• Será menos excretado 
• Pode expressar: reações adversas, colaterais e tóxicos 
FARMACOCINÉTICA 
 Biotransformação - Metabolismo 
• O nível sérico da droga: 
•  Qdo co-administrado com um inibidor P-450 
•  Qdo co-administrado com um indutor P-450 
• Produtos naturais e fitoterápicos também podem alterar a atividade das isoenzimas 
microssomais P-450 
Indutor da P-450 Inibidor da P-450 
Tabaco Camomila 
Brócolis Gengibre 
Repolho Cravo-da-índia 
FARMACOCINÉTICA 
 Eliminação - Excreção 
• Fármaco e metabólitos 
• Excreção renal 
 Substâncias com menos de 60 Da 
 não ligadas a proteínas 
 Hidrossolúveis (polares, ionizadas) 
 
 Substâncias lipossolúveis são 
reabsorvidas 
 
 Secreção ativa 
 Bomba catiônica e aniônica 
 Competição por sítio de ligação 
 Gera interações competitivas 
FARMACOCINÉTICA 
 Eliminação - Excreção 
• Excreção renal 
• Substâncias ionizadas tendem a ser eliminadas juntamente com a urina 
• Substâncias não-ionizadas tendem a serem reabsorvidas 
 
 Substâncias ácidas (pH ) tendem a ser eliminadas com maior facilidade 
 Substâncias alcalinas (pH ) tendem a ser eliminadas com menor facilidade 
FARMACOCINÉTICA 
 Eliminação - Excreção 
• Excreção pela bile e circulação enterohepática 
• Na formação da bile, o sistema hepatobiliar transfere para a bile uma série de 
substâncias que se encontram no plasma, dentre elas, as drogas 
• Sistema semelhante e tão importante quanto a secreção renal 
• Fármacos não reabsorvidos 
(polares) são eliminados nas fezes 
 
• Fármacos reabsorvidos desta 
forma têm seu t1/2 aumentado 
FARMACOCINÉTICA 
 Eliminação - Excreção 
• Excreção pulmonar 
• Álcool e anestésicos voláteis 
• Excreção cutânea e glândulas lacrimal  menor importância 
• Excreção mamária  fármacos que formam base fraca 
Qual o nível ideal do fármaco? 
• Para atingir o nível ideal de um fármaco é preciso haver um equilíbrio entre a taxa de 
absorção e eliminação a cada t1/2 do fármaco 
 Os níveis séricos sejam relativamente constantes quando a Qtd administrada a cada 
t1/2 for igual à quantidade metabolizada e elimina no mesmo intervalo de tempo 
Concentração plasmática estável (Cpss) 
1. Conceitue, com suas próprias palavras, o significado de FARMACOLOGIA. 
2. Conceitue, com suas próprias palavras, o significado de FARMACOCINÉTICA e 
FARMACODINÂMICA. 
3. Estabeleça as diferenças entre FARMACOCINÉTICA e FARMACODINÂMICA. 
4. Conceitue, com suas próprias palavras, o significado de FÁRMACO e 
MEDICAMENTO. 
5. O que são vias de administração? 
6. Quais as principais vias de administração? Conceitua cada uma delas. 
7. O que acontece com os farmacos na biotransformação? 
8. Dê um exemplo de indução enzimática que causa interação medicamentosa? 
9. Quais características uma substância precisa ter para ser excretada com facilidade 
nos rins? 
EXERCÍCIOS