genetica do cancer

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GENÉTICA DO CÂNCER
 
Caracterize as etapas durante a evolução clonal do câncer: iniciação, promoção, evolução e progressão.
O câncer se desenvolve por evolução clonal a partir de uma única celula alterada.
Iniciação: alteração genética de uma célula (mutação) que lhe confere vantagem de crescimento ou sobrevivência
Promoção: agentes como hormônios ou trauma ou mudanças que aumentam a evolução clonal, estimulam o crescimento celular.
Evolução clonal: Evolução continuada de mais células malignas que crescem ou sobrevivem melhor – desenvolvimento e progressão tumoral.
Progressão tumoral: desenvolvimento do câncer requer pequenos múltiplos passos (mutação e seleção). Cada passo confere a célula uma vantagem adicional de sobrevivência ou crescimento (necessidade reduzida para fatores de crescimento ou resistência à apoptose)
 
2. Conceitue e explique sua função nos processos celulares normais e nos processos neoplásicos. Exemplifique:
-Oncogene: genes mutados cuja expressão alterada estimula a proliferação celular de forma anormal por afetar os componentes da maquinaria que coordena o ciclo celular como: fatores de crescimento, receptores, transdutores de sinais e fatores de transcrição. 
- Gene supressor de tumor: são genes que regulam negativamente a progressao do ciclo celular, prevenindo a proliferação celular descontrolada. Se ocorrer uma mutação ocorre a perda do freio parar a proliferação celular, pode ocorrer a formação de tumores. Ex: proteínas intracelulares, receptores de hormônios secretados, proteínas de checkpoint, proteínas que promovem a apoptose.
 
3. Quais os produtos (classes de proteínas sintetizadas) dos oncogenes? Exemplifique.
- O gene RAS normal codifica as proteínas G que se ligam ao GT`P para ativar ou inibir a proliferação celular
- Genes ABL/BCR: a translocação do proto-oncogene ABL do cromossomo 9 para o 22, o que provoca a síntese de proteína ABL alterada. 
- Gene MVC: Ocorre a translocação do cromossomo 8 para o 19, o que desregula a função proteica MVC. 
 
4. Quais os principais mecanismos de ativação (tipos de mutação) dos proto-oncogenes em oncogenes? Exemplifique.
Um oncogene pode ser ativado através de mutações de ponto, aberrações cromossômicas, amplificação genica, inserção de DNA viral. Exemplo de mutação de ponto: mutação do aminoácido 12 (glicina => valina) – cancer na bexiga, cólon, mama.
 
5. Quais os mecanismos que atuam na inativação de genes supressores tumorais? Explique.
Mutações ou deleções dos genes de supressão tumoral, como p1E e p53, inibem suas funções de controle celular e assim podem levar a um tumor. 
 
6. Acesse o site do INCA e responda sobre (alunos: câncer de próstata; alunas: câncer de mama):
a-      incidência para 2014: Em 2014, são esperados 57120 casos novo de câncer de mama, com um risco estimado de 56,09 casos a cada 100 mil mulheres. 
b-     fatores de risco (etiologia): Envelhecimento, fatores relacionados à vida reprodutiva da mulher, história familiar de câncer de mama, consumo de álcool, excesso de peso, sedentarismo, exposição à radiação ionizante e alta densidade do tecido mamário. 
c-      diagnóstico: Pode ser diagnosticado por meio de exames físicos e laboratoriais. Caso constatado deve ser realizado uma biópsia. 
d-     tratamento: Radioterapia, hormoterapia e uso de medicamentos. 
e-      alterações genéticas: Alterações em alguns genes, BRCA1 e BRCA2, aumentam o risco de desenvolver câncer de mama, embora essas mutações sejam raras.