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* * Imunidade Inata Professora: Gamaliel Pires de Moura * * É a primeira linha de defesa contra os antígenos; Sua ação é contínua; Existe antes do encontro com os antígenos; Ou é rapidamente ativada antes do desenvolvimento da resposta imune adquirida; Pode estimular a resposta imune adquirida; * * Reconhecem somente as estruturas dos antígenos e que não estão nas células dos mamíferos; É capaz de distinguir o próprio do não-próprio; Reconhecem os produtos microbianos que são essenciais para sobrevivência do microrganismo; Tem baixa especificidade; Não apresentam memória imunológica. Seus mecanismos efetores podem ser usados para eliminar antígenos durante as respostas imunes adquiridas; * * * * * * Características do reconhecimento na imunidade natural 1) Os componentes da imunidade natural reconhecem estruturas que são características de patógenos microbianos e não estão presentes nas células dos mamíferos. As substâncias dos microrganismos que estimulam a imunidade natural são chamadas de padrões moleculares associados a patógenos (PAMPs), e os receptores que se ligam a essas estruturas são chamados de receptores de reconhecimento de padrões. * * * * Características do reconhecimento na imunidade natural 2) O sistema imunológico natural reconhece produtos microbianos que são frequentemente essenciais para a sobrevivência dos microrganismos como por exemplo: RNA viral, LPS e o ácido teicoico. 3) Os receptores de reconhecimento de padrões do sistema imunológico natural possuem um repertório de especificidades limitado. Estima-se que o sistema imune natural possa reconhecer cerca de 1000 padrões moleculares de microrganismos. * * * * Características do reconhecimento na imunidade natural 4) As moléculas reconhecedoras de padrões moleculares do sistema imunológico natural incluem receptores de reconhecimento de padrões associados a células, expressos na superfície de vários tipos celulares, e proteínas solúveis no sangue e líquidos extracelulares. 5) Além de produtos microbianos, o sistema imunológico natural também pode reconhecer células do hospedeiro estressadas ou lesadas. Essas células expressam moléculas modificadas, incluindo proteínas de choque térmico, MHC e fosfolípideos de membrana. * * Componentes do Sistema Imune Inato Os principais componentes desta resposta imune são: barreiras epiteliais; células circulantes e teciduais; proteínas circulantes; * * * Barreiras Epiteliais Formam barreiras físicas entre os antígenos do ambiente externo e o meio interno; As principais interfaces entre os dois ambientes são: a pele, a superfície mucosa do TGI e trato respiratório; * * pele mucosas muco nasal e brônquico; HCl estômago; saliva da cavidade oral; muco intestinal; defensinas; * * Defensinas: peptídeos ricos em cisteína (resistentes às proteases); abrem canais iônicos nas membranas microbianas; fontes: granulócitos, células epiteliais da pele, vias aéreas, intestinos e trato urogenital; secreção estimulada por IL1, TNFα, ou contato com bactéria ou fungo; * * As barreiras epiteliais e cavidades também contém: linfócitos T intra-epiteliais= secretam citocinas que ativam fagócitos; linfócitos B= produzem Ac; mastócitos= secretam substâncias (histamina, mediadores lipídicos) que estimulam a inflamação; * * * * * * Células As principais células são: neutrófilos; macrófagos; Células dendríticas; células NK. * 1) Fagócitos Desempenham a função de ingerir e destruir antígenos. * * Neutrófilos: População mais abundante de leucócitos; Forma esférica; Núcleo segmentado; Citoplasma rico em grânulos, nos quais contém enzimas que degradam antígenos; Circula no sangue por apenas 6 horas. * * * * Macrófagos: Provenientes de monócitos; Diferenciam-se em macrófagos teciduais; Podem sofrer divisão celular no sítio inflamatório; * * * * * * Fagocitose de microrganismos: Os neutrófilos e os macrófagos ingerem microrganismos ligados nas vesículas pelo processo de fagocitose. O primeiro passo na fagocitose é o reconhecimento do micróbio pelo fagócito. Os fagócitos possuem receptores de alta afinidade que se ligam especialmente a moléculas de anticorpos, proteínas do complemento e lectinas; esses receptores são críticos para a fagocitose de muitos micróbios diferentes. * * * * A morte de microrganismos fagocitados: Neutrófilos e macrófagos ativados destroem microrganismos fagocitados mediante a ação de moléculas microbicidas como enzimas proteolíticas nos fagolisossomos como por exemplo: elastase, catepsina G. Neutrófilos e macrófagos ativados convertem o oxigênio em derivados reativos do oxigênio (ROS), os quais são altamente reativos que destroem o microrganismo. * * A morte de microrganismos fagocitados: Além ROS, os macrófagos produzem o óxido nítrico (NO), pela ação da óxido nítrico sintase NOS, que pode se combinar com outros radicais livres e eliminar os microrganismos. Quando neutrófilos e macrófagos são fortemente ativados, eles podem provocar a lesão em tecidos normais dos hospedeiros por liberação de ROS, óxido nítrico e enzimas lisossômicas. * * * * Recrutamento de leucócitos para os locais de infecção: Ao se ligarem nos antígenos, também estimulam a liberação de citocinas e quimiocinas que recrutam leucócitos do sangue para os sítios de infecção. * * * * Células dendríticas: Possuem capacidade fagocítica; São encontrados nos tecidos linfóides e epitélio mucoso; São derivadas de precursores da medula óssea; Servem a uma função crítica nas respostas imunes adquiridas, ao capturarem e apresentarem os antígenos microbianos aos linfócitos T. * * Células natural killer (NK): São uma linhagem de células relacionadas com linfócitos que reconhecem células infectadas e/ou estressadas e respondem destruindo diretamente essas células e secretando citocinas inflamatórias. As funções efetoras das células NK são destruir células infectadas e ativar os macrófagos para destruírem microrganismos fagocitados. O mecanismo da citotoxidade mediada pelas células NK é essencialmente o mesmo dos CTLs * * * * Células natural killer (NK): As células NK respondem à IL-12 produzida por macrófagos e secretam IFN- que ativa os macrófagos, e assim aumentam capacidade dos macrófagos de eliminar as bactérias fagocitadas. * * Células natural killer (NK): A ativação da célula NK é regulada por um balanço entre sinais que são gerados de receptores de ativação e de receptores de inibição. Em geral os sinais ativadores têm que ser bloqueados por sinais inibidores, a fim de evitar ativação e ataque das células NK contra células normais. Uma das proteínas que inibem as células NK e a molécula MHC classe I. * * * * * * Sistema de complemento: Além de moléculas associadas as células, diversas proteínas solúveis diferentes encontradas no plasma e em líquidos extracelulares também reconhecem padrões moleculares associados a patógenos e servem como moléculas efetoras do sistema imunológico natural. O sistema de complemento consiste em várias proteínas plasmáticas que são ativadas pelos microrganismos e promovem a destruição desses microrganismos e a inflamação. * *
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