Inibidores da Síntese da Parede Celular

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Prof. Leandro Dobrachinski
Curso de Medicina
Módulo Mecanismos Fisiológicos II
Componente Modular: Farmacologia
2017.2
Inibidores da Síntese da Parede Celular
Conteúdo:
Objetivos: 
Parasitologia no âmbito da Saúde
Bibliografia
Avaliações
Notas
Apresentar a disciplina, bem como a sua fundamentação profissional,
Descrever os conteúdos que serão abordados ao longo do semestre;
Indicar a bibliografia bem como o material que será utilizado pelo docente;
Informar as avaliações (Provas e Trabalhos/Seminários) que serão realizados;
Apresentar o cálculo de notas necessário para a aprovação na disciplina;
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Inibidores da Síntese da Parede Celular
 Alguns antimicrobianos interferem seletivamente na síntese da parede celular bacteriana – uma estrutura que as células dos mamíferos não possuem;
As propriedades químicas e estruturais peculiares da parede celular fizeram dela um alvo atraente e proeminente da quimioterapia antibacteriana;
 
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Síntese da Parede Celular
 A biossíntese da parede celular ocorre em três fases principais: 
 Síntese de monômeros de Mureína a partir de aminoácidos e de unidades de açúcares;
 Adição de componentes peptídicos;
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 Polimerização dos monômeros de mureína em polímeros de peptidoglicano lineares;
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 Ligação cruzada das cadeias de mureína entre si por enzimas denominadas transpeptidases;
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 Classes dos Inibidores da Síntese da Parede Celular:
β – lactâmicos 
Glicopeptídeos
Vancomicina
Teicoplamina
Polipeptídicos
Polimixina
Bacitracina
Colistina
Penicilinas
Cefalosporinas
Carbapenêmicos
Monobactâmicos
Lipopeptídeos
Daptomicina
Epóxidos - Fosforados 
Fosfomicina trometamol 
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Antimicrobianos β - lactâmicos
 Possuem a mesma estrutura central e o mesmo mecanismo de ação;
Possui em comum no seu núcleo estrutural o anel ß-lactâmico, o qual confere atividade bactericida.
Conforme a característica da cadeia lateral definem-se seu espectro de ação e suas propriedades farmacológicas;
Carbapenemos
Monobactâmicos
Cefalosporinas
Penicilinas
Os β-lactâmicos constituem a maior classe e mais amplamente prescrita de antibióticos;
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A resistência bacteriana aos antibióticos β-lactâmicos continua aumentando em uma velocidade assustadora;
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Em 1928, Alexander Fleming fez uma descoberta casual que iria revolucionar o tratamento das infecções bacterianas;
Penicilinas
Tem-se dito que muitas descobertas científicas são feitas ao acaso;
O acaso, já dizia Pasteur, só favorece aos espíritos preparados;
Hospital St. Mary's (Londres)
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Fleming quando saiu de férias e esqueceu algumas placas com culturas de microrganismos em seu laboratório;
 Quando voltou, reparou que uma das suas culturas de Staphylococcus tinha sido contaminada por um fungo;
Em volta das colônias deste não havia mais bactérias;
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Flening descobriu assim um fungo do gênero Penicillium e demonstrou que o fungo produzia uma substância que causava a morte das bactérias;
A descoberta de Fleming não despertou inicialmente maior interesse e não houve a preocupação em utilizá-la para fins terapêuticos; 
A explosão da 2ª Guerra Mundial em 1939 retomou o interesse pela descoberta de Flening;
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Em 1940, Sir Howard Florey e Ernst Chain purificaram a substância obtida por Flening: Penicilina;
Eles comprovaram as suas qualidades antibióticas em ratos infectados, assim como a sua não-toxicidade; 
Em 1941, os seus efeitos foram demonstrados em humanos;
Benzilpenicilina
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Em 1945, Fleming, Florey e Chain receberam o Prêmio Nobel de Fisiologia ou Medicina por este trabalho;
A penicilina salvou milhares de vidas de soldados dos aliados na Segunda Guerra Mundial;
A produção da penicilina com fins terapêuticos em escala industrial, inaugurou uma nova era para a medicina: “A era dos antibióticos”.
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 As penicilinas estão entre os fármacos mais utilizados e também entre os menos tóxicos;
 As penicilinas são os fármacos preferidos para várias infecções;
 Porém o desenvolvimento freqüente de resistência tem limitado seu uso;
Estrutura
1
2
R
1 – Anel Tiazolidina
2 – Anel β – lactâmico 
R – Radical 
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R
 Os membros dessa família diferem entre si no substituinte R ligado ao ácido 6-aminopenicilânico; 
 Portanto as modificações do RADICAL alteram:
 Atividade Antibacteriana;
 Estabilidade Química;
 Hipersensibilidades;
 Sensibilidade às Enzimas de Resistência;
Benzilpenicilina
Amoxicilina
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Mecanismo de Ação
 Interferem na última etapa da síntese da parede bacteriana (transpeptidação ou ligações cruzadas);
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Classificação da Penicilinas
 As penicilinas são classificadas de acordo com o seu espectro de atividade antimicrobiana;
Penicilinas Naturais
 São obtidas de fermentações do fungo Penicillium chrysogenum.
Benzilpenicilina ou Penicilina G
Fenoximetilpenicilina ou Penicilina V
Penicilinas sensíveis à Penicilinases
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 Entre as Benzilpenicilinas, a associação da penicilina com determinadas substâncias determina sua farmacocinética;
 Penicilina G Cristalina
 Penicilina G Procaína
 Penicilina G Benzatina
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Penicilinas Resistentes à Penicilinases
 Estas penicilinas são resistentes à hidrólise pela penicilinase Estafilocóccica;
 Seu uso apropriado deve ser restrito ao tratamento das infecções supostas ou comprovadamente causadas por Estafilococos produtores desta enzima;
Esses fármacos são muito menos ativos que a penicilina G contra outros microrganismos sensíveis à penicilina;
 
 Meticilina
 Oxacilina
 Nafcilina
 Dicloxacilina
 Cloxacilina
Microrganismos resistentes à Meticilina indicam resistência à todas as Penicilinas do grupo 
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 Devido à sua toxicidade renal, a Meticilina não é usada na clínica, nos EUA, exceto em testes de laboratório para identificar cepas resistentes de MRSAs;
Nafcilina
 Essa penicilina semissintética é altamente resistente à penicilinase;
 Se mostrou eficaz contra infecções causadas por cepas de S. aureus produtoras de penicilinase;
 É ligeiramente mais ativa do que a oxacilina contra S. aureus resistente à Penicilina G;
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 Embora seja a mais ativa das penicilinas resistentes à penicilinase contra outros microrganismos, a Nafcilina não é tão potente quanto a penicilina G;
Penicilinas de Espectro Ampliado (Aminopenicilinas)
 Têm um espectro antibacteriano similar ao da benzilpenicilina, mas são mais eficazes contra bacilos gram-negativos;
 Todos são destruídos pela β-lactamase (das bactérias gram-positivas e gram-negativas).
Adição de Radicais que aumentam a hidrofilicidade
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São bactericidas para microrganismos gram-positivos e gram-negativos;
 Infecções do trato respiratório superior;
 Infecções do trato urinário;
 Meningite;
 Infecções intestinais;
 É estável em ácido e bem absorvida por VO;
 Alimento diminui a sua absorção;
 Necessita ajuste de dose na IR;
Ampicilina
Ampicilina
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Amoxicilina
 A amoxicilina pode ser administrada sem considerar os horários das refeições;
 É estável em ácido e foi desenvolvido para uso oral e é absorvido mais rápida e completamente pelo trato GI que a Ampicilina;
 Incidência de diarréia com amoxicilina é menor que depois da administração de Ampicilina;
As Penicilinas de espectro ampliado podem ser associadas a Inibidores de β – lactamases;
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Penicilinas Antipseudomonas
 CARBOXIPENICILINAS
 UREIDOPENICILINAS
 Piperacilina e Ticarcilina são denominadas penicilinas antipseudomonas devido à sua atividade contra Pseudomonas aeruginosa;
 Esses antimicrobianos estão disponíveis apenas em preparações parenterais;
 Devido à tendência da P. aeruginosa a desenvolver resistência
durante o tratamento, utiliza-se uma penicilina antipseudomonas em associação com um aminoglicosídeo ou com uma fluoroquinolona para as infecções causadas por pseudomonas fora do trato urinário;
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Efeitos Adversos das Penicilinas