17. Alcaloides

Esta é uma pré-visualização de arquivo. Entre para ver o arquivo original

*
UNIVERSIDADE FEDERAL DA PARAÍBA
CENTRO DE CIÊNCIAS DA SAÚDE
DEPARTAMENTO DE CIÊNCIAS FARMACÊUTICAS
FARMACOGNOSIA 
ALCALOIDES
Profª Drª Maria de Fátima Vanderlei de Souza
*
 
 Alcalóides
1 – Definição: são substâncias nitrogenadas de origem natural e distribuição restrita, com estruturas complexas e variadas. 
Grupo heterogêneo de caráter básico e que apresentam acentuada ação farmacológica em animais.
A biossíntese de alcaloides tecido ativo da raízes e caule. 
O armazenamento vacúolos.
 
 2
*
O nitrogênio presente nos alcaloides está no estado de oxidação negativa. Os alcaloides ainda podem se apresentar na forma de sal.
*
*
 Alcalóides
2 – Histórico: 
Derosne : mistura narcotina/morfina (ópio) – 1803
 
- Pellitier e caventou:
 Emetina – 1817; 
 
 Estricnina- 1818
 3
Morfina
*
 Alcalóides
2 – Histórico:
 Brucina -1819; e quinina em 1927
G. Merck - Papaverina 1848 Leonhard Rauwolf 
 Resepina - década de 50
 4
*
ALCALOIDES
Primeiros alcaloides 
Alcalóide
Morfina 
Emetina 
Atropina
Quinina
Nicotina
Codeína
Ano
1805
1817
1819
1827
1829
1833
Pesquisador
F. Sertürner
P. J. Pelletier & F. Magendie
R. Brandes
P. J. Pelletier & F. Magendie
W. Ponselt & R. Reinmann
P. J. Robiquet
Fonte
Ópio
Ipeca
Beladona
Quina
Tabaco
Ópio
*
 Alcalóides
3 – Ocorrência:
Angiospermas: Apocynaceae; Papaveraceae; Rubiaceae;
Anonaceae; Rutaceae, etc.
Bactérias: Pseudomonas aeroginosas (piocinina)
Fungos: muito raro
Fungos alucinógenos da América do Sul - Psilocina
 Psilocilina
 Psilocina
 5
*
 Alcalóides
4 – Localização:
Tecidos periféricos;
Capas externas do córtex
Tegumentos das sementes ;
Talos e raízes; e
Todas as partes do vegetal
A biossíntese de alcaloides ocorre no tecido ativo da raízes e caule. 
O armazenamento local ou após a distribuição, é realizada em vacúolos.
 
 8
*
 Alcaloides
5 – Biossíntese: geralmente são formados a partir de aminoácidos por reações simples e se dividem em:
5.1 – Protoalcaloides;
5.2 - Pseudoalcaloides; e
5.3 – Alcaloides propriamente dito;
 
 
 9
*
5.1 – Protoalcaloides: são aminas simples cujo nitrogênio não se encontra no sistema heterocíclico. Se formam “in vivo” a partir de aminoácidos.
*
 Alcaloides
5.3 – Pseudoalcaloides: são aqueles resultantes da transaminação de um esqueleto isoprenoide, podendo ser um mono, sesqui, di, triterpeno ou esteroidal. Não se originam de aminoácidos.
As variações estruturais dos alcaloides se deve as oxidações alílicas, acoplamentos oxidativos, oxidações dos núcleos aromáticos, etc. 
 11 
*
 Alcaloides
5.3 – Alcaloide propriamente dito: são classificados de acordo com a estrutura química dos seu núcleo fundental.
5.3.1 – Alcaloide não heterocíclico: são aqueles cujo nitrogênio não pertence ao cíclo.
 efedrina
 Efedra sp / Ephedraceae
 
 Colquicina
 Colchicum sp / Liliaceae
 
 
 9
*
5.3.2 - Alcaloides heterocíclicos
Alcaloides Heterocíclicos e sua origem biossintética de aminoácidos
*
 Alcaloides
5.3.2.1 - Pirrolico ou pirrolidínico: são aqueles que possuem o núcleo pirrolídina, oriundo do aminoácido ornitina.
 
 Pirrolidina Ornitina
 
 
 Nicotina
 10
*
 Alcaloides
5.3.2.2 – Alcaloide Pirrolizidina: são aqueles que apresentam o núcleo pirrolizídina, que se deriva do aminóácido ornitina.
 
 
 Pirrolizidina ornitina 
 11
*
 Alcaloides
5.3.2.3 – Alcaloide Tropânico: possui o núcleo tropano,é representado como derivado de cícloheptano com grupo N-metila entre os carbonos 1 e 5, que se deriva do aminóácido ornitina.
Atropina Ornitina
Atropa belladonna
Solanaceae
 Escopolamina
 Atropa belladonna
 Solanaceae
 12
*
 Alcaloides
5.3.2.4 – Alcaloide Piridínico: são aqueles que possui o núcleo piridina (1), oriundo do ácido nicotínico (2), que tem como precursor o aminoácido triptofano (3). 
 (1) (2) (3) 
 Ricinina
 Ricinus comunis /Euphorbiaceae 
 Mamona
 13 
*
 Alcaloides
5.3.2.5 – Alcaloide Glioxálico ou Imidazólico: é aquele que possui o núcleo imidazólico, oriundo do aminoácido histidina.
 Imidazol ou 
 glioxalina 
 
 Histidina
 
 Pilocarpina
 Pilocarpus jaborandi Homes 
 Rutaceae 
 14 
*
 Alcaloides
5.3.2.6 – Alcaloide Quinolizidínico: é aquele que possui o núcleo quinolizidínico, cujo aminoácido precursor é a lisina.
 Quinolizidina Lisina
 
 
 Esparteína 
 15
*
 Alcaloides
5.3.2.7 – Alcaloide Piperidínico: é aquele que apresenta o núcleo piperidina, e tem como aminoácido precursor, a lisina.
 Piperidina Lisina
 Cicutina
 Conium maculatum / Apiaceae
 Cicuta
 16
*
 Alcaloides
5.3.2.8– Alcaloide Isoquinolínico: se caracteriza pela presença do núcleo isoquinolina, que tem como aminoácido precursor a fenilalanina ou tirosina.
 Isoquinolina Fenilalanina
 
 Papaverina
 Papaver sonniferum / Papaveraceae
 Papoula
 17
*
 Alcaloides
5.3.2.9 – Cont. Alcaloide Isoquinolínico
 Benzofenantridina 
 Papaveraceae
 Emetina
 Ipecacuana officinalis
 Rubiaceae 
 Ipecacuana 
 
 
*
 Alcaloides
5.3.2.10 – Alcaloide Quinolínico ou Quinoleinico: é aquele que possui o núcleo quinolina, oriundo do ác. Antranílico.
 àcido
 antranilico
 Quinoleina 
 Quinina
 Cinchona officinalis / Rubiaceae
 Quina-quina
 19 
*
Ác. Antranílico
Arborinina
lunacrina
Damascenina
Ác. 3-OH antranílico 
Alcaloide Quinolínico ou Quinoleinico
*
 Alcaloides
5.3.2.11 – Alcaloide indólico: possui o núcleo indol, oriundo do triptofano.
 
 núcleo indólico triptofano 
 
 Reserpina Estricnina
 20
*
 Alcaloides
*
 Alcaloides
6 – Propriedades Físico-químicas:
6.1 – Possui massa molecular entre 100 e 900 u.m.a;
6.2 – A maioria dos alcaloides não oxigenados como coniina, nicotina e esparteína, são líquidos a temperatura ambiente;
6.3 - Em sua maioria são sólidos, cristalizáveis e raramente coloridos. 
 21
*
 Alcaloides
6.4 – Quase sempre são capazes de desviar a luz polarizada;
6.5 - apresentam baixo ponto de fusão;
6.6 - são solúveis em solventes orgânicos apolares, semi-polares e álcool de elevada graduação;
6.7 - são pouco solúveis ou insolúveis em água;
6.8 - sua basicidade é muito variável, o que se deve a disponibilidade do par de elétrons livre do nitrogênio. 
 22
*
 Alcalóides
- Se existe grupos que atraem elétrons vizinho ao nitrogênio o alcalóide terá sua basícidade
- Se existe grupos doadores de elétrons vizinho ao nitrogênio
 o alcaloide terá sua basícidade
Pilocarpina
*
 Alcaloides
- Se o par de elétron livre do nitrogênio participa da aromaticidade do núcleo, o alcaloide apresenta caráter ácido.
*
 Alcaloides
Se o par de elétron do nitrogênio está livre e não participa da aromaticidade do núcleo, logo o alcaloide terá sua basícidade aumentada.
 Piridina
 24
Isoquinoleina
 Quinoleina
*
 Alcaloides
6.9 - Alguns alcaloides, como por exemplo a morfina, apresentam caráter anfótero.
 Morfina
6.10 – Forma sal, quando na presença de um ácido. 
sulfato de morfina penta hidratado
 
 26
*
Base livre
Sal de alcaloide
*
 Alcaloides
7 - Nomeclatura
 Nome principal + sufixo ina
morfina – Morfeu
nicotina - Jean Nicot
 27
*
 Alcalóides
8 – Funções nos vegetais
8.1 – Proteção contra predadores;
8.2 - Defesa contra invasão de microorganismos;
8.3 - Poder quelante e/ou citotóxico, funcionando como hormônio regulador do crescimento;
8.4 - Funciona como reserva de nitrogênio, auxiliando na manutenção do equilibrio;
8.5 - Reguladores do crescimento, do metabolismo interno e da reprodução;
8.6 - Protege contra raios UV.
 28
*
 Alcalóides
9 - Extração
Rota laboratorial para extração dos
 alcalóides
 29
*
 
10 – Caracterização
*
 Alcaloides
11 - Propriedades Farmacológicas
11.1 – Analgésico e narcótico: morfina e codeína
11.2 - Estimulante do SNC: Estricnina e brucina 
11.3 - Midriático: atropina
11.4 - Miótico: Fisostignina
11.5 - Elevação da PA: Efedrina
11.6 - Queda da PA: veratrinas (esteroidais), reserpina
11.7 - psicoterapêuticose alucinógenos: ergotina (Claviceps purpurea); etc
 31
*
*
Ergotamina: comercializada na forma de sal (Tartarato ou 
maleato de ergotamina)
Tratamento da enxaqueca).
Ergotamina é um agonista parcial dos receptores: - triptaminérgicos (incluindo os receptores serotoninérgicos 5HT2). - α-adrenérgicos (vasos sanguíneos e músculo liso).
*
Alcaloides do esporão do centeio ação ocitócica: aumenta
 a motilidade do útero na ultima fase da gravidez. 
Claviceps purpurea
*
Fármaco metilergonovine é comercializado como Methergine (Sandoz Pharmaceuticals, Princeton, NJ)
Metilergonovine
*
 Alcaloides
12 – mecanismo de ação
Morfina - Analgésico e narcótico
Atropina – como antimuscarínico
Estricnina – como anticonvulcívante
Reserpina – tranqüilizante e sedativo
Efedrina - elevação da PA
Quinina – anti-malaria
*
 Alcalóides
 Fontes
*
As raízes ramos e folhas possuem os alcaloides: reticulina, coclaurina, aterospermina, anomurina e anomuricina 
Graviola - Anona muricata
 Alcaloides
A reticulina tem efeito analgésico espasmolítico e antibacteriano além de estimular o sistema nervoso central. 
A aterospermina, tem efeito sedante ,anestésico, anti-convulsiovante e anti-fúngico
*
 Papaver somniferum se extrae morfina, etilfmorfina e papaverina
Se acreditava que os animais que liberam alcalóides através da pele, produziam os alcalóides a partir dos insetos que ingeriam, mas um grupo destes animais foi mantido em uma dieta livre de alcalóides e continuaram a produzi-los. 
*
Conium maculatum
Poison Hemlock - árvore tem um odor parecido com o de urina de rato devido a presença de 8 alcalóides alcalóides de piritidina, sendo o principal deles a coiina. 
Os animais envenenados pela planta apresentam o mesmo odor na urina.
Os alcalóides presentes nesta planta afetam o sistema nervoso causando:
 agitação
 tremedeira 
 pupilas dilatadas
 Baixa freqüência cardíaca 
 coma
 Morte por parada respiratória
 37
*
Conium maculatum / Apiaceae
 Cicuta
Cicutina
*
Rauvolfia ligustrina Roem. et Schult. 
Apocynaceae)
planta amplamente distribuída no Nordeste Brasileiro, 
rica em alcalóides indólicos, 
conhecida popularmente como "paratudo" e "arrebenta-boi".
Rev. bras. farmacogn. vol.17 no.2 , PP. 176-180, 2007
 
*
mfvanderlei@ltf.ufpb.br
*
*