Imunoglobulinas, aula 2 (1)

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SISTEMA IMUNOLÓGICO 
IMUNOGLOBULINAS
PROF.ª ALEXMEIRE SILVA
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I. Introdução:
. Imunologia – estudo do sistema imunológico.
. Reconhecer e reagir contra antígenos (moléculas estranhas).
H1N1
HIV – MEV: 360.000 x
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II. Mecanismos de defesa não específicos:
. 1ª Linha – Pele 
 Mucosas: . vias respiratórias – muco
 . gástrica – HCl
 . vaginal – meio ácido
. 2ª Linha – Células:
			. Neutrófilos
			. Macrófagos
fagócitos
Macrófago lançando pseudópode para fagocitar uma bactéria.
. Eosinófilos: ataque a vermes.
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Macrófagos fagocitando.
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Neutrófilos – vista do microscópio ótico.
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Eosinófilo ao microscópio ótico.
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III. Mecanismos de defesa específicos – resposta imune:
Imunidade humoral: 
	. Anticorpos (imunoglobulinas) no plasma.
	
macrófagos	linfócitos T (T4)	 linfócitos B plasmócitos
		
estimula
 Produção de interleucinas e
 interferon
formação
anticorpos
produção
Anticorpos ligados a células tumorais.
linfócitos B de memória anticorpos
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Representação esquemática da molécula de anticorpo – imunoglobulina.
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Linfócito entre as hemácias.
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Imunidade celular: 
	. Destruição de células com vírus ou tumorais.
		. Linfócitos T (T8).
		. Linfócitos citotóxicos – natural killer.
Destruição das células.
Natural killer atacando célula tumoral.
MEV aumentada 20.000 x
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Exposição
Macrófago
Célula apresentadora do antígeno (estimula)
Linfócito T
estimula
estimula
Linfócito T
 citotóxico
Linfócito B
Plamócito
produz
anticorpos
Linfócito B
de memória
Linfócito T
de memória
Linfócito T citotóxico ativo
 Defesa contra patógenos extracelulares
pela ação direta dos anticorpos ou pela facilidade 
 a fagocitose
 Defesa contra patógenos
 intracelulares e células cancerosas
Esposição
 estimula
(Imunidade celular)
(Imunidade humoral)
transforma-se em
transforma-se em
transforma-se em
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IV. Tipos de imunização:
1. Ativa: Duradoura e lenta.
	. Produção de anticorpos – células de memória.
			. Natural: doença.
			. Artificial: vacina – antígenos atenuados.
2. Passiva: Rápida e passageira.
	. Inoculação dos anticorpos prontos. 
			. Natural: pela placenta e amamentação.
			. Artificial: soro – anticorpos.
	
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V. Tipos de Imunoglobulinas:
 1- Ig M 
Perfaz aproximadamente 10% do conjunto de imunoglobulinas;
Sua estrutura é Pentamérica;
Encontrada principalmente no intravascular, sendo uma classe de anticorpos "precoces" (são produzidas agudamente nas fases agudas iniciais das doenças que desencadeiam resposta humoral);
É uma proteína que não atravessa a placenta ( por ser grande);
 É encontrada também na superfície dos linfócitos B de forma monomérica, realizando a função de receptor de antígenos.
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2- Ig A 
Representa 15-20% das imunoglobulinas do soro humano;
No homem, mais de 80% da IgA ocorre sob a forma monomérica e está presente no sangue nesta forma;
Imunoglobulina predominante em secreções: saliva, lágrima, leite, mucosas do trato gastrointestinal, trato respiratório e genitourinário;
Estrutura Dimérica;
O principal papel da IgA é proteger o organismo de invasão viral ou bacteriana através das mucosa.
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3- Ig G 
É uma imunoglobulina Monomérica Simples;
Perfaz 80% das imunoglobulinas do organismo;
 Esta igualmente distribuída nos compartimentos extracelulares e é a única que é normalmente atravessa a placenta;
 É o anticorpo principal nas respostas imunes secundárias e a única classe antitoxinas;
A região FC realiza ativação de complemento ( quando unida ao antígeno) e auxilia a fagocitose por se ligar a macrófagos. Com a ativação do complemento, há geração de quimiotaxia de neutrófilos, aumento da permeabilidade vascular e amplificação da resposta inflamatória.
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4- Ig E 
Está presente no soro em baixas concentrações;
 É encontrada na membrana de superfície de basófilos e mastócitos em todos os indivíduos;
 Tem um papel importante na imunidade ativa contra parasitas helmintos, atraindo os eosinófilos;
50% dos pacientes com doenças alérgicas tem altos níveis de IgE. A específica interação entre o antígeno e a IgE ligada no mastócito resulta em liberação de histamina, leucotrienos, proteases, fatores quimiotáxicos e citocinas. Esses mediadores podem produzir broncoespasmo, vasodilatação, aumento da permeabilidade vascular, contração de músculo liso e quimioatração de outras células inflamatórias ( eosinófilos p. exemplo).
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5- Ig D 
Está presente no soro em concentrações muito baixas;
 É encontrada na superfície de muitos linfócitos assim como IgM, onde provavelmente serve como receptor de antígeno;
 A função dela não está muito bem definida.
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VI. Implicações Clínicas das Classes de Immunoglobulinas Humanas:
1. Ig G
O nível de IgG estará aumentado em:
Infecções granulomatosas crônicas ( ex. tuberculose, sífilis, paracoccidioidomicose...);
Infecções em geral;
Hiperimunização;
Doença hepática;
Desnutrição severa;
Doenças associadas com desordens dermatológicas ou granulomas de hipersensibilidade;
Artrite Reumatoide;
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- O nível de IgG estará diminuído em: 
Agamaglobulinemia;
Aplasia linfoide;
Deficiência de IgA ou seletiva de IgG; 
Mieloma IgA; 
Proteinemia de Bence Jones;
Leucemia Linfoblástica Crônica.
2- Ig D
- O nível de IgD estará aumentado em:
Infecções Crônicas;
Mieloma de Ig D.
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3- Ig M
- O nível de IgM estará aumentado (adultos) em:
Macroglobulinemia de Waldenström;
Tripanosomíase - fase aguda; 
Actinomicose - fase aguda;
Doença de Carrión (bartonelose);
Malária;
Mononuclease Infecciosa;
Lupos eritematoso;
Artrite Reumatoide;
Desgamaglobulinemias.
Obs. No recém-nascido, um nível de IgM acima de 20 ng /dl é uma indicação de estimulação do sistema imune in útero pelo vírus de rubéola, o citomegalovírus, sífilis, ou toxoplasmose.
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- O nível de IgM estará diminuído em:
Agamaglobulinemia;
Distúrbios linfoproliferativos(certos casos);
Aplasia linfóide;
Mieloma de IgG ou IgA;
Disgamaglobulinemia;
Leucemia de Linfoblastica Crônica.
4- Ig A
- O nível de IgA estará aumentado em:
Síndrome de Wiskott-Aldrich;
Cirrose (a maioria dos casos);
Certas fases das doenças do colágeno e autoimune, como artrite reumática e lúpus;
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Infecções Crônicas não baseadas em deficiências imunológicas;
Mieloma de IgA.
- O nível de IgA estará diminuído em:
Telangiectasia ataxia hereditária;
Deficiência Imunológica (por exemplo, disgamaglobulinemia, agamaglobulinemia congênita e adquirida, e hipogamaglobulinemia);
Síndromes de Malabsorção;
Aplasia Linfoide;
Mieloma de IgG;
Leucemia Linfoblastica Aguda;
Leucemia Linfoblastica Crônica.
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5- Ig E
- O nível de IgE estará aumentado em:
Atopias da pele, como eczemas;
Febre de Feno;
Asma;
Choque Anafilactico;
Mieloma IgE.
- O nível de IgE estará diminuído em:
Agamaglobulinemia Congênita;
Hipogamaglobulinemia devido a metabolismo defeituoso ou síntese de imunoglobulinas.
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Soro antielapídico – coral verdadeira.
Soro anticrotálico - cascavel.
Soro antibotrópico – jararaca.
Soro antilaquésico – surucucu.
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VII. Desordens do sistema imune:
1. Doenças auto-imunes: sistema imune atacando o próprio corpo.
	. Lúpus eritematoso: contra componentes das próprias células,
 especialmente o ácido nucléico eliminado no processo natural
 de reposição das células da pele e de outros tecidos. 
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. Artrite reumática: Leva à inflamação das articulações e destruição
 das cartilagens e dos ossos dos locais afetados.
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2. Alergias:
	. Hipersensibilidade a certos antígenos (alergênicos) do meio 
 ambiente.
	. Ex.: pólen, poeira, esporos de fungos,
substâncias químicas
 de certos alimentos, medicamentos, dentre outros.
	IgE (imunoglobulinas E) + antígeno (pólen) adesão à membrana plasmática
 						 do MASTÓCITO
	espirros, 	 		
	coriza	,	 		 liberação de histamina
 contração da musculatura lisa
 (dificuldades respiratórias),			
	vermelhidão,			 
	coceira				 dilatação dos vasos sanguíneos
					 alterando sua permeabilidade