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20/09/2017 1 Toxoplasmose PROF. FÁBIO MARCEL PARASITOLOGIA UNIVERSIDADE FEDERAL DA PARAÍBA DEPARTAMENTO DE FISIOLOGIA E PATOLOGIA DISCIPLINA DE PARASITOLOGIA A incidência de toxoplasmose aguda na gravidez varia de 0,06 a 1,4% (Remington3), onde aproximadamente 15% das infecções fetais resultam em morte intrauterina, e dos 85% que nascem, 80% desenvolvem lesões oculares ou desordens cerebrais tardias na vida (Koppe et al.21 ). Tem sido estimado que mais de 9% de retardamento mental está associado à infecção toxoplásmica congênita (Caiaffa22). TAXONOMIA � Reino: Protozoa � Filo: Apicomplexa � Ordem: Eucoccidiida � Família: Sarcocystidae � Gêneros: Toxoplasma � Espécie: T. gondii Cisto T. gondii – mouse brain. Introdução � Protozoário de distribuição geográfica mundial (sorologia ~ 80%) � Manifestação clínica menos frequente � Recém-nascidos: - Elevada morbidade e mortalidade. � Grupos de risco: - Receptores de órgãos, indivíduos em tratamento quimioterápico, HIV Toxoplasma gondii 20/09/2017 2 � Zoonose: mamíferos (carneiro, cabra, porco, gato, outros felídeos,homem) e aves � Descoberto em 1908 (Tunísia - roedor e Brasil - coelhos) � Descrição do parasito - Nicolle e Manceaux, 1909: gênero Toxoplasma e espécie T. gondii. � Ampla distribuição (1960) Introdução � Ciclo Heteroxeno Introdução � Hospedeiro Definitivo: Gatos e outros felídeos. � Hospedeiro Intermediário: Homem, mamíferos, aves. Ciclo Sexuado e Assexuado Ciclo Assexuado Morfologia e Hábitat � Pode ser encontrado em vários tecidos, células e líquidos orgânicos (saliva, leite, esperma, líquido peritoneal) � Felinos: forma sexual, assexual e forma de resistência (cistos) Formas Infectantes Taquizoítos Bradizoítos Esporozoítos � Apresentam organelas citoplasmáticas (Filo Apicomplexa): - Conoide - Anel polar - Microtúbulos - Micronemas - Roptrias - Grânulos densos. Morfologia e Hábitat Invasão dessas formas na célula hospedeira Taquizoíto 20/09/2017 3 Micronemas Roptrias Grânulos Densos Apicoplasto Vacúolo Parasitóforo Taquizoíto Penetração no fibroblasto Durante a penetração na célula... Mi: micronemes, R: rhoptries, DG: dense granules, PV: parasitophorous vacuole, G: Golgi, N: nucleus, PVM: parasite vacuole membrane, ER: endoplasmic reticulum, Green star: Apicoplast, Rb: residual body, M: Mitochondria (note: these are host mitochondria, closely associated with the parasite membrane). Após a penetração na célula... 20/09/2017 4 � Fase aguda � Forma de arco (2 x 6 µm) � Presença de núcleo (central) � Móvel � Multiplicação rápida (Endodiogenia) � Localiza-se no vacúolo parasitóforo: SMF, Cel. hepáticas, pulmonares, nervosas, submucosas e musculares � Líquidos orgânicos e secreções Morfologia e Hábitat Taquizoíto (Trofozoíto) Coloração em Giemsa Taquizoíto (Trofozoíto) Endodiogenia Taquizoíto invadindo neutrófilo 20/09/2017 5 � Fase crônica � Encontrada em tecidos musculares esqueléticos, cardíaco, nervoso e retina � Parede do cisto é resistente � Multiplicação lenta: - Endodiogenia ou Endopoligenia � O tamanho do cisto varia (até 200 µm) Bradizoíto: tecido muscular Bradizoíto (Cistozoíto) Morfologia e Hábitat Ciclo Biológico (Fase Assexuada) Endodiogenia Endopoligenia Bradizoíto (Cistozoíto) Bradizoíto: tecido muscular Zona de miocardite Cisto de bradizoítos em cérebro de rato 20/09/2017 6 � Forma de resistência � Parede dupla � Produzidos nas cel. intestinais dos felinos � Fezes – são eliminados imaturos � Esféricos (12,5 x 11 µm) � Após maturação: - 2 esporocistos com 4 esporozoítos Oocistos Morfologia e Hábitat Fases Assexuada e Coccidiana (Sexuada) : localização das fases Ciclo Biológico 2 Taquizoíto* 3 Cisto (Bradizoíto) 1 Oocisto maduro (esporozoíto) Penetração do epitélio Penetração de vários tipos de células Formação de vacúolo parasitóforo (endodiogenia) Multiplicação Taquizoítos Fase Proliferativa Ciclo Biológico (Fase Assexuada) 20/09/2017 7 Vacúolo Parasitóforo Fase Proliferativa Evolução Diminuir e Cessar Fase Crônica Morte Ciclo Biológico � Ocorre nas células epiteliais do intestino delgado do gato � Fase assexuada: Merogonia (Esquizogonia) � Fase sexuada: Gametogonia Ciclo Biológico (Fase Coccidiana) 20/09/2017 8 Taquizoíto*- 19d Cisto (Bradizoíto) – 3d Oocisto maduro (esporozoíto) – 20d Multiplicação Endodiogenia/Merogonia Cistos, oocistos, taquizoítos Células intestinais Meronte ou Esquizonte Merozoítos penetram em novas células epiteliais Gametócitos ou Gamontes Ovo ou Zigoto Oocisto Ciclo Biológico (Fase Coccidiana) Microgametócitos – Masculino Macrogametócitos - Femininos Gametócitos Infecção – aparecimento oocistos: � Ingestão de oocistos � Ingestão de cistos � Ingestão de taquizoítos � Congênita ou transplacentária (20% dos RN podem adquirir a doença): - Taquizoítos (fase aguda ou forma infectante no líquido amniótico) - Rompimento de cistos no endométrio Transmissão Transmissão Taquizoíto 20/09/2017 9 Transmissão � Disseminação do parasito- formação de anticorpos e resposta celular � Títulos duram toda a vida do indivíduo � IgM – curta duração � Toxoplasmose congênita: IgM, IgA + e IgG (permanente/alto título) Imunidade (Humoral) � Depende: - Cepa do parasita - Resistência da pessoa - Modo pelo qual ocorreu a infecção � A infecção na gravidez é mais grave � Imunossupressão As principais causas de morte (HIV): insuficiência respiratória (36,1%), pneumonias (27,0%), tuberculose (19,6%), septicemias (18,6%), toxoplasmose (12,2%), pneumonia por P. carinii (8,3%) e caquexia (7,9%) (Santo et al, 1998) Patogenia Segundo seu médico, Márcio Nucci, ela sofria de linfoma há seis anos e, devido à medicação, teve baixa de imunidade, o que causou a toxoplasmose. "O vírus alojou-se no cérebro e ela sofreu as consequências de uma pessoa da sua idade passar tanto tempo num Centro de Tratamento Intensivo", informou ele. Seu velório acontece no cemitério São João batista e, até o fim da tarde, o horário do enterro não está definido. Atriz Míriam Pires morre no Rio A Clementina de Senhora do Destino tinha 77 anos e sofria de toxoplasmose. Ela estava internada há um mês e meio, no Rio www.estadao.com.br/arquivo/arteelazer/2004/not20040907p6730.htm 20/09/2017 10 � Mãe na fase aguda da doença ou a ocorrência de uma reagudização (?) � As consequências da doença depende: - Virulência da cepa - Período de gestação - Grau de exposição do feto Fase Aguda Aborto (10%) Partos Precoces Anomalias Patogenia (Toxoplasmose Congênita) Gestantes e Fatores de Risco Fatores de risco para a infecção em gestantes : - Consumo de carne inadequadamente cozida (30% a 63% dos casos) - Solo contaminado: 6% a 17% das infecções. Entre 1992 a 1994, foi observado na Noruega que: - Os casos tiveram contato diário com gatos mais frequentemente do que os controles - Aqueles que menos frequentemente lavavam a faca de cozinha tiveram risco de infecção cinco vezes maior. Prevalência em Gestantes Estudos de prevalência de gestantes + para IgG antitoxoplasma: � Rio de Janeiro: 77,1% � Recife: 69,4% � Porto Alegre: 54,3% � Salvador: 42,0% � São Paulo: 32,4% Período de Gestação � Primeiro trimestre: aborto � Segundo trimestre: aborto ou nascimento pré-maturo � Terceiro trimestre: normal após o parto ( Exame oftalmológico - foco em roseta) Síndrome ou tétrade de Sabin: Coriorretinite Calcificações cerebrais Perturbações neurológicas -Retardamento psicomotor Alteração do volume craniano - Micro ou Macrocefalia Patogenia (Toxoplasmose Congênita) 20/09/2017 11 Coriorretinite Período de Gestação � Primeiro trimestre: aborto � Segundo trimestre: aborto ou nascimento pré-maturo � Terceiro trimestre: normal infecção após o parto (foco em roseta) Síndrome ou tétrade de Sabin: Coriorretinite Calcificações cerebrais Perturbações neurológicas - Retardamento psicomotor Alteração do volume craniano - Micro ou Macrocefalia Patogenia (Toxoplasmose Congênita) Calcificações Cerebrais Período de Gestação � Primeiro trimestre: aborto � Segundo trimestre: aborto ou nascimento pré-maturo � Terceiro trimestre: normal infecção após o parto (foco em roseta) Síndrome ou tétrade de Sabin: Coriorretinite Calcificações cerebrais Perturbações neurológicas - Retardamento psicomotor Alteração do volume craniano - Micro ou Macrocefalia Patogenia (Toxoplasmose Congênita) 20/09/2017 12 Perturbações Neurológicas Retardamento psicomotor Os agentes infecciosos mais frequentemente associados com hipoacusia são: Citomegalovirus (CMV), o vírus da rubéola, o T. gondii e o vírus herpes. Recentemente, os recém-nascidos portadores do vírus HIV também estão sendo incluídos nesse grupo de risco. Hipoacusia x Toxoplasmose Período de Gestação � Primeiro trimestre: aborto � Segundo trimestre: aborto ou nascimento pré-maturo � Terceiro trimestre: normal infecção após o parto (foco em roseta) Síndrome ou tétrade de Sabin: Coriorretinite Calcificações cerebrais Perturbações neurológicas - Retardamento psicomotor Alteração do volume craniano - Micro ou Macrocefalia Patogenia (Toxoplasmose Congênita) Micro ou Macrocefalia 20/09/2017 13 � Benignos ou assintomáticos � Morte Ganglionar ou Febril Patogenia (Toxoplasmose Pós-natal) Ocular Cutânea ou exantemática Cerebroespinhal ou Meningoencefálica Generalizada � Geralmente na fase aguda (Parasito) � Demonstração do Parasito: - Análise de fluidos (taquizoítos) - Biópsia (cistos/ taquizoítos) - Esfregaço (Giemsa) � Teste Sorológico - Reação de Fixação do complemento - RIF * (IgG, IgM) - Hemaglutinação Indireta - ELISA * - Imunoblot Imunofluorescência indireta Diagnóstico � Toxoplasmose Congênita � Toxoplasmose no Adulto � Toxoplasmose Ocular � Toxoplasmose em Imunodeficientes Diagnóstico Quadro Clínico da Toxoplasmose Congênita >90% dos RNs: exame físico normal 20/09/2017 14 Toxoplasmose Congênita: Sequelas FORMAS MAIS LEVES (TRATAMENTO) Déficit visual Déficit intelectual leve FORMAS MAIS GRAVES (C/ OU S/ TRATAMENTO): Déficit visual Déficit auditivo Retardo mental Convulsões Déficits motores Diminuição das sequelas com tratamento iniciado precocemente e mantido pelo menos 12 meses. É indicado nas infecções subclínicas � Gatos são os únicos animais que realizam o ciclo sexuado � Carnivorismo � Disseminação de oocistos por insetos e minhocas � Mamíferos e aves são suscetíveis � Não há artrópode transmissor (apenas disseminador) � Taquizoítos podem ser isoladas da mucosa vaginal, saliva, secreção, nasal e urina de caprinos Epidemiologia � Transmissão entre seres humanos: - Ingestão de oocisto - Ingestão de cistos - Transplacentária Epidemiologia 1. Não ingerir leite ou carne crua ou mal cozida; 2. Controlar a população de gatos 3. Não alimentar gatos com carne crua ou parcialmente cozida; 4. Incinerar fezes de gatos 5. Evitar caixas de areia de praças públicas; 6. Exame e acompanhamento pré-natal 7. Tratamento com espiramicina (grávidas) 8. Desenvolvimento de vacina Profilaxia 20/09/2017 15 Tratamento � Toxoplasmose aguda sintomática: - Pirimetamina + Sulfadiazina � Toxoplasmose aguda em gestantes: - Espiramicina � Toxoplasmose ocular ativa: - Anti-inflamatório (Prednisona) e Antiparasitários Fim!!!
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