ERROS INATOS DO METABOLISMO AULA 1

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GENÉTICA BIOQUÍMICA
E MOLECULAR –
ERROS INATOS DO METABOLISMO
Profa. Dra. Nilce Barril Brighetti
determinados geneticamente
 defeito enzimático
 bloqueio de uma determinada rota
metabólica
AS consequências deste bloqueio são:
 acúmulo do substrato ,
 deficiência do produto da reação,
 desvio do substrato para uma rota
alternativa
substrato produto
enzima
produto
substrato
enzima
rota alternativa
produto 
alternativo
NORMAL
DEFEITO 
ENZIMÁTICO
CONSEQUÊNCIAS:
•Ausência do produto final: Albinismo
•Acúmulo de substrato: Galactosemia
•Excesso de metabólitos: Fenilcetonúria
 Existem mais de 500 tipos
 A incidência cumulativa é de 1:5.000
(isoladamente são raras)
 10% das patologias genéticas decorrem de
EIM
 A maioria são autossômicas recessivas
Herança autossômica recessiva
(progenitores portadores, risco
de recorrência de 25%)
Herança recessiva ligada ao
X (mãe portadora, 50 % dos
filhos do sexo masculino
afetados, 50% das filhas
portadoras)
Herança autossômica
dominante (um dos
progenitores portador, risco
de 50 % dos filhos serem
afetados, com igual
distribuição entre os sexos)
A mutação causa um defeito enzimático específico que
leva a um BLOQUEIO em vias metabólicas
específicas, com consequente ACUMULO de substrato
ou DEFICIÊNCIA de um PRODUTO
No entanto , existe variabilidade clínica (formas leves,
moderadas ou graves em uma mesma doença) e,
ocasionalmente, heterogeneidade genética (deficiência
de diferentes enzimas determinando mesmo quadro
clínico).
Produto 1
Produto 2
Produto 3
Produto 4
Enzima Y
•A enzima Y atua em 4
rotas metabólicas, que
produzem produtos
diferentes
•Logo, na ausência da
enzima Y todos os 4
produtos estarão
ausentes, o que resulta
numa mesma clínica
 Hemograma
Glicemia de jejum
Uréia; creatinina
 Triglicerídeos, Colesterol total e frações,
 CK; aldolase
DHL; TGO; TGP;
 Gasometria e eletrólitos (Na, K, Cl, Ca, Mg)
Anion-GAP = (Na + K) - (HCO3 + Cl) > 16
(acidúria orgânica )
Variadas, desde assintomáticos
(glicosúria renal) até fatais ( defeitos no
ciclo da uréia).
Assemelham-se a doenças comuns
(septicemia).
Podem aparecer ao nascimento ou
durante infância.
Achado N° de doenças
Retardo ou regressão 
neurológicas
31
Hepatomegalia 27
Retardo de 
crescimento
25
Convulsões 24
Vômitos, letargia 20
 Efetivo realizado pela determinação da
atividade enzimática caro só
quando há suspeita
 Diversidade de efeitos dificuldade
 Usa-se testes de triagem
(urina, sangue) falso positivo
Os erros inatos são geralmente
graves
 Letais caso não seja instituída
imediatamente a terapêutica
Tratamento agudo
Controle permanente
Terapêutica específica
Antecedentes familiares de morte neonatal
inexplicáveis, abortos de repetição;
 Intervalo neonatal livre de sintomas;
Deterioração progressiva sem causa
aparente e que não responda à terapia
sintomática.
 Deterioração neurológica rápida e progressiva
 alteração de consciência,
 do tônus,
 movimentos anormais,
 alteração do EEG;
 Odor especial na urina;
 Miopatia, cardiomiopatia;
 Dismorfia cranio-facial.
SUSPEITA CLÍNICA:
 Exames complementares;
 Diagnóstico;
 Tratamento;
 Aconselhamento genético.
Como conduzir?
Sintomas agudos: recusa alimentar
vômitos, letargia, convulsão, coma
infecçãoDoença metabólica
Amônia plasmática
normalalta
pH e CO2 sanguíneos pH e CO2 sanguíneos
normal acidose
normal
Defeitos do ciclo da uréia Acidemias orgânicas
Aminoacidopatias
ou galactosemia
18
Classificam-se
1. Aminoacidopatias
2. Metabolismo das purinas
3. Distúrbios do armazenamento lisossômico
4. Distúrbios de proteínas receptoras
5. Distúrbios de transporte iônico
6. Distúrbios de proteínas estruturais
1- DISTÚRBIOS DO METABOLISMO DE 
AMINOÁCIDOS:
•FENILCETONÚRIA
•ALCAPTONÚRIA
•ALBINISMO
TIROSINA FENILALANINA
Fenilcetonúria (PKU)
 Autosômica Recessiva
 Incidência: 1:2.900 nativivos
 Defeito Bioquímico: deficiência da 
enzima fenilalanina 
hidroxilase
Acúmulo de substrato
Proteina da dieta
fenilalan
ina
tirosina
Proteinas 
teciduais
Acido 
fenolpirúvico
Fenilalanina 
hidroxilase
Proteínas 
teciduais
melanina
tiroxina
catecolaminas
Teste do pezinho
Simples (SUS):
 Fenilcetonúria
 hipotiroidismo congênito
 hemoglobinopatias
24
 CRIANÇAS NORMAIS AO NASCER
 INGESTÃO DE FENILALANINA:
-  fenilalanina
- retarda a mielinização
- alterações neuromusculares e RM
-comportamento esquizóide,
⁻ hiperatividade
⁻ irritabilidade
 INGESTÃO DE FENILALANINA:
-movimentos repetitivos (autismo)
-EEG anormal (convulsões)
-vômitos constantes
-urina c/ cheiro de rato
-pele e cabelos claros
•Teste da fralda: adicionar na
urina cloreto férrico
verde escuro (ácido
fenilpirúvico)
•Triagem neonatal: Teste do
pezinho (3-4 dias após
nascimento) – dosagem da
fenilalanina no sangue
Diagnóstico precoce até 6 meses
Dieta pobre em fenilalanina (300-500 mg de
fenilalanina/dia) até 7 anos de idade ou tempo
indeterminado
 Tratamento: 
 retirada fenilalanina
 Grávidas afetadas por FNC:
 devem ter cuidado rigoroso com a 
dieta
 Ausência de oxidase do ácido homogentísico
 Defeito no catabolismo da 
TIROSINA Acúmulo de Substrato
ácido homogentísico ácido malei-aceto-acético
(alcaptona)
acúmulo depósito nas excreção na urina
no sangue cartilagens (oxida  escura)
(ocronose:orelhas, nariz,
bochechas, escleróticas azuis) Fralda preta
Artrite
X
•Manifestação tardia: ~
30 anos
•Tratamento:
• ingestão reduzida
de fenilalanina e
tirosina
 Ausência do produto final
 Defeito no metabolismo da MELANINA
Deficiência de Tirosinase
acúmulo ausência
Tirosina Melanina
(pele, mucosas, cabelos
e olhos)
•Acuidade visual reduzida
•fotofobia
 hipotonia muscular,
 Dificuldades respiratórias,
 cianose,
 icterícia prolongada,
 constipação,
 bradicardia,
 anemia,
 sonolência excessiva,
 choro rouco,
 hérnia umbilical,
 alargamento de fontanela,
 sopro cardíaco,
 dificuldade na alimentação
com deficiente crescimento
pôndero-estatural,
 atraso na dentição,
 retardo na maturação
óssea,
 pele seca e sem
elasticidade,
 atraso de desenvolvimento
neuropsicomotor e RM.