ANTIFÚNGICOS FINAL 2

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Antifúngicos
Universidade Estadual de Feira de Santana
Departamento de saúde
Disciplina de Farmacologia
Docente: Flávia
Discentes: Maria Lúcia, Thiara Cerqueira e Lívia Suenny
3° Semestre de Odontologia
Antifúngicos
Células eucarióticas sem mobilidade
Não realizam fotossíntese
Milhares de espécies
50 são patogênicos ao ser humano
Comensalismo
Fungos
Tipos
Leveduras
Bolores
Dimórficos
Fungos
 Patogenia dos Fungos
SISTEMA IMUNE
PATOGENICIDADE
 DO FUNGO
A patologia das infecções fúngicas baseia-se na inter-relação entre o sistema imune do hospedeiro e a patogenicidade de determinado fungo.
 Patogenia dos Fungos
Mudança Fenotípica
 Patogenia dos Fungos
Candida
Hifas
Levedura
B.dermatitidis
Conídios
Leveduras maiores
Principais componentes da parede celular fúngica:
Esterol da membrana plasmática: ERGOSTEROL(alvo de muitas drogas)
 Quitina
1,3 β- glicano 
1,6 β- glicano 
 bioquímica da membrana e da parede celular dos Fungos
 bioquímica da membrana e da parede celular dos Fungos
Ergosterol (sintetizado) -> Acetil – CoA
 Esqualeno (convertido) -> Lanosterol -> Esqualeno Epoxidase
 Alilaminas e as Benzilaminas (inibe)
 14 α- esterol desmetilase P450 (catalisa) -> lanosterol no esterol
 Imidazólicos e os Triazólicos (inibe)
Superficiais
Cutâneas
Subcutâneas
Sistêmicas
Oportunistas
Infecções fúngicas
Superficiais
 Dermatocomicoses(Tinhas) Candidíase superficial
 causadas pelo Trichophyton,
Microsporum ou Epidermophyton.
Infecções fúngicas
Infecções fúngicas
Sistêmicas
No Reino Unido, a doença fúngica sistêmica (ou “disseminada”) mais comum é a candidíase.
Em outras partes do mundo:
Blastomicose
 Histoplasmose
 Coccidiomicose
 Paracoccidiomicose
Pacientes em UTI
Pacientes imunossuprimidos(quimioterapia, transplantes)
Uso disseminado de antibióticos de amplo espectro
Próteses
Mais susceptíveis a Infecções fúngicas
Métodos baseados em culturas
Exame direto de amostras no microscópio óptico
PCR
Western blot 
Diagnóstico das Infecções fúngicas
Micologia Moderna
Amplo espectro de ação contra uma variedade de fungos patogênicos;
Excelente penetração no líquido cefalorraquidiano (LCR), na urina e no osso;
Baixa toxicidade farmacológica;
Múltiplas vias de administração;
 Antifúngico ideal
Agentes antifúngicos naturais
Anfotericina
Griselfuvina
Equinocantinas
Azóis (cetoconazol
,fluconazol,miconazol...)
Agentes antifúngicos sintéticos 
 Alvos moleculares dos antifúngicos
Inibidor da síntese de ácidos nucléicos : Flucitosina
Mecanismo de ação da flucitosina
Mecanismo de ação da flucitosina
Flucitosina
5-fluoruracila (5-FLU)
 Citosina desaminase
Ácido 5-fluorodesoxiu
ridílico
Timidilato sintetase
Inibição da síntese do DNA e da divisão celular
Associação da flucitosina com anfotericina B
Micoses sistêmicas
Flucitosina como único medicamento: rápido desenvolvimento de resistência.
Anfotericina B promove o aumento da captação de flucitosina pelas células fúngicas
FARMACOCINÉTICA
CONTRA-INDICAÇÕES
EFEITOS ADVERSOS
Administradapor via intravenosa ou oral
Gravidez e lactação
Supressão da medula óssea
(leucopeniatrombocitopenia)
Excelente penetraçãono SNC,olhos e trato urinário
insuficiência renal severa
Náuseas,vômitos,Diarréia
Grande volume de distribuição
Hipersensibilidade ao princípio ativo
Disfunção hepática
Liga-se pouco as proteínas plasmáticas
Crianças
falta de apetite
Meia vida de 3-5 h
Transtornos gastrintestinais
FLUCITOSINA
Inibidor da mitose dos fungos: griseofulvina
Mecanismo de ação da griseofulvina
Griseofulvina
Tubulina 
Proteína associada aos microtúbulos
Organização do fuso mitótico
Acumula-se nas células precursoras de queratina e liga-se à queratinas das células diferenciadas
 griseofulvina
Crescimento da pele, dos cabelos ou das unhas livres de infecção por dermatófitos. 
O uso terapêutico da griseofulvina oral é limitado
Na maioria das situações, a griseofulvina parece ser fungistática.
Não é efetivo contra leveduras e contra fungos dimórficos
Farmacocinética
Contra-indicações
Efeitos adversos
Muito insolúvel
Gravidez e lactação
SN(letargia, visão embaçada, vertigem,)
Absorçãodofármacoémelhor administradocomalimentos gordurosos
Criançascom menos de 2 anos de idade
Cefaléia, Erupção na pele e urticária
Tratamento precisa ser muito prolongado
hipersensibilidade
Hematológicos(leucopenia,neutropenia,monocitose)
Os efeitos adversos aumentam com consumo de álcool
indivíduos com problemas do fígado
Insônia,Síndrome alérgica
Distúrbios GI,hepatoxidade
Doses devem seradmcom intervalo de 6 h
 indivíduos com histórico de lúpus
Interações farmacológicas comvarfarina,barbitúricos, contraceptivos orais
Doença do soro,angiodema,dermatiteesfoliativaenecróliseepidérmica tóxica
 griseofulvina
Inibidores da síntese do ergosterol
Inibidores da esqualeno-epoxidase (Alilaminas e Benzilaminas)
Inibidores da 14α – desmetilase (azois)
Inibidores da ESQUALENO EPOXIDASE: Alilaminas e Benzilaminas
Alilaminas e Benzilaminas
Terbinafina e naftifina → ALILAMINAS
Butenafina → BENZILAMINA
TERBINAFINA
Farmacocinética
Contra-indicações
Efeitos adversos
Altamentelipofílico
Gravidez e lactação
Alterações GI
fungicida oufungistática
Insuficiência renal ou hepática
Erupçõescutâneas, Prurido
AdmOral e tópica
Crianças menores de 2 anos
Dores articulares e musculares
Liga-se fortemente às proteínasplasmáticas99%
 hipersensibilidade ao princípio ativo
Diarréia
Cefaléia, tontura
Meia vida de eliminaçãoé de 300h
Perda de apetite e paladar
Biodisponibilidade de 40%
Hepatoxidade, síndrome de Stevens-Johnson,neutropenia
Os níveisplasmáticosaumentam comCimetidinae diminuem comrifampicina
Naftifina e butenafina
Só disponível na forma tópica
Mecanismo de ação similar ao da Terbinafina
Amplo espectro de atividade antifúngica
Tratamento de tinha do corpo
Inibidores da 14 α – DESMETILASE
AZÓIS
Mecanismo de ação
Seletivos para P450
São compostos sintéticos
Imidazóis menos específicos que o triazóis
cetoconazol
*Rifampicina,antiácidos,antagonistas dos receptores H2 diminuem a absorção do cetoconazol
miconazol
Administrado por via oral no tratamento de infecções do TGI
Meia vida plasmática curta
Atinge concentrações terapêuticas no osso,articulações e tecido pulmonar
Inativado no fígado
Pode ser administrado topicamente
O clotrimazol, econazol tioconazol e o sulconazol são utilizados apenas na forma tópica
O clotrimazol interfere no transporte de aminoácidos para o interior do micoorganismo,atraves de uma ação sobre a MC
itraconazol
Via oral e IV
Extenso metabolismo hepático
Altamente lipossolúvel
Interage com enzimas microssomais
Não penetra o LCR
Meia vida de 36 H
Mais potente dos azóis
fluconazol
Farmacocinetica e efeito adverso
Efeitos adversos
FLUconazol
Via oral ou intravenosa
Excelente biodisponibilidade por via oral
Atinge concentrações elevadas no LCR
Meia vida de 25H
90% são excretados inalterados na urina
É o azol que menos possui efeitos sobre as enzimas microssomais hepáticas
Fármaco de escolha para tratar a meninge criptocócica
INIBIDORES DA ESTABILIDADE DA MEMBRANA DOS FUNGOS
polienos
Mecanismo de ação
Anfotericina b
Toxicidade relacionada a infusão:
 -Febre,calafrios,cefaléia,hipotensão
Toxicidade mais lenta
 -Insuficiência renal
 -Anemia(por falta de produção de eritropoetinas)
Efeitos adversos
Inibidores da sintese da parede celular
equinocandinas
Mecanismo de ação
Inibe a síntese 1,3 β- glicano – necessário para manter a estrutura das paredes
Caspofungina
micafungina
Liga-se altamente as proteínas do plasma
É metabolizada no fígado
Penetra pouco no LCR
Meia vida de 9-10H
Foi aprovada para o tratamento de candidíaseesofágica e para profilaxia antifúngica em receptores de transplantes de células tronco hematopoiéticas
Referências Bibliográficas
GOLAN, David E. Principios de farmacologia: a base fisiopatologica da farmacoterapia. 2 ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, c2009 952 p. ISBN 9788527715201
RANG, H. P; DALE, M. Maureen. Rang & Dalle Farmacologia. 6. ed Rio de Janeiro, RJ: Elsevier, 2008. 829 p. ISBN 9788535222432 (broch.)
GOODMAN, Louis Sanford; GILMAN, Alfred. As bases farmacologicas da terapeutica. 9. ed Rio de Janeiro: McGraw - Hill Interamericana do Brasil, 1996. 1436 p ISBN (enc.) 9765027338
KATZUNG, Bertram G. Farmacologia Básica e Clínica. 8ªEdição, Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2003 952 p. ISBN 992348579752587