2016.1 Defeitos da biossíntese hormônios córtico suprarrenais

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Defeitos Bioquímicos da Biossíntese dos Hormônios Córtico-
Suprarrenais 
A) Colesterol 
-Precursor comum dos hormônios esteroides; 
-Hormônios esteroides; 
*Cortisol; 
*Cortisona; 
*Testosterona; 
*Estradiol; 
*Progesterona; 
-Obtenção; 
*Dieta; 
*Síntese (acetil-coA para a biossíntese); 
OBS: Já se sabe que na maioria dos casos hipercolesterolemia, a principal causa 
não é a alimentação, mas sim a biossíntese (defeitos, excessos na biossíntese); 
-Transporte: por meio de lipoproteínas; 
*LDL: transporta colesterol para os tecidos extra-hepáticos (endocitose mediada por 
receptor específico de LDL); 
*Endocitose mediada por receptor de LDL; 
->Proteína StAR: proteína regulatória esteredogênica aguda; 
->Transporta colesterol da membrana mitocondrial externa para a interna; 
->Mutação na StAR reduz os níveis de colesterol e consequentemente, a 
biossíntese de hormônios esteroides; 
*HDL; 
*VLDL; 
OBS: Progesterona é intermediário na síntese de aldosterona; 
-Família das CYP; 
[IMAGEM] 
B) Mutações 
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-StAR; 
-CYP 11; 
-CYP 21 (hidroxilase); 
*Usa 2 substratos; 
->Progesterona (converte em 11 DOC - molécula intermediária da síntese de 
aldosterona); 
->17 hidroxiprogesterona (formação final de cortisol); 
*Acúmulo de progesterona e testosterona (puberdade precoce): hiperplasia 
congênita da adrenal; 
[TABELA] 
OBS: Teste de estímulo ao ACTH é uma das formas de diagnóstico na forma não-
clássica ou pode ser feito também o mapeamento genético, porém é mais caro); 
-Doença de Addison; 
*Insuficiência adrenal primária devido à atrofia do córtex… 
-Doença de Cushing; 
*Resulta do excesso na produção de cortisol (glicocorticóides); 
*Pode ser causada por hiperprodução de hormônios do eixo hipotalâmico-hipofisário 
ou adenoma do córtex suprarrenal; 
*As principais alterações metabólicas incluem hiperglicemia, aumento da 
degradação de proteínas teciduais, imunosupressão e osteoporose; 
*Aumento de adiposidade visceral e depósito de triacilgliceróis retrocervical (“giba 
de búfalo”) associados dislipidemias; 
*Presença de estrias cutâneas violáceas; 
-Efeito do cortisol no metabolismo; 
[IMAGEM].
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