Morte Celular: Apoptose

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Morte celular programada
- APOPTOSE -
Universidade Federal do Piauí
Professora Franciele Basso
Apoptose
Apoptose
apo: separar 
ptosis: queda
Termo grego: Queda das folhas no 
outono
Via pré-organizada de morte celular, 
por mecanismos intra ou extracelulares.
Causas da Apoptose
 Fisiológicas
• Durante o desenvolvimento e por toda a 
vida
• Função: eliminar células envelhecidas 
ou perigosas e indesejáveis
 Patológicos
• Células doentes são lesadas de modo 
irreparável, eliminadas
Situações Fisiológicas
 Embriogênese
Involução de tecidos hormônio-dependentes
sob privação de hormônio 
Situações Fisiológicas
 Perda celular em populações celulares
proliferativas
Eliminação de linfócitos autorreativos
potencialmente nocivos
Morte de células que já tenham cumprido 
seu papel
• Neutrófilos na inflamação aguda
• Linfócitos na resposta imune
Condições Patológicas
 Lesão de DNA
• Agressão leve: apoptose
• Exacerbada: necrose
 Acúmulo de proteínas anormalmente 
dobradas
 Morte celular em certas infecções
• induzidas pelo vírus ou pela 
resposta imune (linfócito T 
citotóxicos – proteínas virais)
Alterações
Alterações morfológicas
Retração celular
• célula menor, citoplasma denso, organelas 
mais compactadas
Alterações morfológicas
Retração celular
• célula menor, citoplasma denso, organelas 
mais compactadas
 Condensação de cromatina
• cromatina se agrega perifericamente, 
endonucleases clivam DNA, 180 - 200pb
Alterações morfológicas
Retração celular
• célula menor, citoplasma denso, organelas 
mais compactadas
 Condensação de cromatina
• cromatina se agrega perifericamente, 
endonucleases clivam DNA, 180 - 200pb
 Formação de bolhas citoplasmáticas e 
corpos apoptóticos
Alterações morfológicas
Desprendimento de bolhasSuperfície celular irregular
Organelas 
Porções nucleares
CORPOS APOPTÓTICOS
Fagocitose
Ausência de resposta 
inflamatória
Exame histológico HE:
- Células ovais ou redondas
- Citoplasma eosinofílico
- Cromatina aglomerada, 
periférica, densa
Alterações Bioquímicas
 Ativação de caspases
• Enzimas responsáveis pelo 
desencadeamento da apoptose (8 e 9) e pela 
execução (3 e 6)
 Quebra do DNA e proteínas 
• Endonucleases dependentes de Ca++
 Alterações da membrana e reconhecimento 
pelos fagócitos
• Ex.: movimento da fosfatildiserina do folheto 
interno para o externo
Mecanismos da apoptose
 Fase de iniciação
• Via intrínseca (mitocondrial): permeabilidade 
mitocondrial e liberação de moléculas pró-
apoptóticas (indutoras) dentro do citoplasma.
• Via extrínseca (morte iniciada por receptor): 
receptores TNF e Fas
 Fase de execução
• Caspases degradam componentes 
celulares
Mecanismos da apoptose
 Fase de iniciação
• Via intrínseca (mitocondrial): permeabilidade 
mitocondrial e liberação de moléculas pró-
apoptóticas (indutoras) dentro do citoplasma.
• Via extrínseca (morte iniciada por receptor): 
receptores TNF e Fas
 Fase de execução
• Caspases degradam componentes 
celulares
Remoção das células
 Corpos apoptóticos = fagocitados
 Células desaparecem dentro de minutos, sem 
deixar traços