Talassemia e Anemia falciforme

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Talassemia e Falciforme
Profa. Esp. Luana Gatti
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Talassemia
É o desequilibro genético na síntese de globinas que resulta na eritropoese ineficiente (defeito hereditário na síntese de globinas)
Essas modificações moleculares causam diversos sintomas clínicos ligados a anemia hemolítica que se instala
Diminuição das cadeias globínicas alfa e beta
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Talassemia Alfa
Vida intra-uterina: ausência de alfa (alfa0) ou redução (alfa+)
homozigose
gama4-fetal (Hb Bart’s): cerca de 80% 
hidropsia fetal: morte
Vida extra-uterina: homozigose ou heterozigose
Têm alta afinidade ao O2 = anoxia tecidual severa
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 Alfa-Talassemia não Delecional
Rara
Defeitos nos genes : cadeia longa e instável
Hb Constant Spring: Hb variante com fenótipo talassêmico
Traço Alfa - Talassemico
Heterozigose: perda ou deleção de 1 gene
Importante: aconselhamento genético
Características:
hipocromia microcítica
anemia leve
diagnóstico: alta concentração de HbA2
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Talassemia Alfa-Menor
Heterozigose
2-10% Hb Bart’s
	Talassemia alfa possui Hb Bart’s e ou Hb H
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Beta – Talassemia Maior (MAJOR)
Homozigota dominante
Anemia do mediterrâneo
Excesso de cadeia alfa: 
instabilidade e precipitação nos eritrocitos= dano à membrana
quanto mais cadeia alfa, mais grave a anemia
hemólise intensa
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Quadro Clinico
anemia grave
aumento do fígado e baço
expansão óssea
sobrecarga de ferro
Insuficiência cardiaca
Pele cinza esverdeada
aumento de infecções
osteoporose
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Diagnostico laboratorial
anemia hipocrômica e microcítica extrema
reticulocitose e eritroblastose
células em alvo e pontilhado basófilo
análise DNA: identificar defeito no gene
estudo familiar: aconselhamento genético
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Tratamento
transfusões
ingestão de ácido fólico
uso de quelantes (desferrioxamina – infusão)
ingestão de vitamina C
esplenectomia
transplante de medula (80% chance)
Células tronco
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Beta – Talassemia Menor (MIJOR)
traço beta-talassêmico
comum e assintomática
síntese diminuída de cadeias beta
Associação com outros distúrbios genéticos de Hb:
com traço Hb E = talassemia maior
transfusão dependente
com traço Hb S = anemia falciforme
com traço Hb D: anemia hipocrômica microcítica
Gravidade variavel
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Talassemia Beta - Intermedia
sintomas: de grave a discreta
não necessita transfusão
complicações por outras patologias
numero de cadeias alfa despareadas: quanto menor desequilíbrio, menor manifestação da doença
Talassemia Beta-Delta
deficiência de ambas as cadeias
semelhante à Talassemia Intermédia
Talassemia Delta
sem importância clínica
Hb Variante com fenótipo Beta - Talassemico
Hb Lepore: fusão de cadeias beta e delta
Se em homozigose: grave
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+: pouco; ++: moderado; +++: acentuado; ++++ muito acentuado; –: ausente.
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Falciforme
As hemoglobinopatias S ou anemia drepanocítica ou falciforme: é um defeito qualitativo de cadeia globínica, no qual o ácido glutâmico (códon 6) do gene da cadeia beta é substituído pela valina.
Mais freqüente das hemoglobinopatias
Geografia: África (Central e Ocidental)
Indivíduos: negros e mulatos: Homozigótica e heterozigótica
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Falciforme
Hemácias em foice ou falciforme: HbS libera O2mais rápido que HbA. 
A falcização é irreversível depois de algum tempo
São rígidas e tendem a ficar acumuladas nos órgãos (baço) em que a circulação é lenta: formação de trombos, enfarte do tecido, fibrose e calcificação
Fenômenos dolorosos intensos
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Quadro clínico
Tromboses: infecções, estresse, frio, desidratação
Obstrução de pequenos vasos, necrose de ossos (dedos e cabeça do fêmur)
Cegueira, priaprismo
Crises dolorosas
Ulceras nas pernas
Hemólise aguda (icterícia)
Anemias por seqüestro de hemácias pelo baço
Insuficiência renal
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Diagnostico laboratorial
Hemograma: anemia tipo hemolítico
Prova de falcização dos eritrócitos
Eletroforese de hemoglobinas
Tratamento
Hidratação
Combate a dor
oxigenoterapia
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Tratamento
Penicilina – Preventiva (devido a asplenia do baço)
Transfusão – anemia acentuada 
Transplante de medula óssea (mortalidade e complicações)
Forma heterozigótica – HbAS
Normal ou pouco alterado: 50% HbA – risco de falcização quando submetido a tensão de oxigênio muito baixa. Ex. despressurização no interior de aviões
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HbS + Talassemia
Forma homozigótica é severa mas as crises hemolíticas não são freqüentes
Formas heterozigotas geralmente assintomáticos, caracterizando – se pela presença de hemácias falcizadas , em alvo, hipocromia e microcitose.
HbS + HbC (substituição do ácido glutâmico pela lisina)
Doença falciforme de intensidade baixa
Crises hemolíticas leves 
Episódios dolorosos
Prova de falcização e Eletroforese de hemoglobina