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ESTUDO DIRIGIDO AINES 1) EXPLIQUE O MECANISMO DE AÇÃO DOS AINES EM RELAÇÃO A CLASSIFICAÇÃO DESSES FÁRMACOS DE ACORDO COM A INIBIÇÃO DO COMPLEXO COX. R: Os AINES podem ser classificados de acordo com seu o tipo de ligação com o complexo enzimático COX, ou pelo tipo de afinidade com COX-1 ou COX-2. Já que o mecanismo de ação dos AINES ocorre por inibição do complexo COX, os efeitos farmacológicos da maioria dos AINES serão os mesmos. O que difere uns dos outros é a inibição entre as duas COX, que reflete nos efeitos colaterais em maior ou menor grau. Os Inibidores não-seletivos atuam inibindo as duas formas da COX, não tem seletividade para nenhuma das COX, provocando efeitos adversos maiores, já que inibe a COX-1, enzima constitutiva do complexo COX. Os Inibidores preferenciais de COX-2 atuam inibindo ambas as formas de COX, porém com maior seletividade para COX-2 do que para COX-1, atenuando os efeitos adversos causados pela inibição da COX-1. Os Inibidores seletivos de COX-2 como o próprio nome diz, agem seletivamente inibindo apenas COX-2 (teoricamente), portanto causando menores efeitos colaterais, já que a COX constitutiva é pouco inibida. 2) SOBRE OS EFEITOS ADVERSOS DOS AINES, QUAL A IMPORTÂNCIA DA SELETIVIDADE PARA COX-2, E PORQUE APESAR DESSES FÁRMACOS SEREM EFETIVOS ANTI-INFLAMATÓRIOS DE MANEIRA GERAL, PROVOCA TANTA SINTOMATOLOGIA INDESEJÁVEL? R: Os AINES mais seletivos para COX-2 tem menos efeitos adversos que os que não possuem seletividade para COX-2, ou seja , atua inibindo as COX-1, que é a COX constitutiva, responsável pela homeostase da mucosa GI, do fluxo renal e pela agregação plaquetária; e COX-2, responsável pela ativação da cascata inflamatória. Desta forma, os fármacos seletivos para COX-2 responsável pela inflamação, produzem menos efeitos colaterais. Mas, em longos períodos de administração, esses agentes também podem causar efeitos indesejáveis, por que a COX-2 também atua como forma constitutiva da homeostase na fase tardia da inflamação, produzindo mediadores anti-inflamatórios e ajudando na resolução da inflamação. A inibição prolongada até mesmo da COX-2 pode ser deletéria para rins, trato reprodutivo, cicatrização de tecidos e principalmente para o sistema cardiovascular. 3) PORQUE ALGUNS AINES, COMO FLUNEXIM MEGLUMINE, PIROXICAM E CARPROFENO PODEM CAUSAR COMO EFEITO COLATERAL ÚLCERAS GASTRINTESTINAIS E MELENA, DEVIDO AO METABOLISMO HEPÁTICO DESSES AGENTES? R: Devido a recirculação enterohepática desses fármacos, onde o fármaco após metabolizado pelo fígado é excretado pela bile para o intestino, e que leva o duodeno a uma nova exposição à altas concentrações desses AINES, provocando uma longa meia-vida de eliminação e aumento na incidência de úlceras gastrintestinais.