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Profa. Dra. Kelly Sivocy Estruturalmente inespecíficos Co:g X CAM (concentração alveolar mínima)Potência anestésica (relação a lipossolubilidade - diretamente) Halotano Isoflurano Sevoflurano Estruturalmente inespecíficos Pentobarbital Tiopental Clássico exemplo Anticonvulsivantes (pentobarbital) -- alteração de um átomo de oxigênio por um átomo de enxofre, com maior polarizabilidade, incremento de lipossolubilidade -- ação anestésica (tiopental) Estruturalmente específicos Forças Relevantes para o reconhecimento molecular Grau de afinidade/ Especificidade ligação micromolécula- sítio receptor Determinados por interações intermoleculares (forças eletrostáticas, tais como ligações de hidrogênio, dipolo-dipolo, íon-dipolo, ligações covalentes; interações hidrofóbicas e dispersão FORÇAS ELETROSTÁTICAS FORÇAS ELETROSTÁTICAS FORÇAS ELETROSTÁTICAS FORÇAS ELETROSTÁTICAS FORÇAS ELETROSTÁTICAS Fenilalanina Tirosina Histidina Triptofano dipolo-dipolo íon-dipoloAproximação paralela e ortogonal Aproximação espacial FORÇAS ELETROSTÁTICAS Acetilcolina AntiAlzheimer, (THA) FORÇAS ELETROSTÁTICAS Dipolo-dipolo Interações não covalentes atípicas FORÇAS ELETROSTÁTICAS Derivado halogenado Protótipo precursor Incremento de 20 vezes na afinidade pelo biorreceptor-alvo FORÇAS DE DISPERSÃO Dispersão de London, tipo de interação de van der Waals Aproximação de moléculas apolares FORÇAS DE DISPERSÃO Dispersão de London, tipo de interação de van der Waals INTERAÇÕES HIDROFÓBICAS Interação entre cadeias ou subunidades apolares. Colapso da estrutura organizada da água, permitindo a interação ligante-receptor Fator de ativação plaquetária LIGAÇÃO DE HIDROGÊNIO (LIGAÇÃO-H) LIGAÇÃO DE HIDROGÊNIO (LIGAÇÃO-H) LIGAÇÃO DE HIDROGÊNIO (LIGAÇÃO-H) LIGAÇÃO DE HIDROGÊNIO (LIGAÇÃO-H) LIGAÇÃO COVALENTE Elevada energia Ataque nucleofílico Grupamento eletrofílico acetila Transacetilação Cabe salientar que atualmente se considera que a inibição da enzima prostaglandina endoperóxido sintase (PGHS) pelo AAS é um processo pseudoirreversível, pois o fragmento Ser-530-OAc é hidrolisado de forma tempo-dependente regenerando a enzima PGHS. LIGAÇÃO COVALENTE Elevada energia LIGAÇÃO COVALENTE Centro altamente eletrofílico Abertura do anel Boa noite! Finalizem a leitura do artigo! Obrigada pela atenção!
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