Aula 2_ Interação Fármaco-Receptor

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INTERAÇÃO
FÁRMACO-RECEPTOR 
Maior solubilidade Maior potência
O receptor GABAA é um dos dois canais iônicos ativado por ligante, responsável
por mediar os efeitos do ácido gama-aminobutírico, o principal neurotransmissor
inibidor no cérebro.
Anti-tumoral
(Leucemia)
Afinidade Atividade 
intrínseca
Sítio receptor
Afinidade Atividade 
intrínseca
Sítio receptor
Afinidade Atividade 
intrínseca
Sítio receptor
Etapas relevantes desde a interação da micromolécula ligante com a
biomacromolécula, que contém a subunidade receptora, até o
desenvolvimento da resposta biológica resultante:
Efeito sedativo, 
hipnótico e 
anticonvulsivante
Eficácia intrínseca
Eficácia intrínseca
Eficácia intrínseca
A cimetidina, é um fármaco
antagonista do receptor H₂, inibe
seletivamente a secreção ácida
estomacal e reduz a produção
de pepsina.
Polaridade das Moléculas
Concentração de elétrons nas moléculas
As regiões mais vermelhas têm maior concentração de elétrons (mais negativas), e as 
regiões tendendo pro azul, estão mais defasadas em elétrons.
Polaridade dos compostos de Flúor: Apolar, Polar, e Iônico
HF e no LiF, existem dois polos: um negativo (vermelho, com mais elétrons) e um 
positivo (azul, com poucos elétrons) - moléculas são polares.
A molécula de F2 é apolar, porque os elétrons estão igualmente distribuídos, em uma cor 
mais uniforme.
H2O
Força de interação
Interação Íon - Íon
Antiinflamatório não esteróide
(Prostaglandina endoperóxido sintase)
cicloxigenase
As forças de atração eletrostáticas podem ainda incluir dois tipos de
interações, que variam energeticamente entre 1 e 7 kcal/mol:
a) íon-dipolo, força resultante da interação de um íon e uma espécie
neutra polarizável (molécula), com carga oposta àquela do íon.
b) dipolo-dipolo, interação entre dois grupamentos com
polarizações de cargas opostas. Polarização decorrente da diferença
de eletronegatividade entre um heteroátomo (p. ex., oxigênio,
nitrogênio ou halogênio) e um átomo de carbono.
Interação Íon - Dipolo
São interações entre um íon e uma molécula
É por causa dessas interações que os sais são capazes de se solubilizar.
Por exemplo, o NaCl, cloreto de sódio, em água, se dissocia, produzindo íons Cl– e Na+. 
Como eles têm carga, eles atraem os polos da molécula de água.
H
O
Interação Íon - Dipolo
(Prostaglandina H2)
agente antiplaquetário que atua como inibidor 
da síntese de tromboxano A2.
produzida por plaquetas ativadas, estimula a 
ativação de outras plaquetas, aumentando a 
agregação plaquetária.
Molécula Polar x Molécula Polar (dipolo permanente-dipolo permanente)
A parte mais negativa é atraída pela parte mais positiva
Interação Dipolo - Dipolo
molécula neurotransmissora que atua 
na passagem do impulso nervoso dos 
neurônios para as células musculares.
catalizam a hidrólise de 
acetilcolina, evitando o 
excesso de acetilcolina e a 
consequente sobre-
estimulação muscular.
Anticolinesterásicos: 
fármacos inibidores da 
AChE (IAChE). Essa classe 
farmacológica é 
usada terapeuticamente 
para casos em que é 
necessário reverter o 
bloqueio neuromuscular 
promovido por 
miorrelaxantes, atonia do 
músculo liso, no estrabismo
e no tratamento dos 
sintomas da Doença de 
Alzheimer
Dipolo induzido
Forças de London: Molécula apolar x Molécula apolar
Interações do tipo dipolo induzido-dipolo induzido que acontecem entre duas 
moléculas apolares.
Representação da indução de um dipolo em um composto apolar
Como não temos polos permanentes, as interações eletrostáticas são muito fracas, e 
os dipolos aparecem apenas momentaneamente, induzidos por perturbações do 
meio.
compostos apolares
induzido
Fator de ativação plaquetária
(desencadeia a inflamação)
Essas interações são formadas entre heteroátomos
eletronegativos, como oxigênio, nitrogênio, flúor, e o átomo
de hidrogênio de ligações O-H, N-H e F-H, como resultado de
suas polarizações ou F2C-H
Interações de Hidrogênio: Molécula polar x Molécula polar
Moléculas que possuam átomos muito eletronegativos – F, O ou N -, ligados 
diretamente ao Hidrogênio.
Água (H2O, Ácido Fluorídrico (HF), e Amônia (NH3)
complexo membranar
glicoproteico que atua 
como canal de Ca2+
Saquinavir é um inibidor da protease do HIV
Na temperatura comum dos
sistemas biológicos (30 a 40 °C)
ligações mais fortes do que 10
kcal/mol são dificilmente rompidas
em processos não enzimáticos
elementos químicos que devem receber 
elétrons para atingir a estabilidade eletrônica
O ácido acetilsalicílico apresenta
propriedades anti-inflamatórias e
analgésicas decorrentes do
bloqueio da biossíntese de
prostaglandinas inflamatogênicas e
pró-algésicas, devido à inibição da
enzima prostaglandina
endoperóxido sintase (PGHS)
formação de uma ligação covalente 
resultante do ataque nucleofílico da 
hidroxila do aminoácido
serina-530 (Ser530) ao grupamento 
eletrofílico acetila, promovendo a 
transacetilação deste sítio enzimático.
transacetilação
Ataque nucleofílico da hidroxila do resíduo serina da tríade catalítica da enzima ao 
centro eletrofílico promove a abertura do anel de quatro membros e a formação de 
uma ligação covalente, responsável pela inibição irreversível da enzima
Antibióticos Beta-lactâmicos
Atuam inibindo a D,D-carboxipeptidase, enzima responsável pela formação de ligações 
peptídicas cruzadas no peptideoglicano da parede celular bacteriana, por meio de processos 
de transpeptidação