Psicofarmacologia Antidepressivos e antimaníacos estabilizadores do humor depressão e transtorno bipolar

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Prof. Me. Filipe Dalla Bernardina Folador 
Psicofarmacologia FAESA, Vitória- ES 26/06/17 
Tratamento da Depressão e transtornos bipolares: 
Antidepressivos e estabilizantes do humor. 
O papel do psicólogo no conhecimento de 
psicofármacos. 
INTRODUÇÃO 
  Base de conhecimentos sobre os transtornos do humor 
que caracterizam 
  DEPRESSÃO E TRANSTORNO AFETIVO BIPOLAR 
  ASPECTOS CLÍNICOS E BIOLÓGICOS 
  Cenário para a compreensão dos conceitos 
farmacológicos que justificam o uso de antidepressivos 
e estabilizantes do humor. 
TRANSTORNO BIPOLAR 
CONCLUSÕES IMPORTANTES 
Transtornos do humor são doenças 
comuns, debilitantes, com risco de vida. 
Podem ser tratadas com sucesso 
BASE BIOLÓGICA DA DEPRESSÃO 
HIPÓTESE MONOAMINÉRGICA 
  Postula que a depressão é devido à deficiência de 
neurotransmissores monoaminérgicos, principalmente 
noradrenalina e serotonina (NA e 5HT). 
  Depressão: 
  Déficit de NORA, DOPA e 5-HT em pontos-chave no 
cérebro; 
  Up-Regulation dos receptores de NORA e 5-HT; 
BASE BIOLÓGICA DA DEPRESSÃO 
BASE BIOLÓGICA DA DEPRESSÃO 
SISTEMA 
ADRENÉRGICO: 
Locus coeruleus: 
Córtex límbico: emoções, 
fadiga e agitação 
Cerebelo: movimentos 
motores 
Tronco cerebral: sistema 
cardio-respiratório e 
trato urinário 
Sistema serotoninérgico: 
Nucleos da rafe: 
  De onde partem projeções 
  Córtex frontal: humor 
  Gânglios basais: Controle 
de movimentos, e 
compulsões 
  Sistema Límbico: 
ansiedade e pânico 
  Hipotálamo: apetite e 
comportamento alimentar 
TRATAMENTO 
  Biológicos 
-  Antidepressivos (AD) 
  Tratamentos psicossociais 
TRATAMENTO 
  Todos os AD compartilham uma ação comum: 
 Aumentam a transmissão monoaminérgica 
 Alteração da expressão gênica 
 Dessensibilização dos receptores 
 Ação terapêutica 
 Tolerância dos efeitos 
Tratamentos psicológicos: Efetivos com maior evidência para 
depressões leves a moderadas. Em casos graves, a psicoterapia pode 
ser efetiva quando associada com antidepressivos. 
A eficácia não é 100%! 
* Possível mecanismo 
Por que o início de ação da droga (horas) 
não corresponde à resposta clínica (semanas) ? 
A melhora coincide com o down regulation dos receptores 
Antidepressivos: A melhora clínica (após 2 semanas) coincide com a diminuição no número e 
sensibilidade dos receptores beta-adrenérgicos pós sinápticos e alfa 2-adrenérgico pré sináptico. 
Antidepressivos tricíclicos (ADT) 
  AMITRIPTILINA (Amytril®, Tryptanol®) 
  IMIPRAMINA (Tofranil®) 
  CLOMIPRAMINA (Anafranil®) 
  NORTRIPTILINA (Pamelor®) 
  MAPROTILINA (Ludiomil®) 
  DOXEPINA 
  DESIPRAMINA 
Antidepressivos tricíclicos (ADT) 
Mecanismo de ação 
  Inibem a recaptação de NE e 5-HT para o interior das 
terminações nervosas pré-sinápticas. 
  Bloqueio colinérgico muscarínico, bloqueio histamínico (H1) e bloqueio 
alfa 1: EFEITOS COLATERAIS 
Usos terapêuticos 
  Depressão; 
  Transtorno do pânico; 
  Dor crônica - dor neuropática... mecanismo 
desconhecido 
Antidepressivos tricíclicos (ADT) 
Reações adversas dos ADT 
  Devido ação Antimuscarínica, Anticolinérgica (≈ atropina): 
• 	
No SNC – delírio e alucinação (psicose tóxica) – na superdosagem – 
tentativas de suicídio, tremores finos, convulsões. 
• 	
sedação e dificuldade de concentração (anti-H1) e insônia com agitação 
• 	
boca seca (xerostomia) 
• 	
visão borrada (midríase) 
• 	
constipação 
• 	
retenção urinária 
• 	
Hiperpirexia – febre alta – falta de sudorese 
• 	
 Devido à ação Antidrenérgica no centro vasomotor bulbar 
  hipotensão postural (perigosa para idosos) e tontura, taquicardia 
• 	
 Devido a ação antihistamínica 
  Ganho de peso e sonolência 
  Arritmias cardíacas (parada cardíaca) – devido ao bloqueio de canal 
de Na+ cardíaco. 
INIBIDORES SELETIVOS DA RECAPTAÇÃO DE 
SEROTONINA - ISRS 
  FLUOXETINA – Prozac®, Deprax®, Fluxene®, Nortec®, Verotina®, 
Psiquial®, Eufor®. 
  PAROXETINA – Aropax®, Pondera®. 
  CITALOPRAM – Cipramil® 
  SERTRALINA – Tolrest®, Zoloft®. 
  FLUVOXAMINA – Luvox® 
Reações adversas dos ISRS 
 (AÇÕES INDESEJÁVEIS DA 5-HT EM VIAS INDESEJÁVEIS) 
menos efeitos que os demais/ geralmente agudos, desaparecem com o uso! 
• 	
Cefaléia (15 a 20%) 
  Distúrbios do TGI: Náuseas, vômitos, dispepsia e diarréia (comuns 20 a 30%) 
estímulos nos receptores 5-HT3 
• 	
Insônia e agitação (receptores 5-HT2) 
• 	
Perda de peso; 
• 	
Perda da libido; (5-HT2) 
• 	
Ejaculação retardada; (5-HT2) 
• 	
Anorgasmia –(ausência de orgasmo) principalmente mulheres; 
• 	
Sintomas extrapiramidais: Acatisia (inquietação - um tipo de desassossego motor) – 
mioclônus (movimentos musculares rápidos - durante à noite) e tremores principalmente 
com fluoxetina. 
**OBS: Síndrome da descontinuação – tontura, ansiedade, náuseas, 
vômitos, palpitações e sudorese. Necessidade de retirada progressiva. 
Ocorre menos com a fluoxetina devido a sua t 1/2 longa. 
**Fluoxetina: eliminação completa (washout) de 4 a 6 semanas 
INIBIDORES DA MONOAMINO OXIDASE “IMAO” 
Reações adversas dos IMAO 
   apetite (obesidade); 
  Hepatotoxicidade grave (rara); 
  Hipotensão ortostática (ação central); 
  Estimulação central excessiva 
  Excitação, insônia, tremores e convulsões (SUPERDOSAGEM). 
  Efeitos antimuscarínicos: 
- 	
boca seca, visão turva, retenção urinária, constipação, impotência, ejaculação 
precoce... 
 • 	
“Reação do queijo” IMAO irreversíveis devido aumento de tiramina plasma 
  cefaléia, taquicardia, hiperpirexia (febre elevada), náusea, hipertensão, arritmias 
cardíacas e AVC. Podem ocorrer complicações como hemorragia intracraniana, 
às vezes fatal. 
  Reversão: prazosina ou fentolamina (vasodilatadores inibidores dos receptores 
alfa-1 
Poucas horas: altas doses e inibição irreversível da MAO. 
	
“Reação do queijo” 
ANTIDEPRESSIVOS ATÍPICOS OU DE 2ª GERAÇÃO 
INIBIDORES DA RECAPTAÇÃO DE 5-HT E NA – IRSN 
Não atua nos demais receptores como os ADT!!! 
VENLAFAXINA 
 Efexor® 
DULOXETINA 
Cymbalta® 
DESVELAFAXINA 
VANTAGENS TERAPÊUTICAS 
  Taxa de remissão mais elevada que para o ADT 
  Não há ações significativas sobre outros receptores: 
maior tolerabilidade 
  Maior eficácia com aumento da dose (outros AD 
não tem) 
  Eficaz na ansiedade generalizada 
REAÇÕES ADVERSAS DOS IRSN 
  Náuseas (mais comum); 
  Cefaléia, tontura, boca seca, 
sonolência ou insônia, sudorese, 
constipação, 
  Anorexia, nervosismo, 
  Disfunções sexuais 
  Em altas doses: hipertensão, insônia 
e agitação. 
  Nos pacientes bipolares – pode 
desencadear virada maníaca 
Estabilizantes do humor 
ESTABILIZANTES DO HUMOR 
SAIS DE LÍTIO 
  CARBONATO DE LÍTIO – Carbolin®, Carbolitium® 
  Mecanismo de ação (Ainda indefinido) 
Evidências experimentais: 
  “Estabiliza” os receptores de neurotransmissores contra estímulos de up ou 
down regulation; 
  Altera as respostas dos 2º mensageiros 
   IP3 e DAG pela reducão de bifosfato de fosfatidil inositol (PIP2): altera a 
resposta a NORA e 5-HT 
   AMPc por inibição da adenil ciclase: bócio (ação inibida do TSH) e poliúria 
(ação inibida do ADH) 
Sais de Lítio 
Farmacocinética 
  Absorção e distribuição: 
  Boa absorção oral 
  Ampla distribuição, não se liga a proteínas plasmáticas, atravessa 
facilmente a BHE e placenta (teratogênico); 
  Baixo I. T. (aprox. 3): exige dosagens plasmáticas periódicas. 
  DE50 = 0,5-1mmol/l 
  DL50 = > de 1,5mmol/l. 
  Metabolização: 
- t1/2 plasmática longa (1 a 2 semanas) 
  Excreção: 
  Renal  Lítio x diuréticos - ↑ da depleção renal de Na+ , ↑ a reabsorção do 
Li+ (intoxicação).  Década 40/50 Cloreto de Lítio para hipertensos, 
dieta hipossódica causa reabsorção de Lítio - mortes e intoxicações. 
Sais de Lítio: Usos e reações adversas 
USOS TERAPÊUTICOS 
  Tratamento do TAB 
  Potencializar efeitos de outros antidepressivos em pacientes com 
depressão maior persistente (não deve usar o lítio isoladamente). 
Mesmo em níveis terapêuticos 80% pacientes apresentam algum 
tipo de efeito adverso 
SNC: Embotamento afetivo, redução da criatividade, alteração do nível 
de consciência, letargia, fraqueza, fadiga, alterações do EEG, irritabilidade 
neuromuscular (fasciculações e contrações), incoordenação e tremor; 
 Para minimizar diminui-se a dose 
TGI: Náuseas, vômitos, diarréia e anorexia 
Início tratamento e reduz com alimentos e fracionamento de 
posologia); 
REAÇÕES ADVERSAS DO LÍTIO 
  APARELHO CARDIOVASCULAR 
  Alterações no ECG, arritmias cardíacas e morte súbita (cardiopatas); 
  APARELHO URINÁRIO 
  Incapacidade de concentração urinária (inibição ADH), diabetes insipidus 
nefrogênica, poliúria e polidpsia, nefrite intersticial, síndrome nefrótica; 
  SISTEMA ENDÓCRINO E METABÓLICO 
  ↓ produção e liberação hormônios T3 e T4, bócio, ↑ dos níveis de TSH (Controle 
semestral), hipotireodismo, ↑ do apetite e do peso e hipercalcemia; 
  SISTEMA HEMATOPOIÉTICO 
  Leucocitose com neutrofilia; 
  PELE: 
  Acne, psoríase, foliculite, alopecia. 
Substituídos por outras drogas “Novos estabilizadores do humor”, em geral 
anticonvulsivos e neurolépticos: Ác. Valpróico, Carbamazepina, Topiramato, 
Lamotrigina, Risperidona, Quetiapina e Olanzapina. 
OBRIGADO