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Insuficiência Cardíaca Conceito Insuficiência Cardíaca é a síndrome clínica complexa, definida como falência do coração em suprir de modo adequado às necessidades metabólicas tissulares, ou fazê-la somente através de elevadas pressões de enchimento Braunwald E. Disfunção diastólica Disfunção sistólica IC HVE DILATAÇÃO VE FR e MCPFR e MCP IC FS preservadaIC FS preservada IC sistólicaIC sistólica Obesidade Diabetes Obesidade Diabetes HipertensãoHipertensão Tabagismo Dislipidemia Diabetes Tabagismo Dislipidemia Diabetes Remodelamento do VE Remodelamento do VE Disfunção subclínica do ventrículo esquerdo Disfunção subclínica do ventrículo esquerdo Insuficiência cardíaca sintomática Insuficiência cardíaca sintomática MCP isquemica MCP Chagas MCP Valvar MCP Alcoólica Miocardite MCP Periparto MCP Idiopática Fisiopatogenia O Círculo Vicioso da Insuficiência Cardíaca Insuficiência Cardíaca Simpático ↑ SRAA ↑ Retenção Na+ / H2O Hipervolemia DC ↓ PA ↓ Vol. Sanguíneo↑ P. Sanguínea ↑ Débito Cardíaco ↑ Freq. Cardíaca ↑ Contratilidade ↑ Vasoconstrição ↑ Pré-carga ↑ Pós-carga ↑ Trabalho ↑ � Insuficiência cardíaca sistólica � É a mais comum, correspondendo a 70% dos casos de IC. � Ocorre uma deficiência na contratilidade miocárdica, ↓ do volume de ejeção, dilatação cardíaca e elevação da pressão diastólica de VE � Ex. Cardiomiopatias dilatadas � Insuficiência cardíaca diastólica � Corresponde a 30% dos casos de IC. � O ventrículo não se relaxa adequadamente � A ejeção é normal, porém, as custas de uma elevada pressão de enchimento ventricular � Ex. Isquemia, Hipertensão arterial, Doenças infiltrativas miocárdicas Insuficiência Cardíaca Insuficiência Cardíaca � Insuficiência cardíaca esquerda ( Disf. do VE) � É a mais comum � A dispneia é o principal sintoma � Insuficiência cardíaca direita (Disf. do VD) � Geralmente secundária a ICE � Pode ser ocasionada por doenças pulmonares � Edema é o principal sinal � Insuficiência cardíaca congestiva ou global � ICE + ICD � Insuficiência cardíaca aguda (Edema Agudo de Pulmão) � Infarto agudo do miocárdio extenso � Miocardite aguda � Insuficiência cardíaca crônica (a mais comum) � Infarto do miocárdio � Hipertensão arterial � Cardiomiopatias dilatadas � Valvopatias Quanto ao modo de instalação a IC: � Insuficiência cardíaca de baixo débito � A mais comum (Disf. VE) � No início a diminuição do débito pode ocorrer somente no exercício � Insuficiência cardíaca de alto débito � O débito cardíaco está normal ou mesmo aumentado � O débito cardíaco é insuficiente para as necessidades metabólicas que estão aumentadas � Hipertireoidismo � Anemia grave Quanto ao Débito Cardíaco a IC: Sinais e Sintomas da IC � Sinais e sintomas de sobrecarga hídrica intravascular e intersticial � Dispnéia (Ortopnéia, Dispnéia paroxística…) � Estertores crepitantes, Tosse… � Edema periférico, generalizado… � Hepatomegalia � Ascite � Manifestações de perfusão tissular inadequada � ↓ Capacidade de exercício � Disfunção renal( Oligúria, noctúria) � Fadiga � Cianose Classificação Funcional para IC (NYHA) NYHA – Classificação (New York Heart Association) � Tolerância à Atividade - Sintomas Classificação da IC Grandes sintomas durante repouso e com máxima terapia medicamentosa (ex, todos que são rehospitalizados com recorrência ou não podem deixar o hospital sem uma intevenção especiaçlizada) IC Refratária – estágio finalD IC estrutural conhecida Fadiga e dificuldade respiratória Intolerância à atividade física IC SintomáticaC IM Prévio Disfunção sistólica de VE Assintomático para doença valvar IC AssintomáticaB Hipertensão Coronariano Diabetes mellitus Histórico familiar de cardiomiopatia Alto risco para desenvolver a ICA Descrição do pacienteEstágio Hunt SA et al. J Am Coll Cardiol. 2001;38:2101–2113. M a i o r e s M a i o r e s M e n o r e s M e n o r e s Critérios de diagnóstico Framingham Diagnóstico de IC �2 critérios maiores ou �1 maior + 2 menores Diagnóstico de IC �2 critérios maiores ou �1 maior + 2 menores Critérios diagnóstico de Boston Diagnóstico Falta de ar ? Inchaço ? Cansaço ? Urinando menos, mais à noite ? ECG Arritmia? BRE? FC? FC? AE? Alteração ST e/ou T ? BNP TRATAR Raio X de Tórax Se normais: pouco provável IC. Etiologia, capacidade funcional, qualidade de vida, fat. precipitantes Se anormais: ECO Tratamento Clínico da Insuficiência Cardíaca Tratamento Farmacológico Digoxina -6.800 pac, FE ≤ 45%, CF II-III -Digoxina 0,25mg x Placebo -Sem Dif. Mortalidade (p = 0,8) -RR 28% Hospitalizações por IC /NNT 12 Digoxina -6.800 pac, FE ≤ 45%, CF II-III -Digoxina 0,25mg x Placebo -Sem Dif. Mortalidade (p = 0,8) -RR 28% Hospitalizações por IC /NNT 12 Estudo Droga n CF Dose Desfecho NNT CONSENSUS Enalapril 253 IV 2,5 a 40 mg / dia Mortalidade: ↓ 31% Melhora da CF 6,2 SOLVD Enalapril 2569 II-III FE≤35% 2,5 a 20 mg / dia Mortalidade: ↓ 16% Hospitalização: ↓ 22% 22 SOLVD prevenção Enalapril 4228 I FE≤35% 2,5 a 20 mg / dia Mortalidade: ↓ 8% (p= 0,30) ↓ desenv. IC e hospitalização - SAVE Captopril 2231 I FE≤40% pós- IAM 50 mg 3x/dia Mortalidade: ↓ 19% Hosp. ↓ 22%, Reinf. ↓ 25% 25 AIRE Ramipril 2006 IC sintom. Pós- IAM 5 mg 2x/dia Mortalidade: ↓ 27% // Morte, IC grave,IAM e AVC: ↓ 19% 20 Consensus. NEJM 1987:316:1430-1435 // Solvd. NEJM 1991:325:293-302 Solvd prev. NEJM 1992:327:685-691 // Save. NEJM 1992:327(10):669-677 Aire. Lancet 1993;342:821-8 Inibidor da ECA BRA Estudo Droga n CF Dose Desfecho NNT VAL-Heft Valsartan 5010 II-III FE≤40% c/ IECA 160mg 2x/dia Mortalidade: sem redução Morte + hosp. por IC: ↓ 13% - 28 CHARM- Added Candesartan 2548 II-IV FE≤40% c/ IECA 32 mg 1x/dia Morte + hosp. por IC : ↓ 15% Mortalidade: ↓ 14% 25 33 CHARM- Alternative Candesartan 2569 IC sint. FE≤40% int. IECA 32 mg 1x/dia Morte + hosp. por IC: ↓ 23% Mortalidade: sem redução 14 - VAL-Heft. NEJM 2001;345(23):1667-1675 CHARM-Added. Lancet 2003;362:772-6 CHARM-Alternative. Lancet 2003;362:767-771 IECA vs BRA - Não são semelhantes - Benefício clínico com mais evidências: IECA - Complicações iguais: - Insuficiencia renal - Hiperpotassemia - Tosse seca e angioedema mais frequente com IECA - Aspectos práticos: - Iniciar em doses baixas, depois, aumentar até a dose alvo ou tolerada. - PA, função renal e potássio avaliados em 1-2 semanas. - Retirada abrupta pode levar a piora clínica. Beta-bloqueadores Estudo Droga n CF Dose Desfecho NNT US - Carvedilol Carvedilol 366 II, FE≤35% 25mg 2x/dia Progressão clínica: ↓ 48% Melhora da Fração de Ejeção 10 CIBIS II Bisoprolol 2647 III-IV FE≤35% 10mg 1x/dia Mortalidade: ↓ 34% Morte Súbita: ↓ 44% 18 MERIT-HF Suc. Metoprolol 3391 II-IV FE≤40% 200mg por dia Mortalidade: ↓ 34% Morte Súbita: ↓ 41% 29 US-Carvedilol. Circulation 1996 94:2800-2806 CIBIS II. Lancet 1999 353:9-13 MERIT-HF. Lancet 1999 353:2001-2007 Beta-bloqueadores Estudo Droga n CF Dose Desfecho NNT COPERNICUS Carvedilol 2289 IV FE≤25% 25 mg 2x/dia Mortalidade: ↓ 35% Hosp. + Mortalidade: ↓ 29% 18 CAPRICORN Carvedilol 1959 FE≤40% pós-IAM 25mg2x/dia Mort. ou Hosp (DCV): ↓ 8% (p ns) // Mort. qualquer causa: ↓ 23% (p 0,03) 33 CIBIS III Bisoprolol 1010 II-IV FE≤40% 10mg 1x/dia Iniciar o tratamento com Bisoprolol ou Enalapril foi semelhante - SENIORS Nebivolol 2128 >70a, IC ou FE≤35% 10mg 1x/dia Mort. ou Hosp: ↓ 13% (p 0,039) Mortalidade: ↓ 12% (p ns) 23 Copernicus. NEJM 2001 344:1651-1658 Capricorn. Lancet 2001 357:1385-1390 CIBIS III. Circulation 2005 112:2426-2435 Seniors. European Heart Journal 2005 26:215-225 Antagonista da Aldosterona Estudo Droga n CF Dose Desfecho NNT RALES Espironolactona 1663 III-IV FE≤35% 25-50 mg / dia Mortalidade: ↓ 30% Hospitalização: ↓ 35% 9 EPHESUS Eplerenone 6628 Sint. IC FE≤40% Pós-IAM 25-50 mg / dia Mortalidade: ↓ 15% 43 NEJM 1999 341(10):709-717 NEJM 2003 348(14):1309-21 Espironolact. Placebo S o b r e v i d a 1.0 0.9 0.8 0.7 0.6 0.5 0 6 12 18 24 30 36 meses p < 0.0001 Mortalidade anual Espironolactona 18% Placebo 23% N = 1663 NYHA III-IV Seguimento - 2anos RALES NEJM 1999;341:709 Espironolactona Administração e Considerações sobre dose de espironolactona • Considerar se o paciente está em ICC avançada apesar da terapia padrão e CF III • Verificar potássio sérico (<5meq/L) e creatinina (<2,50mg/dl) • Adicionar espironolactona 25mg/dia e checar potássio e creatinina após 4- 6 dias • Caso potássio seja >5 a 5,5meq/L reduzir dose em 50%, suspender se persistir • Caso após 1 mês do sintomas progredirem e a normocalemia estiver presente, aumentar para 50mg/dia e checar potássio e creatinina após 1 semana Probabilidade De morte Hidralazina + Nitrato N Engl J Med 1991 Diuréticos de Alça / Tiazidicos Diuréticos são essenciais quando sobrecarga de líquido está presente e se manifesta como congestão e edema pulmonar (Grau I / Nível A) A redução das pressões de enchimento do V.E. resulta em melhora rápida da dispnéia e aumento a tolerância ao exercício (Grau I I A / Nível B) OUTRAS DROGAS JÁ ESTABELICIDAS NA PRÁTICA CLÍNICA Systolic Heart failure treatment with the If inhibitor ivabradine Trial Avaliação dos efeitos da Ivabradina nos portadores de IC com FC > 75 bpm Böhm M, Borer J, Ford I, et al. Clin Res Cardiol. 2013;102(1):11-22 � Nos pacientes portadores de IC, em ritmo sinusal , com FC >= 75 bpm a Ivabradina reduziu a mortalidade Conclusões A Comparison of Angiotensin Receptor- Neprilysin Inhibition (ARNI) With ACE Inhibition in the Long-Term Treatment of Chronic Heart Failure With a Reduced Ejection Fraction Milton Packer, John J.V. McMurray, Akshay S. Desai, Jianjian Gong, Martin P. Lefkowitz, Adel R. Rizkala, Jean L. Rouleau, Victor C. Shi, Scott D. Solomon, Karl Swedberg and Michael R. Zile for the PARADIGM-HF Investigators and Committees Neprilysina inibe as ações de contenção dos peptideos vasoativos endógenos no mecanismo de remodelamento na IC Endogenous vasoactive peptides (natriuretic peptides, adrenomedullin, bradykinin, substance P, calcitonin gene-related peptide) Inactive metabolites Neurohormonal activation Vascular tone Cardiac fibrosis, hypertrophy Sodium retention Neprilysin Neprilysin inhibition SACUBITRIL LCZ696 (Sacubitril): Angiotensin Receptor Neprilysin Inhibition VALSARTANA Inhibition of neprilysin Prospective comparison of ARNI with ACEI to Determine Impact on Global Mortality and morbidity in Heart Failure trial (PARADIGM-HF) SPECIFICALLY DESIGNED TO REPLACE CURRENT USE OF ACE INHIBITORS AND ANGIOTENSIN RECEPTOR BLOCKERS AS THE CORNERSTONE OF THE TREATMENT OF HEART FAILURE Aim of the PARADIGM-HF Trial LCZ696 400 mg daily Enalapril 20 mg daily (all comparisons are versus enalapril 20 mg daily, not versus placebo) 0 16 32 40 24 8 Enalapril (n=4212) 360 720 10800 180 540 900 1260 Days After Randomization PARADIGM-HF: Cardiovascular Death or Heart Failure Hospitalization (Primary Endpoint) 4187 4212 3922 3883 3663 3579 3018 2922 2257 2123 1544 1488 896 853 249 236 LCZ696 Enalapril Patients at Risk 1117 K a p l a n - M e i e r E s t i m a t e o f C u m u l a t i v e R a t e s ( % ) 0 16 32 40 24 8 Enalapril (n=4212) 360 720 10800 180 540 900 1260 Days After Randomization 4187 4212 3922 3883 3663 3579 3018 2922 2257 2123 1544 1488 896 853 249 236 LCZ696 Enalapril Patients at Risk 1117 K a p l a n - M e i e r E s t i m a t e o f C u m u l a t i v e R a t e s ( % ) 914 LCZ696 (n=4187) PARADIGM-HF: Cardiovascular Death or Heart Failure Hospitalization (Primary Endpoint) PARADIGM-HF: Summary of Findings Tratamento Clínico da Insuficiência Cardíaca Tratamento Não-Farmacológico Outras Terapias não farmacológicas Prevenção de Morte Súbita cardíaca’ Terapia elétrica: Cardiversão/Desfibrilação FV TERAPIA DE RESSINCRONIZAÇÃO CARDÍACA Com Marcapasso Multissítio Indicado para: -Refratário a terapia medicamentosa otimizada -Bloqueio de ramo esquerdo�QRS>130ms (120-150) -FEVE ≤ 35% -CF II/IV (NYHA), na CF I ??? Sincronismo interventricular Melhor eficiência da função ventricular esquerda Disincronismo interventricular Prejuizo na eficiência da função ventricular esquerda QRS normal QRS com BRE QRS com BRD Técnicas de Estimulação multi-sítio para TRC Yu C-M, Chau E, Sanderson J, et al. Circulation 2002;105:438-445 Sincronismo inter/ Intraventricular ↓ VSFVE ↓ VDFVE Remodelamento reverso TRC� MP BIV ↓RM↑ dP/dt, ↑ FE, ↑ DC (↑ Pressão de pulso) Causas de Descompensação Michalsen A et al Heart 1998; 80: 437-41