Imunidade Inata Adaptativa.pdf

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IMUNOLOGIA BÁSICA – IBP029
TURMA DE ENFERMAGEM
UNIVERSIDADE FEDERAL DO AMAZONAS
INSTITUTO DE CIÊNCIAS BIOLÓGICAS
DEPARTAMENTO DE PARASITOLOGIA
LABORATÓRIO DE IMUNOLOGIA MOLECULAR
1
IgG – Imunoglobulina G; IgM – Imunoglobulina M;
CD4 – Cluster of differentiation 4 (Grupo de Diferenciação) 
Presente em Linfócitos T helper (Th)
CD8 – Presente em Linfócitos T citotóxico (Tc)
HLA – Human Leukocyte Antigen (Antígeno Leucocitário Humano)
BCR – B Cell Receptor (Receptor de Células B)
TCR – T Cell Receptor (Receptor de Células T)
MHC – Major Histocompatibility Complex 
(Complexo Principal de Histocompatibilidade)
SIGLAS & SIGNIFICADOS
APC – Antigen-Presenting Cell (Célula Apresentadora de Antígenos)
2
PAMP – Pathogen-Associated Molecular Pattern 
(Padrão Molecular Associado ao Patógeno): LPS, Peptidoglicano, Flagelina ...
DAMP – Damage-Associated Molecular Pattern
(Padrão Molecular Associado ao Dano): HSP, HMGB1...
HSP – Heat Shock Protein, HMGB1 – High-Mobility Group Box 1
PRR – Pattern Recognition Receptor
(Receptor de Reconhecimento de Padrão), receptores que reconhecem PAMP
TLR – Toll Like Receptor (Receptor Semelhante a Toll)
SIGLAS & SIGNIFICADOS
NFk-B – Nuclear Factor kappa B (Fator Nuclear kappa B)
3
ILC – Innate Lymphoid Cells (Células Linfoides do Inato)
IMUNIDADE INATA E ADAPTATIVA 
4
IMUNIDADE INATA E ADAPTATIVA
CARACTERÍSTICAS INATA ADAPTATIVO
Especificidade
(Reconhecimento)
1. Para estruturas 
compartilhadas por grupos 
de patógenos relacionados 
(PAMP)
Para antígenos microbianos e 
não microbianos
Diversidade
2. Moléculas endógenas 
produzidas ou liberadas 
durante os danos celulares 
(DAMP)
Receptores produzidos pela 
recombinação somática (109)
Memória
*Não Memória Recente
*Sim Memória Evolutiva
Sim, Memória Imunológica
Limitada (103)
Não reatividade ao 
próprio (Tolerância)
Sim Sim
5
IMUNIDADE INATA E ADAPTATIVA
COMPONENTES INATA ADAPTATIVO
Barreiras celulares e 
químicas
Pele, epitélio de mucosa e 
moléculas antimicrobianas
Linfócitos T e B nos epitélios
Anticorpos secretados nas 
superfícies epiteliais
Proteínas sanguíneas Articorpos
Células
Fagócitos, células NK, 
Células linfoides do Inato
Linfócitos B1
Linfócitos
Linfócitos B2 folicular
Linfócitos Tc e Th
Sistema Complemento e 
*outras proteínas
* Outras proteínas: Pentraxinas, Colectinas e Ficolinas
Peptídeos secretados nos epitélios: Defensinas e catelicidinas
6Células NK (Natural Killer); Linfócitos Tc (citotóxico); Linfócitos Th (helper)
IMUNIDADE INATA
7
FUNÇÕES IMPORTANTES:
IMUNIDADE INATA 
1. Iniciar a resposta contra patógenos: prevenir, controlar ou eliminar 
2. Reconhecer produtos de células do hospedeiro danificadas ou mortas: 
a) eliminação e b) reparo do tecido.
3. Estimular a resposta imune adaptativa contra patógenos 
8
PRR – associados a células
PRR – solúveis (plasma)
TLR – Toll Like Receptor: de TLR1 a TLR9 são funcionais em humanos
Lectina tipo C – Receptor de Manose – Reconhecem carboidratos microbianos
Receptores Scavenger (CD36) - Reconhecem Diacilglicerídeos microbianos
NLRs (Nod,Nucleotide binding oligomerization domain, like receptors) - presente no 
citoplasma de fagócitos - Reconhecem peptidoglicano.
Pentraxinas
Ex: Proteína C reativa (PCR)
Ligam-se a Fosforilcolina e 
Fosfatidiletanolamina
Colectinas
Ex: MBL
Ligam-se a Manose
Ficolinas
Ligam-se N-acetilglicosamina 
e ácido lipoteicóico (Gram +)
Imunidade Inata
PRR – Pattern Recognition Receptor
9
LOCALIZAÇÃO DOS PRR ASSOCIADOS À CÉLULAS
a) TLR-Toll Like 
Receptor
b) NLR- NOD-like 
receptor 
(NOD-Nucleotide 
oligomerization 
domain-conteining 
protein)
c) RLR – RIG-like 
receptor (RIG –
Retinoic acid-inducible 
gene)
10
ESTRUTURAÇÃO, LOCALIZAÇÃO E ESPECIFICIDADE DOS TLRs
11
CÉLULAS DA IMUNIDADE INATA
12
CÉLULAS DO SISTEMA IMUNOLÓGICO
13
Abbas AK, Lichtman AH, Pillai S. 2012
CÉLULA DENDRÍTICA
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14
APC- Célula 
Apresentadora 
de antígenos
Monócitos Monócitos Macrófago 
tecidual
CÉLULAS DA IMUNIDADE INATA
Abbas AK, Lichtman AH, Pillai S. 2012
15
Funções: Fagocitose, 
APC, libera citocinas
Fonte: Pearson Education, 2013
CÉLULAS DA IMUNIDADE INATA
Sistema Inato: 
Linfócitos B1 e ICL
Sistema Adaptativo: 
Linfócitos B2 folicular; 
Linfócitos Th e Tc 16
Fonte: www.medicinapratica.com.br
Mastócitos
www.asmabronquica.com.br
CÉLULAS DA IMUNIDADE INATA
17
Células Natural Killer (NK)
Linfócitos T gama-delta
Células da Imunidade Inata
18
Células Linfoides do Inato (ILC)
ILC1 – IL12, IL18 e IFN-gama
Defesas contra vírus
ILC2 – IL25, IL33, IL5 e IL13
Reação alérgica e inflamação
ILC3 – IL1, IL23, IL17 e IL22
Função na barreira intestinal
19
NLRP3 + ASC +Caspase 1 
(é o clássico, mas há outras combinações proteicas)
Inflamassomas: 
Complexo multiproteico formado por: 
Inflamassomas
Sensores intracelulares
NLRP – Subfamilia de Nod Like Receptor (NLR Family, pyrin-domain-containing proteins)
ASC – Proteína adaptadora
20
Inflamassomas – Podem ser Ativados por:
PAMPs e DAMPs
Componentes Sílica e fibras de amianto
Por íons: Efluxo de K+ e aumento de Ca+
Cristais de colesterol etc...
21
Ativação de Caspase 1 para a clivagem de Pró IL-1b e Pró IL-18
Inflamassomas – Quando ativados induzem:
Secreção de IL-1b e IL-18 (citocinas pró inflamatórias)
22
A
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so
m
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23
Inflamassomas – Complexo multiproteico
Shao et al., 2015
24
INFLAMAÇÃO
SINAIS CARDINAIS
1.EDEMA
5.PERDA DA FUNÇÃO
2.CALOR 3.RUBOR 4.DOR
25
IMUNIDADE INATA
Epitélio 
íntegro
Defensinas Catelicidinas
Não permitem a entrada e fixação de 
microrganismos patogênicos
26
IMUNIDADE INATA
Rompimento do 
Epitélio
Área de descontinuidade da pele
Macrófago Célula dendrítica
Migra para o 
linfonodo mais 
próximo
Monócito
Neutrófilo
IL1, IL6 e TNF-alfa
27
IMUNIDADE INATA
TLR4
PAMP
Bactéria
PAMP– Pathogen Associated Molecular 
Patterns
Fagócitos possuem PRR
28
Células dendríticas (inato) apresentam Ags aos linfócitos T (adaptativo)
Células dendríticas (nos tecidos), após contato com o patógeno, migram para o linfonodo 
regional mais próximo e apresentam Ags aos linfócitos T (no interior da região cortical -
paracortical), gerando a resposta imunológica.
Janeway CA, Travers P, Walport M, Shlomchik. 2007 29
Medzhitov & Janeway, N Engl J Med, 2000.
Relação Imunidade Inata  Adaptativa
30
IMUNIDADE ADAPTATIVA
31
32
CÉLULAS DO SISTEMA IMUNOLÓGICO
33
Subtipos de linfócitos B
Abbas AK, Lichtman AH, Pillai S. 2008
34
LINFÓCITOS B (B1 e B2)
1) Linfócitos B1 (IgM e CD5): Origem do Fígado Fetal (Inato)
2) Linfócitos B2 – Origem na Medula óssea:
a) Linfócitos B2 (IgM, CD21, CD2) – Zona Marginal do Baço (Inato)
b) Linfócitos B2 (IgM, IgD) – Forma células de memória (Adaptativo)
35
Linfócito B2 (IgM e IgD)
Antígeno/BCR ----- Linfócito B ativado
Plasmócito Secretor de anticorpos
36
“Fases da resposta imune humoral”
37
T citotóxico (CD8)
T helper (CD4)
LINFÓCITOS T
Th1 (IFN-g…)
Th2 (IL-4…)
Th17 (IL-17)
Treg (IL-10 e TGF-b)
IL-12; IFN-g
IL-4
IL-1, IL-6 e TGF-b
IL-10 e TGF-b
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38
Linfonodo
CD
4
Célula 
dendrítica
Linfócit
o 
Th0
IL-4
Mastócitos,Basófilos
Linfócito Th2
IL12
IL6, IL1 TGF-
beta
Linfócito Treg, 
macrófagos
Linfócito Th1
Linfócito Th17
ATIVAÇÃO DA RESPOSTA IMUNE 
ADAPTATIVA
39
CÉLULAS DO SISTEMA IMUNOLÓGICO
40
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8
Célula 
Th
APC
Célula 
Tc
APC
INTERAÇÃO APC/LINFÓCITO T e MOLÉCULAS ACESSÓRIAS DOS LINFÓCITOS T
41
RESPOSTA IMUNE PRIMÁRIA e SECUNDÁRIA
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 A
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42
Sistema Inato Sistema Adaptativo
Os Sistemas estão intimamente interligados
Reconhece o patógeno e 
pode apresentar aos 
linfócitos T.
Reconhece antígeno via APC, 
torna-se ativo, produz e libera 
citocinas para ajudar o sistema 
inato e também o próprio 
sistema adaptativo.
43