Aula 1C Descobrimento de fármacos

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Descobrimento de fármacos
Prof.ª Juliana Penso
1
Origem e Desenvolvimento de Fármacos
2
Descoberta do composto líder ou protótipo
Serendipitidade - Acaso
Extração de fontes naturais
plantas
animais
produtos de origem marinha
Modificação molecular
Planejamento racional
Origem e Desenvolvimento de Fármacos
3
Métodos de introdução de novos fármacos
Serendipitidade - Acaso
Antibióticos -lactâmicos
Penicilina - 1929
Sir A. Fleming
N
S
O
HH
N
H
O
OH
O
BENZILPENICILINA (1929)
Cultura de S. aureus inibida por um contaminante (Penicillium)
Origem e Desenvolvimento de Fármacos
4
Métodos de introdução de novos fármacos
Serendipitidade - Acaso
Ansiolíticos benzodiazepínicos (clordiazepóxido)
Resultados inesperados em sínteses planejadas
Sulfas diuréticas (acetazolamida)
Efeitos secundários
Esteróides com atividade abortiva (mefiprestona)
Comportamento inesperado em síntese
Sildenafil
“Efeito adverso em homens”
Origem e Desenvolvimento de Fármacos
5
Métodos de introdução de novos fármacos
Fontes Naturais
N
O
OH
OH
MORFINA (1803)
O
O
N
H
FISOSTIGMINA (1864)
N
N
O
OH
QUININA (1820)N
O
O
H
H O
O
COCAÍNA (1860)
Origem e Desenvolvimento de Fármacos
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Extração de Fontes Naturais
No Brasil, das 120 mil espécies, cerca de 1,0% foram 
estudadas.
BIODIVERSIDADE
PATRIMÔNIO GENÉTICO BRASILEIRO
Origem e Desenvolvimento de Fármacos
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Antiguidade  PRODUTOS NATURAIS  rituais religiosos
Processo de seleção  empírico  experimentações, erros e 
observações
Detinham a hegemonia  arsenal terapêutico 
início do séc. XIX 
Surgimento do MÉTODO CIENTÍFICO
Produtos naturais  emprestam o Padrão 
Molecular  otimização NOVOS PROTÓTIPOS
Produtos Naturais - Plantas
Origem e Desenvolvimento de Fármacos
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Afeganistão  morfina e heroína compõem 23% do 
PIB
Europa  95% fornecido pelo Afeganistão
Regime Taliban  Rússia  China (morte)
Produtos Naturais - Plantas
Codeína Heroína
Origem e Desenvolvimento de Fármacos
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Produtos Naturais - microrganismos
Lovastatina
Micotoxina
Metabólito análogo do
substrato natural
Inibidor da HMG-CoA
Protótipo do fármaco 
mais rentável
12,9 bilhões de dólares
Origem e Desenvolvimento de Fármacos
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Produtos Naturais – marinhos
Zidovudine Algas marinhas
nucleosídeo
Inibidor da 
Transcriptase
reversa
Origem e Desenvolvimento de Fármacos
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Planejamento Racional
Chave ou fechadura 
conhecida
Origem e Desenvolvimento de Fármacos
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Fármacos Sintéticos
Dos 277 fármacos constantes na relação dos fármacos 
essenciais da OMS:
51,6% foram obtidos por síntese
10,1% foram obtidos de fontes vegetais
7,2% por semi-síntese
8% de fontes minerais
7,9% de órgãos animais
7,2 % de origem microbiana
7,9 % são vacinas e soros
Origem e Desenvolvimento de Fármacos
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Modificação Molecular 
A modificação molecular consiste em sintetizar
(planejar), a partir de um protótipo, estruturas análogas, com o
objetivo de aprimorar suas propriedades do ponto de vista
farmacêutico, farmacocinético e farmacodinâmico.
Vantagens:
 maior probabilidade de se obter derivados com 
propriedades superiores ao composto protótipo
 menor custo
 menor tempo de produção
Origem e Desenvolvimento de Fármacos
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Modificação Molecular 
Objetivos
Elucidar o grupo farmacofórico
Obter fármacos semelhantes ao protótipo mas com: 
maior potência
menos efeitos colaterais
ação mais ou menos prolongada
maior estabilidade física e química
síntese simplificada
maior facilidade de administração
Origem e Desenvolvimento de Fármacos
15
N
N
N
N
CH
3 O
O
H
CH
3
CH
3
S
N
O
O
N
CH
3
- “Me too” e Fármacos Empregados na Disfunção Erétil
Sildenafil
Pfizer
N
N
N
N
CH
3 O
O
H
CH
3
CH
3
S
N
O
O
N CH
3
Verdalafil
Bayer
Tadalafil
Eli Lilly
N
N
N
O O
O CH3
O
H
Origem e Desenvolvimento de Fármacos
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CIMETIDINA
N
N
S CH3
H
N
NH
N
CN
CH3
H
FAMOTIDINA
N
S
S
NH2
NH
NN
SO2NH2
H2N
NH2
NIZATIDINA
N
S
S CH3
H
N
NH
HCN
H3C
CH3 NO2
RANITIDINA
O
S CH3
H
N
NH
HCN
H3C
CH3 NO2
TAGAMET 
SK&F: Total em 
Vendas em 1976: U$ 386 milhões
Vendas de Cimetidina em 1980: U$ 580 milhões
(800 mg/Kg)
(300 mg/Kg)
(40 mg/Kg)
Glaxo
Lilly
1983: Top (U$ 1 bilhão)
1987: Top