Aula 4 AINEs 28 03 18

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28/03/2018
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Faculdade de Ciências Médicas 
e da Saúde de Juiz de Fora
Profª Karina Coutinho Ferraz
Março - 2018 1
Aula 4 –
Anti-inflamatórios Não Esteroidais 
(AINEs)
FARMACOLOGIA
NIP3 – Turma B 
Doenças
Componente 
inflamatório
Anti-inflamatórios
Existem mais 
de 50 tipos 
diferentes 
no mercado
Estão entre os fármacos 
mais utilizados no mundo 
inteiro
PROCESSO INFLAMATÓRIO
Resposta normal de proteção às lesões teciduais
causadas por agentes:
- físicos (queimadura, radiação, trauma)
- químicos (subst. cáustica, anticorpos)
- biológicos (microorganismos)
Calor Rubor Tumor Dor Perda de função
SINAIS FLOGÍSTICOS OU CARDINAIS DA INFLAMAÇÃO
- Aminas vasoativas (histamina e serotonina)
- Fatores do sistema complemento (C3a, C5a)
- Cininas (Bradicinina)
- Fator ativador de plaquetas (PAF)
- Citocinas / Quimiocinas
- Radicais livres de oxigênio (NO)
- Metabólitos do ácido araquidônico → Eicosanóides:
Mediadores da Inflamação (Autacóides)
PROSTAGLANDINAS
(PG)
TROMBOXANOS
(TX) LEUCOTRIENOS
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Ácido 
araquidônico
Prostaglandinas
COX-1 COX-2
 Proteção da mucosa
gástrica;
 Agregação Plaquetária;
 Manutenção do fluxo renal e
regulação do metabolismo de
Na+ e K+;
 Indução contração uterina.
 Inflamação;
 Hiperalgesia por
potencialização dos
mediadores da dor;
 Febre.
Anti-inflamatórios 
Esteroidais (AIE)
Glicocorticóides
Não Esteroidais
(AINES) 
NÚCLEO ESTERÓIDE
ANTI-INFLAMATÓRIOS NÃO ESTEROIDAIS - AINES
Ex: Ácido acetilsalicílico (Aspirina®), Dipirona ou Metamizol
(Novalgina®), Paracetamol ou Acetaminofeno (Tylenol®),
Ibuprofeno (Alivium®), Diclofenaco (Cataflam, Voltarem®),
Nimesulida (Nisulid®), Ácido mefenâmico (Ponstan®),
Naproxeno, Fenoprofeno, Flurbiprofeno, Meloxicam, Piroxicam,
Indometacina, Cetorolaco (Toragesic®), Aceclofenaco (Proflam®),
Cetoprofeno (Profenid®), Etodolaco (Flancox®), Fenilbutazona.
Ex: Celecoxibe (Celebra®),
Etoricoxibe (Arcoxia®),
Parecoxibe (Bextra®).
ANTI-INFLAMATÓRIOS NÃO ESTEROIDAIS - AINES
Inibidores seletivos da COX2.
Coxibes
- Vendidos sob controle especial desde 2008
- Controlados → Portaria 344/98
- Necessitam de retenção da receita.
- Receita Controle Especial - 2 vias.
- Uso: em pacientes com histórico de doenças gástricas
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ANTI-INFLAMATÓRIOS NÃO ESTEROIDAIS - AINES
- Comprendem um grupo de fármacos com propriedades anti-
inflamatória, analgésica e antipirética;
- Tratam os sintomas e não a doença → podem mascarar
sinais e sintomas de infecção;
- Ações terapêuticas e efeitos colaterais semelhantes;
- Protótipo: Ácido Acetilsalicílico – AAS;
- Não relacionados quimicamente → várias subclasses.
Mecanismo de ação
(Lesão tecidual)
Estímulo
Fosfolipase A2
Ácido araquidônico
Ciclo-oxigenase (COX)Lipooxigenase
Leucotrienos
Inflamação
Prostaglandinas Tromboxano Prostaciclina
Inflamação
Quimiotaxia
Permeabilidade vascular
Vasodilatação
Febre
Modulação dos 
leucócitos
Vasodilatação
Agregação 
plaquetária
AINEs
X
X X X
X
Efeitos e usos clínicos
1) Efeito Anti-inflamatório:
- ↓ PG e TX → ↓ resposta inflamatória → alivio dos sinais e
sintomas da inflamação.
Ex: artropatias crônicas (tendinite, osteoartrite, artrite
reumatóide, artrose) e afecções inflamatórias agudas
(fraturas, entorses, distensões, traumas).
- Tratamento sintomático, não são modificadores da doença.
3) Efeito Analgésico:
- ↓ PG que sensibiliza os nociceptores da dor;
- cefaléia, dismenorréia, lombalgia, fraturas, dor pós-
operatória.
2) Efeito Antipirético ou Antitérmico:
- ↓ temperatura corporal patologicamente elevada
4) Efeito antiplaquetário:
- Profilaxia de doenças tromboembólicas
somente AAS baixa dosagem - 100mg/dia
Efeitos e usos clínicos
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“Constitutiva” “Indutível”
- Maioria dos tecidos e 
plaquetas;
- Homeostase.
- Induzida por processos 
inflamatórios;
- Constitutiva em alguns órgãos 
(ex: coração).
COX1 COX2
Isoformas da COX
Cox-2
1.Induzida (normalmente não está
presente nas células);
2.Usadas na sinalização da dor e da
inflamação;
3.Produzem prostanoides para a
resposta inflamatória;
Cox-1
1.Continuamente estimulada no
organismo;
2.Constitutiva – sua concentração se
mantem estável;
3.Gera as PGs usadas na manutenção
dos processos básicos do organismo;
4.PGs estimulam funções tais como,
produção de muco na parede do
estômago, regulação do ácido
gástrico e excreção de água pelos
rins.
Isoformas da COX
Classificação
AINEs
Tradicionais
AINEs
Seletivos 
Inibem COX-1 e COX-2 
Inibem seletivamente a COX-2
Inibição da COX2 no tecido cardíaco → pode causar 
elevação da PA e predispor a eventos cardiovasculares 
adversos (AVE e IAM). 
Inibidores de COX2 - COXIBES
Retirados do Mercado:
Lumiracoxibe (Prexige®)
Rofecoxibe (Vioxx®)
Valdecoxibe
Permanecem:
Celecoxibe (Celebra®) 
Etoricoxibe (Arcoxia®)
Parecoxibe (Bextra®)
Cautela no uso de qq AINE em pacientes com 
risco cardiovascular
- Resultam em sua maioria da inibição da COX-1
- Mais comum em portadores de doenças crônicas e em
idosos → requerem altas doses e tratamentos prolongados
Efeitos Indesejáveis
CONSIDERAR USO DE CITOPROTETOR GÁTRICO → Omeprazol
1. Distúrbios Gastrintestinais
- GASTRITES e ÚLCERAS → SANGRAMENTOS
- IRRITAÇÃO GÁSTRICA → PODE VARIAR DE UM
DESCONFORTO ATÉ FORMAÇÃO DE ÚLCERAS
- Com inibição da COX, reduz produção de PGE2 que
tem ação gastroprotetora
INIBIDORES 
SELETIVOS DA 
COX-2 CAUSAM 
MENOS LESÕES 
GÁSTRICAS
Efeitos Indesejáveis
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2. Riscos cardiovasculares
- Aumento da volemia (ação a nível renal)
- Aumento da PA
- Arritmias
Efeitos Indesejáveis
Cautela em pacientes com 
problemas cardiovasculares
- Com inibição da COX2, enzima constitutiva no 
tecido cardíaco, ocorre redução da formação de 
PGI2, que tem ação cardioprotetora.
3. Reações cutâneas
- Significativo para ácido mefenâmico (desde
reações eritematosas leves, urticárias, até
síndrome fatal).
4. Comprometimento da função renal
- Insuficiência renal aguda (importante em pacientes
suscetíveis).
- Nefropatia analgésica: abuso de AINEs.
- Contra-indicados em Doença Renal Crônica
Outros: Hematológico: sangramento
Efeitos Indesejáveis
AINEs MAIS USADOS
- Primeiro AINE sintetizado
- Um dos fármacos mais consumidos no mundo.
- Inibe irreversivelmente COX-1 e COX-2 → não seletivo
- Além de AINE, tem ação antiplaquetária
IMPORTÂNCIA CLÍNICA
TERAPIA de doenças cardiovasculares
- Atenção: casos suspeitos de Dengue e Febre amarela
- Risco maior de sangramento no uso concomitante com 
Varfarina
ÁCIDO ACETILSALICÍLICO (AAS) 
PARACETAMOL (ou ACETAMINOFENO)
- Ação analgésica + antipirética
- Baixa atividade anti-inflamatória → restrita a casos
especiais (ex: inflamação após extração dentária).
- Não apresenta efeitos adversos gástricos e plaquetários
como os AINEs → porém apresenta efeito hepatotóxico
Dose máxima diária: 4000 mg
Dengue 
Febre amarela Alcoolismo
DIPIRONA
- No mercado mundial há + de 80 anos.
- Comercializada em + de 100 países (Alemanha, Itália,
França, Argentina, Brasil)
- Uso proibido → Estados Unidos, Inglaterra, Canadá →
risco de agranulocitose
- É o analgésico e antipirético mais utilizado no Brasil.
Dengue
Febre amarela
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EFEITOS COLATERAIS MAIS FREQUENTES:
– GI (20%): sangramentos, ulcerações ou perfuração parede
– Hepatotoxicidade (15%): aumento transaminases
- Medicamentos que contém Diclofenaco: Tandrilax®,
Arten®, Voltaren®,Cataflan®)
Diclofenaco Na+ e Diclofenaco K+
não apresentam diferenças 
farmacodinâmicas e 
farmacocinéticas significantes. 
DICLOFENACO IBUPROFENO
APROVADO PARA USO EM CRIANÇAS
AINES NA GRAVIDEZ
PARACETAMOL (500 ou 750 mg)
→ analgésico de eleição para uso
durante toda a gestação e
amamentação.
Não Recomendados. 
Fonte: Terapêutica medicamentosa em Odontologia
Eduardo Dias de Andrade, 3ª edição, 2014
ESTUDO DIRIGIDO 
1. Paciente com histórico de úlcera gástrica.
2. Paciente hipertenso.
3. Paciente hipertenso e com histórico de úlcera gástrica.
4. Paciente com suspeita de dengue.
5. Paciente com suspeita de febre amarela.
6. Paciente grávida 
7. Criança
Escolha o AINE adequado para as seguintes situações clínicas:
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REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS
Rang, HP, Dale, MM, Ritter, JM, Moore, PK. Farmacologia. 8ª ed.
Guanabara Koogan, 2016. cap. 26