ANTIBIOTICOS E ANTIFUNGICOS - FARMACOLOGIA

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ANTIBIOTICOS – AULA 1
Microbiota normal: Microorganismos que são encontrados frequentemente no organismo de indivíduos saudáveis
Infecções: Situações em que microorganismo (MO) provenientes da microbiota residente ou do ambiente se instalem e se multiplicam em alguma parte do corpo, causando danos ao hospedeiro
Barreiras
-Pele -Sistema Imunológico -Outros microorganismos (microbiota normal)
Motivos para uso racional:
-Prevenção da flora bacteriana resistente;
-Possibilitar que medidas contra a infecção hospitalar sejam tomadas;
Antimicrobianos 
São produtos capazes de destruir microrganismos ou de suprimir sua multiplicação ou crescimento. A tendência atual é de denominar-se antimicrobianos dois tipos de produtos: 
Antibióticos
: antimicrobianos produzidos por microrganismos (bactérias, fungos).
Ex. penicilinas. 
Quimioterápico
: antimicrobianos 
sintet
izados em 
laboratório.
Ex. sulfas, 
quinolonas
Uso indiscriminado
cepas de bactérias resistentes: sendo necessário a descoberta constante de drogas mais eficazes.
Antibioticoterapia 
É o tratamento de pacientes com sinais e sintomas clínicos de infecção pela administração de antimicrobianos. 
Finalidade: 
Curar cura clínica.
Combater cura microbiológica
Um antibiótico ideal
Ser ativo contra MO invasores e inativo contra células do hospedeiro (toxicidade seletiva)
Ser eficiente em baixas concentrações
Baixos custos
Ser específico para o MO patogênico sem provocar a destruição da microbiota normal
O que se deve conhecer antes de prescrever um antimicrobiano ?
Plantas 
Animais 
Fungos- Sítio da infecção;
- Agente causal e gravidade
Bactérias
AÇÃO DOS ANTIBIOTICOS
ANTIBIÓTICOS GENERALIDADES
Os antibióticos são substâncias obtidas de bactérias ou fungos ou sintetizadas a partir de compostos químicos 
são empregados no tratamento e prevenção de infecções
Tipos de ação
Os antibióticos podem promover, dois tipos de ação:
1)Bactericidas para que as células bacterianas possam se dividir, elas apresentam enzimas que lisam a parede celular e outras que promovem a síntese da mesma, sendo esse processo harmônico (síntese-lise). Quando se administra um antibiótico que interfere na síntese da parede, esse processo entra em desarmonia, ocorrendo, pois somente o processo de lise esta funcionando, ocorrendo a plasmólise da célula.
2) Bacteriostático os antibióticos bacteriostático, como o próprio nome já diz, ocorre a paralização da divisão celular, a bactéria fica estática, pois não consegue se dividir por não estar sendo formado o material genético.
 
Classificação dos antibióticos
Quanto à natureza:
- Naturais -Semi-sintéticos - Sintéticos
Quanto à estrutura química:
Derivados de aminoácidos -Derivados de carboidratos -Derivados de acetato e propionato 
PARÂMETROS FARMACODINÂMICOS
Espectro de ação dos antibióticos
Pequeno espectro: atuam em um tipo ou um grupo limitado de microrganismos. Ex.: isoniazida é ativa somente contra micobactérias 
Espectro ampliado: eficazes contra Gram-positivos e contra um significativo número de bactérias Gram-negativos. Ex.: ampicilina (age contra Gram-positivos e alguns Gram-negativos).
Amplo espectro: afetam ampla variedade de espécies microbianas. Ex.: cloranfenicol 
Quanto ao espectro de ação:
-Amplo espectro: cloranfenicol, tetraciclinas, canamicina, gentamicina, macrolídeos e ampicilina 
 
-Atividade contra Gram positivos: penicilinas, cefalosporina, eritromicina, bacitracina, ácido fusídico, lincomicina e vancomicina
-Atividade contra Gram negativos: colistina e polimixina 
-Atividade contra micobactérias: rifampicina, ciclosserina e a estreptomicina.
-Atividade antifúngica: griseofulvina, imidazólico, poliênicos 
Bactérias Gram-negativas
As proteobactérias compôem a maior parte das bactérias gram negativas. As principais são:
Escherichia coli Salmonella Shigella 
Enterobacteriaceae: Pseudomonas Moraxella 
Helicobacter Stenotrophomonas Bdellovibrio Legionella 
Entre outras, como Chlorobi, Chloroflexi, Cianobactérias, Espiroquetas, etc.
Bactérias Gram-positivas
Filo Firmicutes (Bacilos, Estreptococos, Estafilococos, Enterococos, Actinobacteria, Listeria, etc)
CLASSES DE ANTIBIÓTICOS
Penicilinas (1°, 2°, 3° e 4° geração)
Cefalosporinas (1°, 2°, 3° e 4° geração)
Aminoglicosídeos 
Tetraciclinas 
Sulfonamidas 
Macrolídeos 
Fluoroquinolonas 
Outros: clorafenicol, clindamicina, metronidazol, vancomicina 
Local de atuação :
-Inibidores da síntese da parede celular
-Antimetabólitos
-Inibidores da síntese de ácidos nucléicos 
-Inibidores da síntese de proteínas
Inibidores da síntese da parede celular
Diferentes drogas atuam em diferentes etapas da síntese da parede celular bacteriana
Pré-requisito: as bactérias devem estar em crescimento
Resultado: morte por lise bacteriana definitiva
Ex.: penicilinas, cefalosporinas, bacitracina e vancomicina
ANTIBIÓTICOS QUE AFETAM A PAREDE CELULAR 
-Antibióticos -lactâmicos: Clássicos: Penicilinas e Cefalosporinas; Não-clássicos: monobactâmicos e carbapenemicos. 
-Polipeptídios: -Vancomicina; -Bacitracina.
 
Agentes que inibem a síntese da parede celular ( Bactericidas)
Componentes da Parede Celular Bacteriana
PEPTIDEOGLICANO (procariotos)
	
	Polímero complexo responsável pela rigidez da parede bacteriana
	Esqueleto formado por dois carboidratos unidos alternadamente: 
 →N-ACETILGLICOSAMINA (NAG)
 →ÁCIDO N-ACETILMURÂMICO (NAM)
	Grupo carboxil de cada molécula NAM liga-se a um tetrapeptídeo 
Os b-lactâmicos se ligam às PBPs (“Proteínas Ligadoras de Penicilina”) impedindo as ligações
cruzadas da parede celular enfraquecendo a mesma e fazendo com que a bactéria sofra lize 
1. devem penetrar na bactéria Gram (-) através das porinas presentes na membrana externa da parede celular bacteriana;
2. não devem ser destruídos pelas ß-lactamases produzidas pelas bactérias;
3. devem ligar-se e inibir as proteínas ligadoras de penicilina (PLP) responsáveis pelo passo final da síntese da parede bacteriana.
Características principais 
- Predominante sobre Gram positivos - Bactericidas - Promovem PLASMÓLISE
Mecanismo de resistência aos ß-lactâmicos
A. Produção de ß–lactamases: é o meio mais eficiente e comum das bactérias se tornarem resistentes aos antimicrobianos ß–lactâmicos;
B. Modificações estruturais das proteínas ligadoras de penicilina (PLP) codificadas pelo gene mecA;
C. Diminuição da permeabilidade bacteriana ao antimicrobiano através de mutações e modificações nas porinas, proteínas que permitem a entrada de nutrientes e outros elementos para o interior da célula.
PENICILINAS
Por agirem na formação da parede bacteriana, é necessário que a bactéria esteja em fase de proliferação (reprodução) e por isso, não se pode associar uma droga bacteriostática (inibe o crescimento).
Penicilinas naturais 
 - Penicilina G - Penicilina V
 
 Penicilinas semi-sintéticas 
 1. Resistentes à ação das -lactamases 
 	- Oxacilina 	- Meticilina 
 2. De amplo espectro
 	- Ampicilina 	- Amoxicilina 
 Associação de -lactâmico + inibidor da -lactamase 
- Amoxicilina/clavulanato (® Clavulin) - Amoxicilina/sulbactam (® Unasyn) - Piperacilina/tazobactam (® Tazocin)
CLASSIFICAÇÃO DAS PENICILINAS
1. Penicilinas Naturais
• Classificação: 
– Benzilpenicilina ou penicilina G (EFEITO NÃO DURADOURO TENDO QUE SER ADMINISTRADO VÁRIAS VEZES)
– Penicilina G procaína (apenas para uso intramuscular. A associação com procaína retarda o pico máximoe aumenta os níveis séricos e teciduais por um período de 12 horas. )
– Penicilina G benzatina (é uma penicilina de depósito, pouco hidrossolúvel, e seu uso é exclusivamente intramuscular. Os níveis séricos permanecem por 15 a 30 dias, dependentes da dose utilizada.)
– Penicilina V(uso oral)
2. Penicilina ß–lactamases resistentes:(semi-sintéticas)
– Meticilina – Nafcilina – Oxacilina – Cloxacilina – Dicloxacilina
	DROGA 
	VIA 
	INTERVALO 
	Penicilina G cristalina 
	IV 
	4 a 6 hs 
	Penicilina G procaína
	IM 
	12 a 24 hs 
	Penicilina G benzatina 
	IM 
	Dose única, semanal 
ou mensal 
	Penicilina V 
	VO 	
	6 hs 
3. Penicilinas de amplo espectro:(semi-sintéticas)
• Penicilinas de 2ª geração: ácido resistente Atravessam o canal de porina 
– Ampicilina – Amoxicilina – Ciclacilina 
• Penicilinas de 3ª geração: 
– Carbecilina – Ticarcilina
• Penicilinas de 4ª geração: 
– Azlocilina – Mezlocilina 
4. Beta-lactâmicos resistentes a β-lactamases 
– Ácido clavulônico – Carbepênicos (Imipenem, Meropenem) – Monobactâmicos (Aztreonam)
	
5. Penicilina ácido resistentes: não é de amplo espectro(derivada da penicilina g)
- fenoxipenicilinas via oral 
Associação de Penicilina e Inibidor de β lactamase
- Ampicilina + Sulbactam - Amoxicilina + Acido-Clavulanico 
- Ticarcilina + Acido-Clavulanico - Piperacilina + Tazobactam
Penicilinas Combinadas com Inibidores da Beta-lactamase
	Combinação
	Indicações Clínicas
	Amoxacilina-clavulanato 
	Empregado na Otite Média Aguda (OMA) em crianças, sinusite, faringoamigdalite, exacerbação aguda da bronquite crônica, mordedura de animais com infecção secundária, infecções de partes moles com tecido necrótico, estafilococcia, infecções ginecológicas e infecções intra-abdominais.
	Ampicilina-sulbactam
	Ação contra Acinobacter baumannii.
	Ticarcilina-ácido clavulânico
	Infecções abdominais e pneumonia adquirida em ambiente hospitalar.
	Pireracilina-tazobactam
	Infecções abdominais e pneumonia adquirida em ambiente hospitalar.
Acinobacter baumannii- Provoca infecções oportunistas[ , afectando mais frequentemente as vias respiratórias e o tracto urinário, podendo causar pneumonias severas e infecções urinárias (ITU) de difícil controlo.GRAM -
Mecanismo de Ação das Penicilinas: 
agem sobre o 	peptidioglicano da parede celular 	bacteriana.
Penicilinas se ligam às PBPs (“Proteínas Ligadoras de Penicilina”) impedindo as ligações cruzadas da parede celular(peptideoglicano) enfraquecendo a mesma e fazendo com que a bactéria sofra lize 
Impedem a última etapa da síntese da Parede Celular bacteriana, causando a MORTE da bactéria
A inibição do peptideoglicano ativa um sist enzimático autolítico no interior da bactéria decomposição da PC lise e morte bacteriana
Penicilina G (benzilpenicilina)
- Penicilina produzida pelo fungo
- Inativada pelo suco gástrico.
- Administração:
intramuscular (cristalina, benzatina e procaína).
- Distribuição ampla.
- Excreção: rápida – 90% secreção tubular (rins).
- ß–lactamases(penicilinase) sensível.
USO CLINICO
Penicilina G cristalina
- Erisipelas -Meningites - Pneumonias comunitárias -Endocardite -Neurossífilis
Penicilina G benzatina:
- Tratamento de sífilis - Profilaxia de febre reumática - Profilaxia de erisipela
Penicilinas ácido resistentes (fenoxipenicilinas)
- Penicilina V (Pen V)Derivada da Penicilina G
 - Derivada da penicilina G
Ácido resistentes (via oral); 
β-lactamases( Penicilinase)sensíveis;
Farmacocinética: semelhante a penicilina G (potência inferior);
Utilização: faringites e amigdalites. 
- Penicilinas resistentes a β-lactamases (meticilina)
Penicilinas mais resistentes a β-lactamases (Penicilinase);
Ácido sensíveis; 
Espectro de ação e farmacocinética semelhantes a penicilina G (potencia inferior);
Uso clínico: estafilococos resistentes a penicilina G
Penicilinas penicilinase e ácido resistentes (dicloxacilina, oxacilina, cloxacilina e nafcilina)
Bem absorvidas (oral e parenteral);
Farmacocinética: semelhante a penicilina G, no entanto, são mais ativas sobre cocos gram positivos;
Indicação: estafilococos resistentes à penicilina G;
Penicilinas de amplo espectro (gram + e gram -)
Ampicilina e Amoxicilina (aminopenicilinas)
Ácido resistentes
Penicilinase sensíveis(b-lactamase)
Indicações: Infecções respiratórias superiores: Strep. Pneumoniae, Strep. Pyogenes, H. influenzae. 
Infecções do trato urinário: Enterobacteriaceae 
Meningite: causada por H. influenzae, Strep.pneumoniae ou Nesseria meningittidis.
Carbanicilina 
ácido sensível (alguns derivados não são)
Farmacocinética semelhante as penicilinas G
Penicilinas penicilinase e ácido resistentes, sendo os representantes desse grupo as: dicloxacilina, oxacilina, cloxacilina e nafcilina. Como são ácido resistentes, podem ser administradas por via oral, sendo bem absorvidas tanto por essa via como pela via parenteral. Sua indicação é para estafilococos resitentes à penicilina G, apresentando uma farmacocinética semelhante.
O grupo das penicilinas de amplo espectro se encontram as ampicilinas e carbanicilinas. 
Indicações terapêuticas das aminopenicilinas
Infecções respiratórias superiores: Strep. Pneumoniae, Strep. Pyogenes, H. influenzae. 
Infecções do trato urinário: Enterobacteriaceae 
Meningite: causada por H. influenzae, Strep.pneumoniae ou Nesseria meningittidis.
Resistência à penicilinas
As bactérias desenvolvem resistência às penicilinas pelos seguintes mecanismos:
Inativação enzimática da penicilina pelas beta-lactamases (destroem o anel beta-lactâmico e inativa o antibiótico) estafilococos e bactérias Gram-negativas 
Redução da permeabilidade da parede celular bacteriana às penicilinas
Alterações conformacionais nas proteínas de ligação das penicilinas (PLP) na PC
Aparecimento de fenômeno de tolerância
Penicilinas
Efeitos colaterais e toxicidade
Hipersensibilidade.
Reações alérgicas (urticária, edema de laringe, rinite, asma, dermatite de contato)
Choque anafilático (hipotensão, Morte)
Principais indicações
A. Pneumonias B. Otites e sinusites C. Faringites e epiglotites D. Infecções cutâneas
E. Meningites bacterianas F. Infecções do aparelho reprodutor G. Endocardites bacterianas
H. Profilaxia
CEFALOSPORINAS
Em 1948 foi isolada a primeira fonte de cefalosporinas, o fungo Cephalosporium acremonium.(Fungo esgoto)
- São antibióticos semelhantes às penicilinas - Resistentes à beta-lactamase - Ativos contra Gram + e Gram -.
- Mecanismo de ação: também afetam a parede celular semelhante ao da penicilina 
Semelhantes às penicilinas:
- Estrutura. -Espectro de ação. - Farmacocinética. 
Efeitos colaterais e toxicidade:
Cefaloridina é potencialmente nefrotóxica
Classes 
	PRIMEIRA GERAÇÃO
	SEGUNDA GERAÇÃO
	TERCEIRA GERAÇÃO
	QUARTA GERAÇÃO
	Cefazolina 
Cefapirina 
Cefalexina 
Cefradina 
Cefadroxilina 
	Cefaclor 
Cefamandol 
Cefuroxima 
Cefoxitina 
	Cefoperazona
Cefotaxima
Ceftazidima
Ceftriaxona
Cefetamete pivoxilna
Cefixima
Cefpodoxima proxecil 
	Cefepima 
Cefpiroma 
 - Ação bactericida; -Espectro de ação; -Resistência a β-lactamases
As cefalosporinas N (que atuam dobre microrganismos gram negativo), as cefalosporinas P (atuam sobre microrganismos gram positivos) e as cefalosporinas C que deu origem a diversas derivados semi-sintéticos 
As cefalosporinas apresentam um anel beta lacatâmico próximo ao anel tiazolidínico. Os substituintes da cadeia lateral R1 determinam as principais características antibacterianas e farmacológicas de cada cefalosporina.
Apresentam estrutura e espectro de ação semelhantes as penicilinas, Sendo utilizadascomo alternativa às penicilinas, em indivíduo que apresentam reação de hipersensibilidade as penicilinas. 
 
Classificação
1ª Geração - Boa atividade contra bactérias
Gram + e atividade relativamente moderada contra microorganismos Gram -
	Ex: Cefalotina, Cefazolina e Cefalexina.
2ª Geração - Atividade um pouco maior contra bactérias Gram -, porém são muito menos ativas do que os fármacos da 3ª geração.
	Ex: Cefaclor 
3a Geração: Cefotaxima (Claforan), Ceftriaxona (Rocefin), Ceftazidima(Fortaz)
Maior eficácia sobre bacilos Gram (-) aeróbios como enterobacteriáceas.
Utilizados em infecções graves.
Alto Custo.
Mais resistentes betalactamases.
Maior ação contra aeróbios Gram (-).
4ª Geração: Cefepime (Maxipime), Cefpiroma 
Espectro similar as de 3a geração.
Maior atividade contra Pseudomonas e enterobacteriáceas.
Podem substituir penicilinas em indivíduos alérgicos, desde que não tenham tido reações imediatas.
Cefalotina é o agente mais utilizado para profilaxia pós-operatória, devido sua cobertura contra estreptococos e estafilococos e baixa toxicidade.
Podem ser utilizadas em gestantes com segurança.
Outros antibióticos β-lactâmicos não clássicos 
1) Monobactâmicos (aztreonam)
Resistente a maioria das β-lactamases.
Ativo apenas contra bactérias Gram – aeróbias: Neisseria meningitidis, N. gonorrhoeae, Haemophilus influenzae, E. coli, Salmonella, Shigella, etc 
2) Carbapenens (imipenen, Meropenen)
Amplo espectro.
3) Ácido clavulônico 
Fraca atividade antimicrobiana, mas potente inibidor das beta-lactamases 
 
ANTIBIÓTICOS POLIPEPTÍDEOS
Essas drogas foram sintetizadas com o intuito de evitar os efeitos das beta lactamases produzidas pelas bacterias, apresentando efeitos semelhantes aos outros beta lactâmicos 
Vancomicina 
Bactericida de espectro estreito, importante para S. pneumoniae (bactérias Gram-positivas, uma das principais causas de pneumonia e meningite em adultos. 
Inibe a síntese e acoplamento dos polímeros de peptideoglicano da PC
Efeitos adversos 
Febre;
Reações alérgicas com manifestação cutânea;
Ototoxicidade e Nefrotoxicidade: tóxicidade para o ouvido e rim 
Hemorragias 
Bacitracina 
Ação contra bactérias Gram +
Somente uso tópico = muita nefrotoxicidade
Inibe a síntese da PC bacteriana e tbém lesa a membrana plasmática da bactéria
ARTIGOS
Aula 2
SÍNTESE DE PROTEÍNAS
 Para que haja reprodução bacteriana é necessário a união de aminoácidos que constituirão as inúmeras proteínas microbianas. 
 A interrupção, em qualquer ponto dessa cadeia, susta o crescimento, com consequente eliminação da bactéria.
 Incluem: cloranfenicol, tetraciclinas, macrolídeos (eritromicina, azitromicina e claritromicina) e clindamicina.
Inibição da síntese de proteínas
Mecanismo 1: Inibição da tradução da informação genética
Mecanismo 2: produção de proteínas defeituosas
Aminoglicosídeos: ligam-se a subunidade 30S do ribossomo bacteriano bloqueando a iniciação da síntese protéica ou, em menores doses, formação de proteínas defeituosas. 
Ex.: gentamicina, canamicina, tobramicina, amicacina, neomicina, estreptomicina
Aminoglicosídeos - Inibição da síntese de proteína
Uma aminoglicosídeo é uma grupo de fármacos compostos de um grupo amino e um grupo glicosídeo. Os medicamentos desta classe são bactericidas, inibidores de síntese proteica das bactérias sensíveis.
Carboidratos aminados
Indicações:
Antibióticos bem antigos, uso vem decrescendo toxicidade
Uso exclusivo parenteral(não existe oral)
Septicemia com Gram-negativos (altamente hidrossolúveis).
Infecções com bactérias Gram-negativas aérobias, como Pseudomonas, Acinetobacter e Enterobacter, particularmente, mas não só, em infecções do intestino.
Contra Streptococcus e Listeria concomitantemente com penicilina. 
Pouco 
usadas colírioUsadas secundariamente em infecções por Mycobacterium, como na Tuberculose.
Caracteristicas gerais
protótipoOs principais agentes incluem: gentamicina, estreptomicina, amicacina, tobramicina, netilmicina, neomicina, espectinomicina e paromomicina. 
Essas drogas são utilizadas principalmente contra microorganismos aeróbicos gram-negativos
Mecanismo de Ação
Sabe-se que os aminoglicosídeos se ligam ao ribossomo bacteriano e inibem a síntese proteica
O ribossomo é um grande complexo de proteínas e RNA ribossômico que é responsável pela síntese de proteínas nos organismos
Os aminoglicosídeosligam-se a subunidade 30S do ribossomo bacteriano bloqueando a iniciação da síntese protéica ou, em menores doses, formação de proteínas defeituosas
 
Utilizado conjuntamente com drogas que inibem a parede celular.
Sinergismo: Aminoglicosídeos e penicilinas
Resistência: Alteração do receptor no ribossomo; Impedimento de entrada do medicamento na célula bacteriana; Justificativa do uso do sinergismo
Efeitos adversos
São reversiveis se detectados prematuramente e a administração cessada. Contraindicados se há patologia renal.
Ototoxicidade: danos progressivos nas células sensoriais do sentido da audição e do equilibrio no ouvido interno: pode resultar em ataxia (andar desequilibrado), vertigens; surdez.
Nefrotoxicidade: danos nos túbulos do rim. É aconselhável o controlo dos níveis plasmáticos.
Paralesia Neuromuscular
Cloranfenicol: Liga-se à subunidade 50S do ribossomo bacteriano inibindo o alongamento da cadeia peptídica.
Efetivos contra cocos e bastonetes Gram + e -, anaeróbios, clamídias, micoplasmas.
Tetraciclina: liga-se à subunidade 30S do ribossomo bacteriano, impedindo a adição de novos Aas na cadeia polipeptídica em formação
Macrolídeos: Impede a ligação do RNAt à subunidade 50S do ribossomo
Eritromicina: age sobre Gram +
Claritromicina, azitromicina, roxitromicina: age sobre Gram -
Cloranfenicol - Inibição da síntese de proteína
Droga única e em desuso;
Inicialmente natural: isolado de culturas de Streptomyces venezuelae;
Em seguida, produção sintética.
 Ação Bacteriostatica
Mecanismo de Ação
Liga-se à subunidade 50S do ribossomo bacteriano inibindo o alongamento da cadeia peptídica. Efetivos contra cocos e bastonetes Gram + e -, anaeróbios, clamídias, micoplasmas.
Mecanismos de Resistencia
- Redução da permeabilidade Celular;
- Mutação ribossomal.
 Síndrome do bebê cinzento é um sintoma causado pelo uso do cloranfenicol (antibiótico) na gravidez, que pode levar a essa síndrome, independente da dose em que se usa, pois o bebê não possui conjugantes presentes na fase II da biotransformação hepática, o que faz com que o cloranfenicol se deposite nos tecidos do bebê deixando-o com aspécto cinzento.
Tetraciclina - Inibição da síntese de proteína
- Tetraciclina - Doxiciclina -Doziciclina
Minociclina: usada contra Neisseria meningitidis (meningite bacteriana)
Tetraciclina é um grupo de antibióticos naturais ou semi-sintéticos usados no tratamento de um amplo espectro de bactérias tanto Gram-negativas quanto gram-positivas e alguns protozoários e até alguns fungos. 
Indicações
Pode ser usado contra um amplo espectro de microorganismos:
Bactérias gram positivas: Streptococcus, Diplococcus, Clostridium e Actinomyces.
Bactérias gram negativas: Neisseria, Brucellas, Haemophilus, Shigella, Escherichia coli, Bordetella, Klebsiella, Vibrio e Pasteurella.
Infecções por Espiroquetas, Clamidáceas ou Rickettsias.
Alguns protozoários como Entamoeba e Trichomonas[3]
Assim pode ser usado para tratar infecções de:
Pele: Acne, rosácea.
Oculares: Conjuntivite de inclusão, tracoma.
Urogenitais: Gonorreia, sífilis, clamídia, cancroide.
Gastrointestinais: Disenteria, cólera, amebíase, úlcera gástrica, infecção periodontal.
Respiratórias: Faringite amigdalite, bronquite e algumas formas de pneumonia atípica.
Sistêmicas: Febre maculosa, febre Q, tifos, actinomicose, brucelose, malária.
Mecanismo de Ação
liga-se à subunidade 30S do ribossomo bacteriano,impedindo a adição de novos Aas na cadeia polipeptídica em formação
liga-se à subunidade 30S do ribossomo bacteriano, impedindo a adição de novos Aas na cadeia polipeptídica em formação
Não são indicados para gestantes e crianças com menos de 8 anos de idade, devido sua afinidade pelo cálcio, podendo danificar ossos, dentes e unhas em formação. 
A tetraciclina apresenta uma forte tendência em formar complexos metálicos com o Cálcio (Ca++), que está presente nos dentes e nos ossos. Por isso, pessoas que usam ou usaram durante muitos anos esses antibióticos provavelmente apresentam uma coloração escura nos dentes
Macrolídeos – Inibição da Sintese Proteica
Principais Representantes
- Eritromicina - Claritromicina - Azitromicina
 Macrolídeo é um grupo de antibióticos que tiveram a eritromicina como único representante de uso clínico geral por 40 anos
Sua ação pode ser bactericida ou bacteriostática, dependo da concentração, da fase e do tipo de microorganismo. Liga-se à subunidade 50S dos ribossomos bacterianos, suprimindo sua síntese protéica.
 Compõem : eritromicina, azitromicina e claritromicina
 Atua em Gram-positivas (pneumococos, estreptococos do grupo A, Corynebacterium diphtheriae, S. aureus e difteróides).
 Também em Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia trachomatis.
 É um dos antibióticos mais isentos de efeitos colaterais. 
- Eritromicina _A eritromicina é habitualmente bacteriostática, mas em altas concentrações pode ser bactericida contra microrganismos muito sensíveis. 
Adultos: comp revestidos de 250 mg e 500 mg (pode ter ação bactericida em altas doses ou contra microrganimos sensíveis) a cada 6 horas ou 4g dia _ Ex.: Eritran; crianças:de 30 a 50 mg/kg/dia de 6/6h. Ex : Eritrex, Pantomicina, Ilosone.
- Azitromicina (azalídeos) _A azitromicina é um antibiótico semelhante estruturalmente à eritromicina. É considerada o primeiro antibiótico da classe dos “azalídeos”, seu espectro de ação é mais amplo frente aos microorganismos Gram-positivos, sua difusão tecidual é mais rápida e mais elevada e sua meia-vida biológica é mais prolongada do que a de outros macrolídeos. É muito mais estável em meio ácido do que a eritromicina Adulto: comp revestidos de 500 mg, pode ser ingerido c/refeições a cada 24 horas; crianças: de 30 mg/kg/dia em dose única diária de 3 a 5 dias. Ex : Novatrex, Selimax, Zitromax.
 - Claritromicina _é um macrólido semi sintético que tem como objetivo tratar infecções bacterianas de acordo com seus espectro de ação (gram positivos e atípicos) de primeira escolha para pneumonia 
Adultos: comp rev de 250 mg e 500 mg a cada 12 ou 8 horas; crianças: de 7,5 mg/kg/dose de 12/12 h. Ex : Klaricid
	Parâmetro
	Eritromicina
	Claritromicina
	Azitromicina
	Posologia oral
	250-500mg 6x6h
	250-500mg 12x12h
	500mg 1xd
	Duração habitual
	6-14 dias
	6-14 dias
	3 dias
	Administrada
	1h antes ou 2 após as refeições
	-
	-
	Efeitos adversos 
	> Efeitos GI
	Tolerado
	Tolerado
	Custo
	Baixo
	Maior
	Maior
	Interação
	Inibição P450
	Inibição P450
	-
 
B
actéria que atinge principalmente crianças até cinco anos, causando infecções que começam geralmente no nariz e na garganta, mas podem se espalhar para outras partes do corpo, incluindo pele, ouvidos, pulmões, articulações, membranas que revestem o coração, medula ... 
Aula 3 - Local de atuação : -Inibidores da síntese de ácidos nucléicos(DNA)
SÍNTESE DE ÁC. NUCLEICOS
 Inibe a síntese dos ácidos nucléicos (cromossomos). 
Muito parecidas com as 
báses
 
púricas 
A
 - G Podem atuar no DNA e na síntese do RNA = alterar a estrutura dos mesmos ou reduzir a formação dos nucleotídeos.
 Estão nesse grupo as quinolonas
As quinolonas e fluoroquinolonas são grupos relacionados de antibióticos, derivados do ácido nalidíxico, usados no tratamento das infecções bacterianas.
Quinolonas
 - Ácido nalidíxico (®Wintomylon)
 - Ciprofloxacina (®Cipro)
Fluoroquinolonas - Norfloxacina (®Floxacin)
 - Levofloxacina (®Levaquin) 
 - Gatifloxacina (®Tequin)
Rifampicina (®Rifaldin)
Metronidazol (®Flagyl)
Espectro de Ação
- Inibem a atividade da DNA girase ou topoisomerase II, enzima essencial à sobrevivência bacteriana. A DNA girase torna a molécula de DNA compacta e biologicamente ativa. Ao inibir essa enzima, a molécula de DNA passa a ocupar grande espaço no interior da bactéria e suas extremidades livres determinam síntese descontrolada de RNA mensageiro e de proteínas, determinando a morte das bactérias. Também inibem, in vitro, a topoisomerase IV, porém não é conhecido se este fato contribui para a ação antibacteriana
Produz quebras nas duas cadeias do DNA.(BACTERICIDA)
Ciprofloxacina-Quinolona de 2ª geração. usada no tratamento do Antrax.
Expectro antimicrobiano - activo contra bactérias gram negativas, incluindo P.aeruginosa, N. gonorrhoeae, n. meningitidis, h. influenzae, Chlamydia spp, Micoplasma spp, entre outros
Uso Clínico - usado infecções do trato urinário, prostatites, gastroenterites severas, doenças sexualmente transmissivéis (DSTs), infecções da pele e tecidos moles, não indicado em Pneumonias por S. pneumoniae.
FLUORQUINOLONAS
Diferem das quinolonas originais por possuírem um átomo adicional de flúor em sua estrutura química.
Levofloxacina ou levofloxacino é um antibiótico fluorquinolona de 3ª geração utilizado nas infecções por bactérias.
Indicações.
Infecções do trato respiratório superior e inferior
Sinusite
Bronquite bacteriana
Exacerbações agudas de bronquite crônica e pneumonia
Infecções da pele e tecido subcutâneo (impetigo, abcessos, furunculose, celulite e erisipela)
Infecções do trato urinário (incluindo pielonefrite)
Osteomielite
Doença do legionário
Norfloxacino é um antibiótico da classe das fluoroquinolonas de segunda geração que é usado para infecções do trato urinário
Metronidazol
(Nitroimidazólicos)
Conceito e Classificação
Grupo nitroimidazólico;
Droga usada, pela primeira vez, em 1959 para tratamento de infecções por protozoário Trichomonas vaginalis; 1962 uso em bactérias anaeróbias;
Bactericida potente com excelente atividade contra bactérias anaeróbias estritas (cocos gram-positivos, bacilos gram-negativos, bacilos gram-positivos) e microaerófilas; e certos protozoários como amebíase, tricomoníase e giardíase.
Espectro de Atividade
Mecanismo de Ação
Após a entrada na célula, por difusão passiva, o antimicrobiano é ativado por um processo de redução. O grupo nitro da droga atua como receptor de elétrons, levando à liberação de compostos tóxicos e radicais livres que atuam no DNA, inativando-o e impedindo a síntese enzimática das bactérias.
As bactérias aeróbicas não possuem enzimas que reduzam a droga, e não formam portanto, os compostos tóxicos intermediários com atividade.
Início rápido
Penetração da droga na célula do microorganismo;
Potente ação bactericida e protozoaricida! giárdia
Farmacocinética
VO, TÓPICA e IV: rápida e quase completa absorção.
Meia-vida de 8 horas, aproximadamente.
Metabolizado, principalmente, pelo fígado.
Eliminação, principalmente, pela urina (60-80%). 
Boa penetração no SNC e na placenta.
Apenas 10% se ligam a proteínas plasmáticas, distribuindo-se amplamente; atinge todos os tecidos e fluidos do organismo.
Usos Clínicos
Vias de Administração
Via oral
Via intravenosa (casos graves)
Via retal
Via intravaginal
Uso tópico
Efeitos Adversos
Local de atuação: Antimetabólitos
Mecanismo de Ação
Sem ácido fólico a bactéria não produz aminoácidos e 
etc
Antimetabólitos: atividade bacteriostáticos, inibem enzimas no metabolismo bacteriano impedindo a proliferação das bactérias
EX: sulfonamidas inibem a síntese de ácido fólico necessário ao crescimento 
Amplo Espectro (G+ e G-); atinge também alguns protozoários
- Muito utilizadas antigamente => Gerou resistência => Uso tornou-se limitado => Posteriormente voltou a ser usada em associaçãocom o Trimetropim para o tratamento de infecções.
Membros do grupo
- Sulfanilamida -Sulfadiazina -Sulfadimidina 
-Sulfassalazina: uso na colite ulcerativa. -Sulfametoxazol -Sulfacetamida
Indicações
Infecções por Pneumocystis jiroveci (carinii) concomitantemente com trimetoprim.
Infecção por Chlamydia trachomatis
Na doença inflamatória intestinal
Em queimaduras infectadas.
Aplicações contra bactérias Gram Negativas, como: Meningococos, Shigella, Escherichia coli, e Bactérias Gram Positivas, como: Estafilococos, Estreptococos, Clamídeas e Protozoários.
Trimetoprim
A trimetoprima ou o trimetoprim é um antibiótico usado no tratamento de infecções.
Mecanismo de ação.
É um análogo do ácido fólico e como tal o substitui na enzima dihidrofolato reductase bacteriana que o sintetiza. É portanto um antagonista do ácido fólico, inibindo a sua formação pela bactéria O ácido fólico é essencial para a replicação das bactérias, já que é usado na duplicação do DNA. 
Sulfas + Trimetropin – Mecanismos de Ação
O sulfametoxazol é comumente empregado em associação com o trimetoprim, uma diamino-pirimidina, associação mais conhecida como cotrimoxazol. O efeito das duas drogas é sinérgico, pois atuam em passos diferentes da síntese do ácido tetra-hidrofólico (folínico), necessária para a síntese dos ácidos nucléicos. O sulfametoxazol inibe um passo intermediário da reação e o trimetoprim a formação do metabólito ativo do ácido tetra-hidrofólico no final do processo.
Aula 4 - FÁRMACOS ANTIFÚNGICOS
Os agentes antifúngicos, na sua maioria, produzem efeitos tóxicos 
Nossas células ≈ células fúngicas (eucarióticas, núcleo e organelas muito comuns) -> dificulta a obtenção de alvos -> limitando o número de drogas 
Os iodetos foram às primeiras substâncias utilizadas na terapia antifúngica, especialmente no tratamento de esporotricose, representando uma alternativa eficaz e de baixo custo. 
Considerações gerais
 Fungos – Presente no meio ambiente – Flora microbiana normal 
 Infecções fúngicas superficiais leves por dermatomicose (pé-deatleta; tinha da pele, unha, cabelo) e candidíase (pele, boca, vagina e muco-cutânea) 
 Infecções fúngicas sistêmicas secundárias graves: candidíase sistêmica, criptococose (meningite). 
 Fatores que favoreceram as infecções fúngicas graves: 
-Uso disseminado de antibióticos de amplo espectro 
- Alta incidência de pacientes imunocomprometidos e imunodeprimidos. 
 A os fungos que apresentam um só núcleo, cujas células são ovaladas ou redondas e livres, denominamos leveduras e aos que apresentam vários núcleos, cujas células estão em disposição contínua na forma tubular (hifa), denominamos fungos filamentosos. Existem ainda os fungos que podem apresentar as duas morfologias segundo as condições nutricionais e de temperatura, denominados dimórficos.
	INFECÇÕES FÚNGICAS (MICOSES)
	Infecções sistêmicas:
	Infecções superficiais:
	Candidíase sistêmica 
Criptococose (meningite) 
Aspergilose (pulmonar) 
Blastomicose (retina) 
Histoplasmose (pulmão, TGI, ossos) 
Coccidiomicose (pulmão) 
Mucormicose (rinocerebral) 
Esporotricose disseminada (lesões cutâneas)
	Dermatomicoses: 
Tinea pedis (pé-de-atleta) 
Tinea corporis (de pele) 
Tinea cruris (virrilha) 
Tinea capitis (couro-cabeludo) 
Tinia unguium (unha) 
Candidíase: 
Pele 
Boca 
Vagina 
Candidíase mucocutânea
CLASSES DE ANTIFÚNGICOS
1. ANTIBIÓTICOS ANTIFÚNGICOS 
- ANFOTERICINA - NISTATINA - GRISEOFULVINA 
 2. ANTIFÚNGICOS SINTÉTICOS 
- AZÓIS: - CETOCONAZOL / FLUCONAZOL / ITRACONAZOL – MICONAZOL
- Outros Azóis: Clotrimazol, econazol, tioconazol, sulconazol 
 
- FLUCITOSINA 
- TERBINAFINA 
- EQUINOCANDINAS
Inibidores da estabilidade da membrana dos fungos – Polienos
Chamam-se poliênicos porque apresentam de forma intercalada diversas duplas ligações
ANFOTERICINA B
Fármaco de escolha no tratamento de qualquer tipo de infecção fúngica. Administrado pela via endovenosa 
Espectro: Fungicida ou Fungiostático (Dose) Candida albicans, Cryptococcus, Histoplasma, Aspergillus e Blastomyces
Mecanismo de Ação
Exercem atividade fungicida, principalmente em fungos que estão na fase estacionária do crescimento, porque se unem por interações hidrofóbicas ao ergosterol, o esterol predominante encontrado na membrana citoplasmática dos fungos. Com essa ligação são formadas estruturas octaméricas que albergam no seu interior poros de 0,8 nm de diâmetro, modificando a permeabilidade da membrana e causando a morte celular por perda de nutrientes e íons essenciais
Indicações
TRATAMENTO DAS INFECÇOES FÚNGICAS SISTÊMICAS GRAVES 
 PNEUMONIA GRAVE - (iv) histoplasma, Aspergillus, coccidioides 
 MENINGITE por Cryptociccus (intratecal) 
 SEPTICEMIA POR INF. FÚNGICA AMPLO ESPECTRO 
USO TÓPICO: Úlceras de córnea por fungos (oftálmica) Artrite fúngica (inta-articular) Candidúria (irrigação da bexiga)
Efeitos Adversos
Sintomas comuns: Cefaléia, Náuseas, Vômitos, Perda de peso, febre, Tromboflebite 
Importante: Febre e Calafrios Comprometimento renal (Diminuição FG e secreção) – perda de K e Na, nefrotoxicidade - Suspensão do fármaco
Moderado: Hiperpnéia e hipotensão 
Raro – Importante: Broncoespasmo - Anafilaxia Hepatotoxicidade: Anemia
Inibidor da síntese de Acidos Nucleicos – Flucitosina
Espectro: Fungiostático de espectro pequeno Candida albicans Cryptococcus 
Farmacocinética: Oral – 100-150mg/d (dividida em 4 doses) Biodisponibilidade > 90% Distribuição ampla – SNC e humor aquoso T1/2 = 3-6 h 
Indicações: 
-Associada a Anfotericina B 
– Infecções sistêmicas 
-Meningite fúngica 
-Infecções urinárias fúngicas
Mecanismo de Ação
Enzima que converte a uracila em timina
Características 
Amplamente distribuída no organismo; 
Bastante absorvida no TGI; 
O uso deste fármaco justifica-se em associação com anfotericina B, com a qual apresenta sinergismo da ação, em infecções fúngicas graves causadas por Cryptococcus neoformans, Candida sp e algumas cepas de Aspergillus
Efeitos Adversos
 DEPRESSÃO DA MEDULA ÓSSEA Anemia, Leucopenia e Trombocitopenia 
 TOXICIDADE HEPÁTICA Enzimas microssomais hepáticas 
 DISTÚRBIOS GI Náuseas, Vômitos e Diarréia
Inibidores da 14α-Desmetilase – Azois
AZÓIS: Imidazois e Triazois
Mecanismo de ação 
Bloqueia a síntese dos lipídeos fúngicos (esterol 14-α-demetilase), especialmente o ergosterol, alterando a permeabilidade da membrana das células fúngicas. Interferindo na ação enzimática associada à membrana. 
Promovem alterações na permeabilidade da membrana.
CETOCONAZOL 
Oral – 200 – 400 – 800 mg (Nizoral)
	Indicações
	Efeitos Adversos
	Ativo contra Candida sp 
Mas não é ativo contra Aspergillus, Cryptococcus ou Mucor sp. 
Candidíase: Vulvovaginal: 5 dias Esofagial: 2 semanas Micoses profundas: 6-12meses
	Distúrbios GI (20%) 
Alergias com prurido (4%) 
Alopecia 
Hepatotoxicidade (raro) Irregularidade menstrual (10%) 
Ginecomastia e redução da libido
INDICAÇÕES CLÍNICAS
	ITRACONAZOL
	FLUCONAZOL
	Tratamento de micoses sistêmicas (candida, aspergillus e Mucor sp, Cryptococcus, Histomasma e blastomyces) 
Tratamento das micoses superficiais (200mg/d) 
Candidíase (orofaringeal, esofageal e vaginal) 
Micose subcutâneas (tinea versicolor)
	Tratamento de micoses sistêmicas (criptococose, histoplasmose e blastomicose) Não é efetiva na aspergilose e mucomicose 
Candidíase: Orofaringeal: 50-100mg/d Esofagial: 100-200 mg/d Vaginal: 150 mg (D. única) Sistêmica: 400mg/d
EFEITOS ADVERSOS
	ITRACONAZOL
	FLUCONAZOL
	Náuseas e vômitos (10%) 
Hipocalemia (6%) 
Raro – hepatite e impotência 
Alergias cutâneas 
Inibição P450
	Náuseas, cefaléia e dor abdominal (1,7-3,7%)
 Raro - hepatite 
Alergias cutâneas 
Não provoca inibição P450
Aspectos Farmacocinéticos
	ITRACONAZOL
	FLUCONAZOL-Abs. Facilitada pelo pH ácido 
-Distribuída pulmão, fígado e pele (queratina) - Baixos níveis SNC
	-pH ácido não modifica abs. 
-Ampla distribuição: pulmão, fígado, pele e SNC
Efeitos adversos 
Mais comum: Distúrbios gastrintestinais 
Sendo o Fluconazol o fármaco que menos possui efeitos adversos ! 
Toxicidade : 
• Infelizmente, devido a natureza não seletiva do alvo terapêutico os azóis apresentam toxicidade para o hospedeiro, pois ocorre inibição cruzada de enzimas dependentes do P-450 envolvidas na estereidogênese adrenal e gonadal (síntese de cortisol e de testosterona, respectivamente) de mamíferos. O efeito mais acentuado é na supressão da síntese de testosterona, causando ginecomastia, oligosperma, perda da libido e impotência sexual. Esse efeito adverso é observado principalmente como os imidazóis de uso sistêmico (cetoconazol), mas os compostos triazóis, especificamente os de 2ª geração, são menos tóxicos porque apresentam uma afinidade 1000 vezes maior pelas enzimas P-450 fúngicas, nas concentrações terapêuticas indicadas.
Inibidores da Sintese da parede celular – Equinocandinas
EQUINOCANDINAS 
 CASPOFUNGINA – MICAFUNGINA 
-Disponível somente para administração iv 
-Dose inicial 70 mg – Dose de Manutenção 50 mg 
-Ativo contra Candida e Aspergillus, mas não contra Cryptococcus.
Indicação: 
 -Infecções sistêmicas disseminadas por candida 
-Profilaxia de infecção por Candida em paciente transplantado de medula óssea. 
-Aspergilose invasiva que não responde à Anfotericina B 
 
Efeitos Adversos: Bem tolerado 
-Efeitos GI 
-Rubor 
-Elevação das enzimas hepáticas
ANTIFÚNGICOS TÓPICOS 
NISTATINA AZÓIS TÓPICOS 
GRISEOFULVINA TERBINAFINA 
NISTATINA 
Antibiótico macrolídeo poliênico - Streptomyces noursei 
USO TÓPICO 
Candidíase de pele e mucosa (boca e TGI) 
• Com estrutura química similar a anfotericina B, apresenta mecanismo de ação sobre o ergosterol das membranas celulares, mas por não ser absorvida pelo trato intestinal, pele ou mucosas sua ação terapêutica se restringe a infecções mucocutâneas produzidas por diferentes espécies de Candida, observadas na boca, esôfago, intestino, vagina ou áreas intertriginosas.
Inibidor da Mitose dos Fungos – Griseofulvina
Mecanismo de Ação
Origem: Penicillium griseofulvum 
Indicações: Infecção de pele e de unha por dermatófitos (tratam. Prolongado) 
Farmacocinética: Oral e Tópica – depósitos em cels queratinizadas – T1/2 plasmática = 24h 
Efeitos adversos: indução enzimática, distúrbios GI, cefaléia e fotosensibilidade, alergias
Após penetrar na célula por um mecanismo energia-dependente, no núcleo interage com a tubulina dos microtúbulos desfazendo o fuso mitótico, inibindo a multiplicação do fungo (efeito fungistático) e produzindo células multinucleadas. Tem afinidade pelas células da pele precursoras de queratina, fixando-se a elas com grande intensidade, de modo que quando estas se desenvolvem a droga permanece unida a queratina da pele, das unhas e do cabelo, tornando-as resistentes a invasão e a ação destruidora do fungo. A medida que cresce o novo tecido, este vai deslocando e eliminando o infectado, motivo pelo qual a cura requer várias semanas ou meses, de acordo com a velocidade de troca do tecido doente.
Outros azóis: Uso Tópico
MICONAZOL (Daktarin) : Micose por dermatófitos Tópica – Creme vaginal 2% 
CLOTRIMAZOL (Canesten): Tinea e Candidíase Tópica– Creme vaginal 
CETOCONAZOL: Tópico 
ECONAZOL: Candidíase cutânea 
TIOCONAZOL: Candida vulvovaginal (D. única) 
TERCONAZOL: Candida vaginal (1 sem)
Inibidores da Esqualeno epoxidase: Alilaminas e benzilaminas
TERBINAFINA 
-Composto fungicida ceratofílico e altamente lipofílico. - Administração Oral (250 mg/d) ou Tópica Interfere com a biosíntese do Ergosterol 
Indicação: tratamento das infecções fúngicas por dermatófitos. 
Efeitos adversos: Distúrbios GI, exantemas, prurido e cefaléia.
Quais são as qualidades desejáveis em uma droga antimicrobiana?
1) Assinale as questões corretas e incorretas e justifique as resposta
a) Ambas as penicilinas G e V são rapidamente absorvidas em pH ácido quando administradas por via oral
Resposta : errada a penicilina G é degradada em pH =2
b) A ½ vida biológica da penicilina V é de somente 30 minutos, mas quando associada a procaína e injetada i.m., sua ½ vida aumenta muito. 
Resposta penicilina G e não V.
c)As penicilinas G e V são altamente eficazes contra cocos Gram + , e não são destruídas pelas β lactamases
Resposta : errado são muito sensíveis as lactamases
d) A ampicilina e a amoxicilina são penicilinas cuja atividade antimicrobiana se estende para as bactérias Gram -.,embora sejam sensíveis as β lactamases
Resposta : correto
e) A resistência às cefalosporinas pode ocorrer devido a incapacidade dos antimicrobianos se ligarem a PBP ( penicilina binding proteína) que ativam as transpeptidases responsáveis pela síntese de elementos da parede celular.
Resposta : correto pois são destruídos pelas lactamases antes de chegar ao seu local de ação PBP.
2) Assinale as questões corretas e incorretas e justifique as resposta
a)Os aminoglicosídeos devem ser administrados por via intramuscular, pois por serem extremamente polares não são absorvidos por via oral.
Resposta: certo
b .Os principais efeitos adversos dos aminoglicosídeos são ototoxicidade e toxicidade renal, que podem ser revertidos após retirada do fármaco
 Resposta: certo
c) O papel dos aminoglicosideos no tratamento das infecções bacterianas tem diminuído, com exceção da estreptomicina e neomicina, principalmente por terem espectro de ação limitado(aeróbios Gram -) e pela sua alta toxicidade.
3) Assinale as questões corretas e incorretas e justifique as resposta 
a) As tetraciclinas são agentes bacteriostáticos que impedem o crescimento de bactérias aeróbicas e anaeróbicas Gram + e Gram - por se ligarem a fração 30S e impedirem a síntese protéica.
Resposta : correto
b) A absorção oral das tetraciclinas embora incompleta não sofra a interação com alimentos, portanto seu uso é recomendado após as refeições para evitar ações sobre a mucosa gástrica.
Resposta: absorção oral incompleta é prejudicada por complexar com vários
alimentos e suplementos alimentares ( leite, Fé, Zn, antiácidos, etc.)
c) O cloranfenicol só deve ser usado em condições especiais, pois seus efeitos adversos na medula podem levar a anemia e pancitopenia fatal. 
Resposta: correto
d) Os antibióticos macrolídeos ( eritromicina, claritromicina e azitromicina) são agentes bacteriostáticos que inibem a síntese protéica especialmente de bactérias Gram + por se ligarem a fração ribossômica 30S
Resposta : errado liga-se a fração 50S
e) Vancomicina é um antibiótico de estrutura glicopeptídea que inibe a síntese da parede de microorganismos principalmente Gram +
Resposta : correto
10)Fármaco de escolha no tratamento de qualquer tipo de infecção fúngica. 
Administrado pela via endovenosa. 
a. Cetoconazol 
b. Itraconazol 
c. Flucitosina 
d. Anfotericina B 
e. Nistatina 
11) Usado primariamente em tratamento tópico de candidíase vaginal, TGI e de 
cavidade oral: 
a. Nistatina 
b. Flucitosina 
c. Rifampicina 
d. Griseofulvina 
e. Cetoconazol
12) Principal efeito colateral da anfotericina B: 
a. Neurotoxicidade 
b. Nefrotoxicidade 
c. Neurite retroocular 
d. Depressão da medula óssea 
e. Colite pseudomembranosa
13) Cetoconazol: 
a. Inibe a DNA girase 
b. Inibe a biossíntese de esteróides. 
c. Altera o funcionamento da subunidade ribossomal 30 S. 
d. Inibe a síntese protéica por se ligar na subunidade 50 S. 
e. Inibe a formação do ácido tetrahidrofólico.
1. Relacione as colunas:
(a) Atuam por competir com o PABA pela enzima envolvida na sintese de folato 
(b) Interferem com a síntese de peptideoglicano da parede celular bacteriana 
(c) Inibem a síntese proteica através de interação com o ribossomo bacteriano(d) Inibe enzimas β-lactamases 
(e) Inibem a topoisomerase II ou topoisomerase IV 
( e ) Fluoroquinolonas ( d ) Ácido clavulânico ( c ) Tetraciclinas ( a ) Sulfonamidas ( b ) Penicilinas
 
2. Com relação aos antibióticos, assinale V para as afirmações verdadeiras e F para as falsas: 
 ( ) O choque anafilático agudo é um efeito adverso bastante comum e sempre fatal decorrente do uso de penicilinas. 
( ) As tetraciclinas são quelantes de íons metálicos e, portanto sua absorção é reduzida na 
presença de alimentos ricos em Ca2+. 
 ( ) As fluoroquinolonas, tais como norfloxacina, levofloxacina e ciprofloxacina são indicadas 
para o tratamento de infecções do trato urinário. 
3.Antibiótico de amplo espectro, atinge ampla variedade de espécies microbianas: 
a) tetraciclina e clorafenicol; 
b) Vancomicina e teicoplanina; 
c) Amoxilina e penicilina; 
d) Eritromicina e gentamicina; 
e) Todas estão corretas 
 
4.Antimicrobianos betalactâmicos, de origem natural ou sintética, que, em conjunto, cobrem o tratamento específico da maioria das infecções correntes. São bactericidas. Distribuem -se 
amplamente no organismo, exceto no sistema nervoso central, exceto quando as meninges 
estão inflamadas. Apresentam baixa toxicidade em doses terapêuticas e têm possibilidade de 
uso em gravidez e lactação. Sua desvantagem é a indução de reações de hipersensibilidade: 
a)eritromicina, 
b) clindamicina, 
c) Tetraciclina, 
d) Gentamicina; 
e) Penicilinas 
 5.Aminopenicilina de amplo espectro, com rápida absorção digestiva, atingindo pico sérico mais alto e com menor latência. Sua absorção não é afetada pela presença de alimentos no estômago. Além do tratamento de inúmeras infecções causadas por microorganismos suscetíveis, também é o medicamento de escolha para profilaxia oral de 
endocardite bacteriana: 
a)Amoxilina, b) vancomicina; c) Teicoplanina; d) carbapenema; e) Todas estão corretas 
 
6-(HSPSP/SP - 2008) - Dentre os antibacterianos abaixo, para o tratamento de infecção
grave causada por cocos Gram-negativos indica-se:
A) Vancomicina. B) Ceftriaxona. C) Gentamicina. D) Ciprofloxacina. E) Levofloxacina.
São exemplos de antibióticos que agem como inibidores da síntese da parede celular:
A) Bacitracina e vancomicina
B) Polimixina e ionoforos
C) Quinolonas e rifampicina
D) Estreptomicina e cloranfenicol
E) Sulfas e isoniazidas
7-* (Clínica Médica) - Ampicilina é:
a) Ineficaz por VO b) Não inativada pela penicilinase c) Estável em meio ácido
d) Ineficaz contra organismos coliformes e) Não alergênica
9-Motorista de ônibus de 44 anos de idade é encaminhado ao otorrino pelo seu médico de atenção primária em função de disfagia e dor para alimentos sólidos e líquidos . Os sintomas começaram há cerca de 2 dias. O Médico ao examinar verifica regiões avermelhadas em sua garganta . Paciente não relata febre , mais reclama de corpo ruim. O médico por sua vez prescreve azitromicina 500mg de 12 em 12 horas por 7 dias.
Descreva a classe , mecanismo de ação e espectro da azitromicina.
Verifique se a posologia e a conduta da prescrição está correta justificando-se.
10- M.R.F., sexo feminino, 23 anos, paciente da ginecologia procura atendimento no ambulatório de Hospital de Clínicas do HU referindo urina turva e fétida, disúria, polaciúria, urgência miccional e ardência ao urinar. Nega febre. Relata ter tido infecção urinária há 2 meses que havia sido tratada com norfloxacina. Relata ter usado norfloxacina por ter tido sucesso anteriormente. Utilizou dose única há 5 dias, porém refere que ainda apresenta os mesmos sintomas urinários. Ao ser questionada comenta que desconforto gástrico após ingerir o medicamento e que por isto utilizou um anti-ácido. Médico pediu cultura e antibiograma que revelou o seguinte resultado.
Amicacina sensível
Gentamicina Sensível
Norfloxacin Resistente
Ceftazidima sensível
Cefepime Sensível
Aztreonam Sensível
Sulfametoxazol sensível
Ertapenem sensível
Imipenem sensível
Nitrofurantoína sensível
Após receber o resultado o médico orientou a paciente do perigo de realizar auto-medicação
e prescreveu: sulfametoxazol-trimetoprim(800/160 mg/dose X 2, por 7 dias)
1) Descreva a classe e o mecanismo de ação do norfloxacino.
2) Descreva o mecanismo de ação do sulfametazol e do trimetropin .