201786 1617 1 farmacocinética

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20.000 anos a.C.: curandeiros
Séculos II-I a.C.: Dioscórides 
descreveu 600 plantas medicinais
Séculos XV e XVI: Paracelso (uso de poucas substâncias)
Século XIX: grandes avanços
Século XX: suspeita do efeito placebo, da ocorrência de problemas, influência econômica e necessidade de vigilância
1980: torna-se evidente a ineficácia da vigilância
FARMACOLOGIA
HISTÓRIA
Farmacocinética: absorção, distribuição, metabolismo e excreção dos fármacos
Farmacodinâmica: processo de atuação dos fármacos
Farmacognosia: matéria-prima dos fármacos
Farmacotécnica: preparação dos medicamentos 
Farmacoterapia: aplicação dos medicamentos 
Toxicologia: efeitos tóxicos
PRINCIPAIS ÁREAS 
Droga: toda substância que modifica sistemas fisiológicos ou patológicos, utilizada com ou sem intenção de benefício ou como instrumento de investigação científica.
Fármaco: substância de estrutura química definida que modifica estados fisiológicos ou patológicos, com objetivo de beneficiar o organismo.
Medicamento: substância ou conjunto de substâncias que modificam estados fisiológicos ou patológicos, com objetivo de beneficiar o organismo.
	Princípio ativo
	
	Coadjuvante (terapêutico ou técnico)
	
	Veículo ou excipiente
CONCEITOS
TARJAS
Sem tarja
Tarja vermelha
Tarja 
preta
Tarja 
amarela
Não necessitam de prescrição médica e são utilizados para o alívio de sintomas mais comuns. Deve ser usado com responsabilidade e consciência.
‘Venda sob prescrição médica - o abuso deste medicamento pode causar dependência’.
Têm ação sedativa ou estimulante no SNC. Exigem receituário especial de cor azul. 
1) “Venda mediante a apresentação da receita
2) ’Venda sob prescrição médica - só pode ser vendido com retenção de receita’ (psicotrópicos) - exige receituário especial de cor branca. 
São os medicamentos genéricos. Apresentam um ‘G’ em azul e a inscrição ‘Medicamento genérico’. Caso necessitem, apresentam ainda tarjas de outras cores.
Forma Farmacêutica: forma 
de apresentação cuja finalidade 
é liberar dentro do organismo 
o princípio ativo nela contido.
Mecanismo de ação: modo de 
atuação dos fármacos
Efeitos: resultado do mecanismo de ação.
Efeito Colateral: efeitos indesejados (frequentes ou incomuns – idiossincrasia).
Contraindicações: situações em que torna-se inviável a administração da droga.
Dose: relação entre quantidade administrada e massa corpórea.
FARMACOCINÉTICA X FARMACODINÂMICA
FARMACOCINÉTICA
PROCESSOS FARMACOCINÉTICOS
 Fármaco livre
Fármaco - Proteína
Local de administração
Tecidos
alvo
Outros tecidos
Fígado
Rins
Metabólitos
Absorção
Distribuição
Metabolismo
Excreção
Distribuição
VIAS DE ADMINISTRAÇÃO
1) Tópica
Efeitos locais (mucosas, pele, olhos)
2) Vias enterais 
Ingestão oral
Sofre interferência de estado físico do fármaco, da área de superfície de absorção, do pH do meio e do fármaco, esvaziamento gástrico, da forma de apresentação (solução, suspensão, cápsulas, comprimidos e drágeas)
 Absorção de formas sólidas depende da velocidade de desintegração e dissolução (base para preparações de liberação controlada
Vantagens: segura, econômica, independe de um profissional
Desvantagens: depende do paciente, muito variável, absorção lenta, metabolismo local e no fígado (metabolismo de primeira passagem)
Absorção
Distribuição
Fígado
Metabolismo
Metabolismo
Fezes
Veia porta
Dose
Sublingual
Vantagens: evita o metabolismo 
de primeira passagem 
(drenagem venosa direciona-se 
à veia cava superior)
Desvantagens: baixa superfície 
de absorção, absorção 
incompleta
Retal
Vantagens: diminui o metabolismo de primeira passagem
Desvantagens: pode provocar irritação local
3) Vias parenterais
Intramuscular
Subcutânea
Intravenosa
Epiderme
Derme
Tecido subcutâneo
Músculo e veia
3) Vias parenterais
Intravenosa
Vantagens: dispensa absorção, efeitos rápidos, concentrações adequadas
Desvantagens: riscos de superdosagem, deve ser administrada de modo lento, depende da presença de um profissional, inadequada para soluções oleosas 
Intramuscular
Vantagens: absorção rápida, efeitos rápidos
Desvantagens: depende da presença de um profissional, inadequada para grandes volumes
Subcutânea
Vantagens: absorção constante
Desvantagens: inadequada para grandes volumes e substâncias irritantes, absorção lenta
4) Outras vias
Pulmonar: fármacos gasosos e voláteis, rápida absorção
Intra-arterial: efeitos locais, substâncias diagnósticas
Intraperitoneal: uso experimental
ABSORÇÃO
Passagem do fármaco do local de administração para a circulação
Os fármacos atravessam as membranas biológicas através de:
Interferentes
Características físico-químicas: tamanho das moléculas, lipossolubilidade, pKa e PH
Via de administração
Vascularização local
Superfície de absorção local
LIGAÇÃO ÀS PROTEÍNAS PLASMÁTICAS
Funciona como reservatório
Depende da concentração da droga no plasma, da afinidade pelos locais de ligação, da concentração das proteínas, do número de locais de ação
Processo reversível e pouco seletivo  risco de interações medicamentosas.
Principal proteína plasmática: albumina
Consequências: controla concentração da droga nos tecidos, diminui filtração glomerular e biotransformação  aumenta meia-vida do fármaco (tempo necessário para que a concentração plasmática se reduza à metade).
 
METABOLISMO (BIOTRANSFORMAÇÃO)
Transformações químicas sofridas pelos fármacos na presença de sistemas enzimáticos
Converte compostos lipofílicos em metabólitos mais polares e mais facilmente excretados
Geralmente, provoca o término de sua atividade biológica (metabólitos inativos) e eliminação 
Alguns agentes sofrem metabolismo para passarem para a forma ativa (pró-fármacos) e alguns metabólitos podem também apresentar atividade biológica
Locais: fígado (retículo endoplasmático – enzimas microssomais –, citoplasma, mitocôndrias, envoltório nuclear, membrana), pulmões, rins, TGI
Envolve dois grupos de reações: fase I e fase II
Interferentes
Polimorfismo genético
Idade e sexo
Estados fisiológicos ou patológicos
Interações medicamentosas:
Indutores metabólicos: aceleram o metabolismo e reduzem a meia-vida de eliminação (exemplos: fenobarbital, fenitoína...)
Inibidores metabólicos: retardam o metabolismo e aumentam a meia-vida de eliminação (exemplos: anticolinesterásicos, dissulfiram)
 200 400
EXCREÇÃO
Saída do fármaco do organismo
Principal via: urinária, envolvendo filtração glomerular, reabsorção tubular e secreção tubular
Sofre influência do pH da urina
Outras vias: pulmonar, suor, leite materno, fezes 
BIODISPONIBILIDADE
Fração do medicamento que atinge a circulação
Determina: a quantidade de medicamento que se liga ao local de ação, a intensidade, o tempo de latência e a duração dos efeitos
Atenção: BIODISPONIBILIDADE  BIOEQUIVALÊNCIA
Bioequivalência: quando duas drogas apresentam os mesmos parâmetros de biodisponibilidade.
BIODISPONIBILIDADE
Curva de nível sérico, sanguíneo ou plasmático
Pico de concentração máxima: concentração mais elevada 
Tempo de concentração máxima: tempo em que ocorre a concentração máxima na circulação
Área sob a curva: quantidade ativa da droga durante um intervalo de tempo.
Nível plasmático efetivo (NPE): concentração mínima suficiente para promover os efeitos
Concentração máxima tolerada (CMT): início dos efeitos tóxicos.
Curva de concentração plasmática
Tetraciclina + 
	● Água
 Cimetidina
 Bicarbonato
 Hidróxido de alumínio
24 horas
Curva de concentração plasmática da tetraciclina em diferentes condições
Curva de concentração plasmática da lincomicina em diferentes condições
Isolada
Lincomicina (μg/ml)
2h antes das refeições
2h após as refeições
Juntamente com as refeições
Horas