Introdução à Imunologia

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IMUNOLOGIA
Historicamente, imunidade significa proteção de doenças e mais especificamente de doença infecciosa.
 
As células e moléculas responsáveis pela imunidade constituem o sistema imune e sua resposta coletiva e coordenada a introdução de substancias estranhas é a resposta imune.
Imunidade é uma reação a substâncias estranhas, inclusive microrganismos, bem como a macromoléculas independente das conseqüências fisiológicas ou patológicas dessas reações. 
A função fisiológica do sistema imune é a defesa contra microrganismos infecciosos. Todavia,mesmo substancias estranhas não infecciosas podem despertar respostas imune.
IMUNIDADE INATA X IMUNIDADE ADQUIRIDA
Imunidade Inata: os componentes estão presentes antes da exposição ao antígeno. Sua resposta é inespecífica (não descriminam agentes estranhos) e não potencializada frente ao antígeno.
Imunidade Adquirida: seus componentes são induzidos ou estimulados pela exposição aos antígenos. São específicos para antígenos distintos e aumentam em magnitude e capacidade defensiva com cada exposição sucessiva ao mesmo antígeno.
Reações Iniciais x Tardias – células e moléculas cooperam
A defesa contra microrganismos é mediada pelas reações iniciais inata e pelas repostas mais tardias da imunidade adquirida.
A patogenicidade dos microrganismos é em parte relacionada à sua capacidade de resistir aos mecanismos da imunidade natural.
As respostas das imunidades inata e adquirida são componentes de um sistema integrado de defesas do hospedeiro, no qual numerosas células e moléculas funcionam cooperativamente. 
 a resposta imune inata ao microrganismo estimula as respostas imunes adquiridas.
 a resposta imune adquirida utiliza muito dos mecanismos efetores da imunidade inata para eliminar os antígenos. 
IMUNIDADE INATA (NATURAL) (linha inicial contra microrganismos)
 mecanismos que existem antes da infecção
 resposta rápida contra microrganismos
 reage sempre do mesmo modo a infecções repetidas
 especificidade para macromoléculas comuns a diversos grupos de patógenos 
COMPONENTES:
barreiras físicas e químicas (epitélio e suas substâncias)
 células fagocitárias (neutrófilos e macrófagos)
- células NK (natural killer)
- proteínas do sangue (sistema do complemento)
- citocinas 
INDUTORES:
- estruturas comuns a grupos de microrganismos 
IMUNIDADE ADQUIRIDA (ESPECÍFICA) (linha especializada contra m.o.)
 mecanismos estimulados pela infecção
 resposta lenta contra microrganismos
 aumenta em magnitude e capacidade defensiva em infecções repetidas (memória)
 grande especificidade para distintas macromoléculas
COMPONENTES:
 - linfócitos (T e B)
 - anticorpos
 - citocinas 
INDUTORES:
- antígenos microbianos e não-microbianos
Características Fundamentais da Resposta Imune Adquirida
Espeficidade: diferentes componentes (antígenos) de diferentes m.o. são reconhecidos por linfócitos distintos (receptores)
Diversidade: número de diferentes antígenos que diferentes linfócitos podem reconhecer (repertório)
Memória: a resposta a infecções subsequentes pelos mesmos m.o. (resposta secundária) é mais rápida e mais intensa que a primeira (resposta primária). ( a resposta secundária é mais rápida e mais intensa. As cels B de memória produzem Ac com afinidades mais altas do que as cels B não previamente estimulada, e as céls T de memória são capazes de localizar os sítiosde infecçãodo que as céls T virgem. )
Auto-regulação: respostas imunes normais diminuem com o decorrer do tempo, depois da estimulação com os antígenos. (A eliminação do antígeno resulta na eliminação da ativação dos linfócitos)
FASES DA IMUNIDADE ADQUIRIDA
1-Reconhecimento do antígeno: seleção de clone de linfócito especifico para o antígeno.
2-Ativação de linfócitos: proliferação celular (mitose) e diferenciação (LB- plasmocito- LT auxiliar e citoliticos- células efetoras)
3- FASE EFETORA: linfócitos e anticorpos levam a eliminação do antígeno.
4- HOMEOSTASIA: apoptose dos linfócitos ativados
5 – MEMÓRIA: alguns linfócitos T e B específicos para o antígeno sobrevivem 
Componentes da Imunidade Adquirida
Linfócitos reconhecem os antígenos estrangeiros (receptores de antígenos: Ig e TCR)
 linfócitos B produzem anticorpos
 linfócitos T auxiliares (“engenheiros”) produzem citocinas 
 linfócitos T citolíticos (citotóxicos) produzem enzimas que causam lise celular
Células auxiliares (acessórias) apresentam os antígenos e ativam os linfócitos 
 células dendríticas, monócitos/macrófagos
Tipos de respostas imunes adquiridas
Imunidade humoral: é mediada por anticorpos produzidos pelos linfócitos B. Os Ac reconhecem especificamente os antígenos microbianos, neutralizam a infecciosidade e marcam os microrganismos para a eliminação pelos vários mecanismos efetores. Esse tipo de resposta imune é o principal mecanismo de defesa contra os microorganismos extracelulares e suas toxinas. Os Ac são especializados e os diferentes tipos de Ac podem ativar diferentes mecanismos efetores. Ex: alguns promovem fagocitose e outros medeiam a liberação de mediadores inflamatórios pelos leucócitos.
Imunidade celular: é mediada por linfócitos T. Microrganismos intracelulares sobrevivem e proliferam dentro das células hopedeiras longe do alcance dos anticorpos, essa resposta promove a lise das células infectadas. 
SELEÇÃO CLONAL DE LINFÓCITOS
Repertório: o indivíduo possui diferentes linfócitos (clones), capazes de reconhecer diferentes antígenos 
Seleção clonal: o linfócito (clone) que reconhece o antígeno é selecionado para proliferar e expande sua população (expansão clonal).
IMUNIDADE ATIVA
 induzida pela exposição ao microrganismo 
IMUNIDADE PASSIVA
 transferência de soro ou células (linfócitos) de uma pessoa imunizada para outra.
CELULAS SANGUÍNEAS DO SISTEMA IMUNE
Leucócitos: 
Sistema de combate a agentes agressores tóxicos ou inferiores 
Unidades moveis do sistema protetor- podem deixar a corrente sanguínea e migram p os tecidos onde sua ação seja necessária 
granulocitos=
agranulocitos=
CIRCULANTES NO SANGUE E NA LINFA 
ORGÃOS LINFOIDES
CELULAS DO SISTEMA IMUNE
DIPERSAS EM TODOS OS TECIDOS
	
Capacidade de circular e de ser transportado pelo sangue, linfa e tecidos, tem importância para a geração de respostas imune
Capacidade de responder a um numero grande de antígenos introduzidos em qualquer lugar do corpo
Células sanguíneas: Leucócitos
AGRANULOCITOS
Linfócitos : podem ser produzidos também em tecidos linfóides
(são as únicas células do corpo capaz de reconhecer especificamente e distinguir diferentes antígenos)
Linfócitos T: destruição de agentes invasores
Linfócitos B: produção de anticorpos
Monócitos: quando migra para o tecido transforma-se em macrófagos
Imunidade humoral e celular so pode ser conseguida por linfócitos ou seus produtos 
Algumas deficiências cogenitas ou adquiridas associam-se a redução de linfócitos
Estão aumentados nos locais de imunização
Receptores específicos de alta afinidade para antígenos são produzidas exclusivamente por linfócitos 
Os linfócitos T possuem receptores específicos para reconhecer o antígeno ( dentro de uma célula) chamado de TCR e os linfócitos B possuem imunoglobulinas que são receptores específicos para antígenos livres.
Linfócitos são as únicas células com receptores específicos 
Para antígenos
-chave da imunidade adquirida
Morfologicamente semelhantes
-são heterogêneos em
*linhagem
*funcionamento
LINFOCITOS T
Imunidade celular: receptores recebem somente os antígenos peptídeos ligados a proteínas codificadas no complexo de histocompatibilidade principal (MHC) e expressas na superfície de outras células
TCD4: helper ou auxiliares 
-ativação e proliferação de células B
-fagocitar e destruir microrganismos fagocitador
TCD8 +: citotóxicos ou citoliticos 
 -destroem células que abrigam microrganismos intracelulares
Células acessóriasSão células que não expressam receptores clonalmente distribuídos para antígenos, porem participam na iniciação da resposta do linfócito aos antígenos
Fagócitos mononucleares
Células dentricas
Monócitos/macrófago
sistema fagocitário mononuclear; 
são produzidos na medula óssea e caem na corrente sanguinea ainda imaturos (monócitos) , quando ganham o tecido essas células amadurecem e tornam-se macrófagos- estão presentes em todos os órgãos e tecidos conjuntivos. 
recebem nomes especiais para designat tecidos específicos
SN=microglio, fígado=cels de kupffer, ossos=osteoclastos, pulmão=macrófagos alveolares
Funções da imunidade inata
Fagocitose de partículas estranhas, tecidos lesados ou mortos
Secretam citosinas que recrutam células inflamatórias (neutrófilos) e são responsáveis pelos efeitos sistêmicos da inflamação 
Funções da imunidade adquirida 
Funcionam como células apresentadoras de antígenos (APC) 
-apresentam antígenos estranhos na sua superfície que podem ser reconhecidos pelos linfócitos T antígenos específicos
-são ativados por linfócitos T (helper) tornando-se mais eficientes para destruírem os microrganismos
-reconhecem antígenos opsonizados( imunidade humoral)
Células dendriticas
-células acessórias- indução das respostas imune
-ficam dispersas em toda a epiderme da pele- células de langerhans quando imaturas e estão presentes no linfonodo após seu amadurecimento ocorrido devido a agentes microbianos.
- as células de Largerhans são capazes de captar antígenos que entram através da pele e transportam ao linfonodo de drenagem onde as respostas imunes são iniciadas 
-funcinam como APCs aos linfócitos T
Células sanguíneas: Leucócitos
GRANULOCITOS
Eosinofilos: presentes na infecção parasitaria, destruição de coágulos velhos 
Neutrófilo: fagocitose de partículas estranhas presentes na infecção bacteriana
Basofilos: grânulos contendo histamina e heparina processo inflamatório/ alérgicos.