Farmacologia dos anestésicos locais

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Farmacologia dos 
anestésicos locais
Anestésicos locais
• Utilizados para o controle da dor
• Deixam de exercer efeito clínico quando são absorvidos 
• Do local de administração para a circulação
• Outras Drogas ou Substâncias utilizadas na odontologia 
• Precisam entrar no sistema circulatório em concentrações suficientemente 
altas
• Atingem níveis sanguíneos terapêuticos no órgão ou órgãos-alvo
• Para poder começar a exercer uma ação clínica
Farmacocinética dos anestésico locais
• Absorção
• Quando injetados nos tecidos moles
• Os anestésicos locais exercem uma ação farmacológica sobre os vasos 
sanguíneos 
• Todos os anestésicos locais apresentam algum grau de vasoatividade
• A maioria deles produzindo a dilatação do leito vascular no qual são depositados
• O grau de vasodilatação pode variar 
• Alguns AL podem produzir vasoconstrição
Farmacocinética dos anestésico locais
• Absorção
• Anestésicos locais do tipo éster
• Potentes substâncias vasodilatadoras
• Procaína - vasodilatador mais potente entre os anestésicos locais
• Muitas vezes utilizada clinicamente para induzir vasodilatação 
• Nos casos em que o fluxo sanguíneo periférico foi comprometido
• Exemplo - injeção (acidental) intra-arterial de uma substância (Tiopental)
• Exemplo – injeção (acidental) de adrenalina em extremidades
Farmacocinética dos anestésico locais
• Absorção
• Cocaína - único anestésico local que produz vasoconstrição consistente
• A ação inicial da cocaína é de vasodilatação
• Seguida por vasoconstrição intensa e prolongada
• Produzida pela inibição da absorção de catecolaminas para os tecidos 
• Especialmente a noradrenalina
• Resulta em excesso de noradrenalina livre
• Ocasionando um estado de intensa e prolongada vasoconstrição
Farmacocinética dos anestésico locais
• Efeito clínico significativo da vasodilatação
• Aumento da velocidade de absorção do anestésico local para a corrente 
sanguínea
• Diminuição da duração e da qualidade do controle da dor 
• Aumento da concentração sanguínea (ou plasmática) do anestésico 
• Potencial de superdosagem (reação tóxica)
• Absorção dos anestésico locais
• As velocidades em que os anestésicos locais são absorvidos 
• Para a corrente sanguínea e alcançam seu nível sanguíneo máximo 
• Variam de acordo com a via de administração
Farmacocinética dos anestésico locais
• Via Oral
• Os AL são absorvidos pelo trato gastrointestinal de maneira insuficiente
• Muitos anestésicos locais (especialmente a lidocaína) 
• Sofrem um significativo efeito da primeira passagem hepática
• Aproximadamente 72% da dose são biotransformados em metabólitos inativos
• Análogo da lidocaína
• Cloridrato de tocainida (A)
• Eficaz por via oral
• Substância antiarrítmica oral
Farmacocinética dos anestésico locais
• Via Tópica
• Os AL são absorvidos em diferentes velocidades apos sua aplicação sobre as 
mucosas
• Mucosa traqueal
• Absorção quase tão rápida quanto a administração intravenosa
• Empregada em algumas situações emergenciais
• Mucosa faríngea
• Absorção mais lenta
• Mucosa esofágica ou vesical 
• Absorção ainda mais lenta do que na faringe
Farmacocinética dos anestésico locais
• Via Tópica
• Em qualquer local onde não haja uma camada de pele intacta
• Os anestésicos locais podem produzir um efeito anestésico após a aplicação tópica
• Tratamento de queimaduras de sol
• Geralmente contem lidocaína, benzocaína ou outros anestésicos na forma de pomada
• Não apresentam ação anestésica quando aplicados sobre a pele íntegra
• EMLA
• Mistura eutética dos anestésicos locais lidocaína e prilocaína
• Desenvolvida para proporcionar anestesia na superfície da pele integra
Farmacocinética dos anestésico locais
• Injeção
• A velocidade de absorção dos AL após a administração parenteral 
• Subcutânea, intramuscular ou IV
• Está relacionada tanto com a vascularização do local da injeção quanto com a vasoatividade
da substância
• Administração IV de anestésicos locais 
• Fornece a elevação mais rápida dos níveis sanguíneos 
• Utilizada clinicamente no tratamento primário das arritmias ventriculares
Farmacocinética dos anestésico locais
• Distribuição
• Depois de absorvidos pela corrente sanguínea
• Os anestésicos locais são distribuídos para todos os tecidos do corpo
• Os órgãos (e áreas) altamente perfundidos
• Apresentam inicialmente níveis sanguíneos mais elevados do anestésico
• Cérebro, cabeça, fígado, rins, pulmões e baco
• O músculo esquelético, embora não seja tão profundido
• Contém maior percentagem de anestésico local do que qualquer tecido ou órgão
• Constitui a maior massa tecidual do corpo
Farmacocinética dos anestésico locais
• Distribuição
• A concentração plasmática de um AL em certos órgãos-alvo 
• Tem um impacto significativo sobre a toxicidade potencial da substância
• O nível sanguíneo do AL é influenciado pelos seguintes fatores:
1. Velocidade de absorção da substância para o sistema cardiovascular
2. Velocidade de distribuição da substância do compartimento vascular para os tecidos
3. Eliminação da substância por vias metabólicas ou excretoras
• Os dois últimos fatores reduzem o nível sanguíneo do anestésico local
Farmacocinética dos anestésico locais
• Distribuição
• Meia-vida de eliminação
• Velocidade em que o AL é removido do sangue 
• Tempo necessário para uma redução de 50% do nível sanguíneo
• Uma meia-vida = redução de 50%
• Duas meias-vidas = redução de 75%
• Três meias-vidas = redução de 87,5%
• Quatro meias-vidas = redução de 94%
• Cinco meias-vidas = redução de 97%
Farmacocinética dos anestésico locais
• Distribuição
• Todos os anestésicos locais 
• Atravessam com facilidade a barreira hematoencefálica
• Eles também atravessam prontamente a placenta 
• E entram no sistema circulatório do feto em desenvolvimento
Farmacocinética dos anestésico locais
• Metabolismo
• Biotransformação ou detoxificação
• Importante, pois a toxicidade geral da substância depende do equilíbrio
• Entre a velocidade de absorção pela corrente sanguínea no local de injeção
• E a velocidade em que ela é removida do sangue 
• Por meio dos processos de absorção tecidual e de metabolismo
Farmacocinética dos anestésico locais
• Metabolismo
• Anestésicos do tipo Éster
• Hidrolisados no plasma pela enzima pseudocolinesterase
• A velocidade em que ocorre a hidrólise de diferentes ésteres varia consideravelmente
Farmacocinética dos anestésico locais
• Metabolismo
• Anestésicos do tipo Éster
• A velocidade de hidrólise possui um impacto na toxicidade potencial do AL
• A cloroprocaína, mais rapidamente hidrolisada, é a menos tóxica
• A tetracaína, hidrolisada 16 vezes mais lentamente, apresenta maior potencial de toxicidade
• A hidrólise transforma a procaína em ácido para-aminobenzoico (PABA)
• Que é excretado em sua forma inalterada na urina
• E em álcool dietilamino
• Que sofre posterior biotransformação antes da excreção
Farmacocinética dos anestésico locais
• Metabolismo
• Anestésicos do tipo Éster
• As reações alérgicas que ocorrem em resposta aos anestésicos locais do tipo éster
• Geralmente não são relacionadas com a substância original 
• Exemplo - a procaína
• Relacionadas com o PABA
• Que é o produto metabólico principal de muitos anestésicos locais do tipo éster
Farmacocinética dos anestésico locais
• Metabolismo
• Anestésicos do tipo Éster
• Aproximadamente uma em cada 2.800 pessoas
• Tem uma forma atípica de pseudocolinesterase
• Causa uma incapacidade de hidrolisar anestésicos locais do tipo éster 
• E outras substâncias quimicamente relacionadas (p. ex., succinilcolina)
• Prolongamento dos níveis sanguíneos elevadosde anestésicos 
• Aumento do potencial de toxicidade
Farmacocinética dos anestésico locais
• Metabolismo
• Anestésicos do tipo Amida
• O local primário da biotransformação dos AL do tipo amida é o fígado
• Praticamente todo o processo metabólico ocorre no fígado para:
• Lidocaína, mepivacaína, etidocaína e bupivacaína
• A prilocaína sofre o metabolismo primário no fígado
• Com algum metabolismo ocorrendo também no pulmão
• A articaína - molécula hibrida contendo componentes tanto éster quanto amida
• Metabolizada tanto no sangue quanto no fígado
Farmacocinética dos anestésico locais
• Metabolismo
• Anestésicos do tipo Amida
• A velocidade de biotransformação 
• Da lidocaína, mepivacaína, etidocaína e bupivacaína é semelhante
• Portanto, a função e a perfusão hepáticas influenciam significativamente a 
velocidade de biotransformação de um AL do tipo amida
• Aproximadamente 70% de uma dose de lidocaína injetada
• sofre biotransformação em pacientes com função hepática normal
Farmacocinética dos anestésico locais
• Excreção
• Os rins são os órgãos excretores primários 
• Tanto para os anestésicos locais quanto para seus metabólitos
• Uma percentagem da dose do AL e excretada inalterada na urina
• Essa percentagem varia de acordo com a substância
• Apenas pequenas quantidades dos ésteres 
• Se apresentam na urina na forma original do composto
• Pois são quase totalmente hidrolisados no plasma
Farmacocinética dos anestésico locais
• Excreção
• As amidas são geralmente encontradas na urina 
• Como o composto primário em uma maior percentagem do que os ésteres
• em razão de seu processo de biotransformação mais complexo
• Encontrados inalterados na urina
• Menos de 3% de lidocaína, 1% de mepivacaína e 1% de etidocaína
Farmacocinética dos anestésico locais
• Excreção
• Os pacientes com insuficiência renal significativa 
• Podem ser incapazes de eliminar do sangue o AL original ou seus principais metabólitos
• Resultando em um ligeiro aumento dos níveis sanguíneos desse composto
• Aumento no potencial de toxicidade