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09/12/2017 1 SÍNTESE DE LIPÍDIOS Profa.: Josemeyre Bonifácio da Silva Departamento de Bioquímica e Biotecnologia Universidade Estadual de Londrina Porque sintetizar os lipídeos Principais formas de armazenamento de energia. Principais constituintes das membranas biológicas. Pigmentos (caroteno). Co-fatores enzimáticos (vitamina K). Hormônios. Mensageiros intracelulares. Componentes de lipoproteínas. Local de síntese dos ácidos graxos Biossíntese x degradação de ácidos graxos: Diferentes vias; Diferentes grupos de enzimas; Compartimentos distintos na célula (mitocôndria e citosol). ATP e NADPH 09/12/2017 2 Formação da Malonil-CoA: ACC Síntese de Ácidos graxos - AGS Acetil-coA Malonil-coA 09/12/2017 3 Primeira etapa: Condensação Acetil-coA + Malonil-coA ativados. Formação de um composto de 4C. Acetoacetil ACP . CO2. Segunda etapa: Redução Terceira etapa: Desidratação 09/12/2017 4 Quarta etapa: Redução 09/12/2017 5 Transporte de acetil-CoA para o citosol (lançadeira málica) Quando a célula tem combustível suficiente para suas necessidades, o excesso é convertido em lipidios. O principal ponto de regulação da síntese é a acetil-CoA carboxilase (ACC) . 09/12/2017 6 Síntese de outros AG: Sistema de alongamento de ácidos graxos: Retículo Endoplasmático liso e mitocôndria. Mecanismo: doação de dois C a partir do Malonil-CoA seguindo-se da redução, desidratação e nova redução. Palmitato precursor de ácidos graxos monoinsaturados: enzima Acil-co A dessaturase. Síntese de outros AG: Dieta Armazenamento dos Ácidos Graxos Formação de triglicerídeos Os ácidos graxos são armazenados na forma de triglicerídeos. 09/12/2017 7 Síntese de triacilgliceróis Primeira etapa Diacilglicerol-3-fosfato Segunda etapa Triacilgliceróis e glicerofosfolipídeos: acil- CoA e L-glicerol-3-fosfato. L-glicerol-3-fosfato: dihidroxiacetona. Regulação da síntese de triacilgliceróis Ciclo do Triacilglicerol Colesterol: biossíntese, regulação e transporte Associação com incidência de doenças cardiovasculares. Componente de membranas biológicas. Precursor de Hormônios. 09/12/2017 8 Colesterol: biossíntese e regulação 1. Condensação de 3 unidades de acetato formando o intermediário com 6 C. 2. Conversão do melavonato em unidades de isopreno ativados. 3. Polimerização das 6 unidades de isopreno com 5C formando o esqualeno linear com 30C. 4. Ciclização do esqualeno para formar os 4 anéis do núcleo esteróide. Síntese do mevalonato a partir de acetato Conversão do mevalonato em dois isoprenos ativados 09/12/2017 9 Condensação de 6 unidades de isopreno ativadas para formar esqualeno Conversão do esqualeno no núcleo esteróide de 4 anéis Regulação da síntese de colesterol
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