AULA 4 FARMACOVIGILANCIA

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FARMACOVIGILÂNCIA
Profª. Ms. Tatiana Aramini
FARMACOVIGILÂNCIA
Brasil – 1976 lei 6360 – Notificação de eventos nocivos
causados por produtos para a saúde;
RDC nº 04 de 10 de fevereiro de 2009 – Dispõe sobre as
normas de fármacovigilância para os detentores de
registro de medicamentos de uso humano;
FARMACOVIGILÂNCIA
•Estudos
•PRÉ-CLÍNICOS
• Estudos
• PÓS-CLÍNICOS:
• Estudos de FASE I
• Estudos de FASE II
• Estudos de FASE III
• Estudos de FASE IV
• Estudos PRÉ-CLÍNICOS
•Em animais:
• Toxicidade
•Carcinogenicidade
•Mutagenicidade
• Teratogenicidade
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FARMACOVIGILÂNCIA
• Estudos PÓS-CLÍNICOS:
• Estudos de FASE I
• Estudos de FASE II
• Estudos de FASE III
• Estudos de FASE IV
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FARMACOVIGILÂNCIA
• Avaliação inicial em humanos (20 a 100)
• Tolerância em voluntários saudáveis: 
• Maior dose tolerável 
• Menor dose efetiva 
• Relação dose/efeito 
• Duração do efeito 
• Efeitos colaterais 
• Farmacocinética no ser humano (metabolismo e biodisponibilidade)
Fase I
É o primeiro estudo em seres humanos em pequenos grupos de pessoas voluntárias, 
em geral sadias. Nestas pesquisas se propõe estabelecer uma evolução preliminar da 
segurança do medicamento. 
Fonte: ANVISA.
FASE 1
• Primeiros estudos controlados em pacientes, para demonstrar efetividade 
potencial da medicação (100 a 300)
• Indicação da eficácia 
• Dose efetiva Mínima
• Confirmação da segurança 
• Biodisponibilidade e bioequivalência de diferentes formulações
Fonte: ANVISA.
FASE 2
• Estudos de larga escala, com diferentes populações de pacientes para demonstrar 
eficácia e segurança (população mínima aprox. 800)
• Comparação do novo medicamento com placebo e medicamento de referência.
• Estabelecimento do perfil terapêutico: 
• Indicações 
• Dose e via de administração 
• Contra-indicações
• Efeitos colaterais 
• Medidas de precaução 
• Demonstração de vantagem terapêutica; Farmacoeconomia e qualidade de vida;
• Risco/benefício a curto e longo prazo; 
• Exploram-se as reações adversas mais frequentes, interações clinicamente relevantes, 
principais fatores modificadores do efeito tais como idade etc.
Fonte: ANVISA.
FASE 3
• Após registro;
• Detectar incidência de reações adversas pouco frequentes 
ou não esperadas (vigilância pós-comercialização) 
• Contínua – Enquanto o produto estiver no mercado.
Fonte: ANVISA.
FASE 4
Farmacovigilância: Um conjunto de procedimentos
relacionados à detecção, avaliação, compreensão e
prevenção de reações adversas a medicamentos ou
quaisquer outros possíveis problemas relacionados a
fármacos.
CONCEITO
• Detectar precocemente as reações adversas não reveladas 
nos ensaios clínicos;
• Determinar a freqüência das RAM;
• Identificar os fatores de risco e possíveis mecanismos 
relacionados às reações adversas;
OBJETIVOS
• ROFECOXIBE (VIOXX) – APROVADO EM MAIO DE 1999
• Estudo revelou que de 4 mil pacientes acompanhados por 9 meses, 
101 apresentaram acidentes vasculares sérios;
• EM 2004 MERCK RETIRA O PRODUTO DO MERCADO;
• Produto alcançou a 13º posição entre medicamentos mais prescritos 
nos EUA;
CERIVASTATINA (LIPOBAY) – BAYER SUSPENDEU EM 2001
100 MORTES POR RABDOMIÓLISE (DEGENERAÇÃO MUSCULAR)
Exemplos
• Suspeitas de reações adversas que são
espontaneamente transmitidas pelos
profissionais da saúde as empresas
farmacêuticas ou centros de
farmacovigilância.
NOTIFICAÇÃO VOLUNTÁRIA
Qualquer efeito prejudicial ou indesejado 
que se apresente após a administração de 
doses normalmente utilizadas no homem 
para profilaxia, diagnóstico ou tratamento 
de uma enfermidade.
Reação adversa a medicamento 
(RAM)
EVENTOS ADVERSOS RELACIONADOS 
A MEDICAMENTOS
Qualquer ocorrência médica desagradável que pode 
aparecer durante um tratamento medicamentoso, mas 
que não necessariamente possui uma reação causal com 
o tratamento;
Ex.: Doses acima do que está preconizado na literatura; 
paciente ficou grávida, erros de medicação, uso off label.
EFEITO COLATERAL
Desvio de qualidade de medicamentos–
QUEIXA TÉCNICA
É o afastamento dos parâmetros de qualidade estabelecidos para um
produto ou processo, os quais são exigidos para sua comercialização e
obtenção do registro. Em farmacovigilância são considerados DQMs as
irregularidades técnicas do produto.
Considera-se queixa técnica qualquer alteração organoléptica, bem como
alterações físico-químicas, precipitações, dificuldade de solubilização,
homogeneização e outras alterações gerais, como presença de partícula
estranha, ausência de comprimido no blíster, rompimento de formas
farmacêuticas sólidas e/ou contaminação por microrganismos.
2013
Exemplo 1: Presença de Corpo estranho
Desvio de qualidade de medicamentos
2013
Exemplo2:
Precipitação
Desvio de qualidade de medicamentos
2013
Exemplo 3:
Comprimidos 
Rachados
Desvio de qualidade de medicamentos
Quanto à severidade
• Leves
Reações de pequena importância e de curta
duração. Podem não requerer tratamento. Não
afetam substancialmente a vida normal do
paciente. Ex: náusea, cefaléia, desconforto
gástrico, etc.
CLASSIFICAÇÃO DA RAM
• Moderadas
Alteram a atividade normal do paciente (falta ao
trabalho ou à escola). Provocam hospitalização, ou
requerem atenção em serviços de emergência. Ex:
hepatite, parkinsonismo, convulsões, etc.
CLASSIFICAÇÃO DA RAM
Graves
Ameaçam diretamente a vida do paciente.
Ex: choque anafilático com penicilina.
Fatais
CLASSIFICAÇÃO DA RAM
Menon et al., 2005.
Informação de bula
* Categorias opcinais
Site do Centro de vigilância sanitária
http://www.cvs.saude.sp.gov.br/eventos_adv.asp?x=farmaco
Site da Anvisa: NOTIVISA
http://www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/index.htm
Como notificar
INVESTIGAÇÃO DA RAM
• É importante descartar a hipótese de problemas em processos 
de utilização de medicamentos, como:
-Dose administrada foi adequada?
- A via foi adequada?
- A prescrição possui uma interação que pode ter potencializado 
a RAM?
- Preparo / diluição foi feita da forma correta?
- Armazenamento e transporte foram feitos dentro dos padrões 
estabelecidos?
Exemplo de formulário utilizado em 
um hospital de SP
Avaliação da Causalidade 
Algorítmo de Naranjo
Qual medicamento 
causou a RAM?
ALERTAS DE FARMACOVIGILÂNCIA
Alerta é a informação sobre a segurança de um medicamento 
referente a determinado evento grave, que necessita de 
divulgação rápida e ampla.
A busca de alertas têm como objetivo obter conhecimento 
sobre:
- Suspensão de comercialização por desvios de qualidade;
- Recolhimento de lotes do estoque;
- Alteração / atualização de bula;
Consulta de alertas
http://portal.anvisa.gov.br/alertas
http://fda.gov
TECNOVIGILÂNCIA
A Tecnovigilância compreende o sistema de vigilância de eventos adversos e
queixas técnicas de produtos para a saúde (equipamentos, materiais, artigos
médico-hospitalares, implantes, produtos para diagnóstico de uso "in-vitro")
disponibilizados no mercado, com vistas a recomendar a adoção de medidas que
garantam a segurança sanitária do uso desses produtos na promoção e proteção da
saúde da população.
Notificar um evento adverso ou queixa técnica associado ao uso de um produto para
saúde significa comunicar um agravo à saúde do(s) paciente(s) ou usuários, efeito
inesperado ou indesejável, ou falha entre outros, que comprometam a segurança
sanitária do produto.
Fonte: Centro de Vigilância Sanitária http://www.cvs.saude.sp.gov.br/apresentacao.asp?te_codigo=23
TECNOVIGILÂNCIA
Como notificar: http://www.cvs.saude.sp.gov.br/eventos_adv.asp?x=tecno